Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких с помощью аэрозолей, содержащих серебро (клинико-кспериментальное исследование) (30.11.2009)

Автор: Лобанов Андрей Александрович

ЛОБАНОВ АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ПРОФИЛАКТИКА ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ С ПОМОЩЬЮ АЭРОЗОЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ СЕРЕБРО

(клинико-экспериментальное исследование)

14.01.25 - пульмонология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание учёной степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург – 2009

Работа выполнена в ГУ НИИ Медицинских проблем Крайнего Севера РАМН г. Надым.

Научный консультант:

доктор медицинских наук,

профессор Емельянов Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Петрова Мария Анатольевна

доктор медицинских наук, профессор, член. корр. РАМН Мазуров Вадим Иванович

доктор медицинских наук, профессор Серебрякова Валентина Ивановна

Ведущая организация: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Защита состоится «____»_____________ 2010г. в ____часов на заседании Диссертационного совета Д 208.090.02. при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию в НИИ пульмонологии (197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8).

Автореферат разослан «___»_____________2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук

Александров Альберт Леонидович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных и социально значимых заболеваний. Так, по данным Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (2006) распространенность ХОБЛ среди лиц старше 40 составила 10,1 %. Течение ХОБЛ характеризуется неуклонным прогрессированием, вместе с тем, именно, частота обострений оказывает наибольшее влияние на качество жизни и экономические потери [Seemungal T.A. et al., 2000]. Важной причиной обострений является инфекция (бактерии, вирусы, грибы и ассоциации микроорганизмов) [Patel I.S. et al., 2002].

Современной пульмонологией накоплен значительный опыт профилактики неинфекционных обострений ХОБЛ и применения антибиотикотерапии для лечения уже развившихся инфекционных осложнений. Вместе с тем, остается недостаточно разработанным лечение больных ХОБЛ в случаях, когда риск развития инфекционных обострений велик, а объективных показаний для назначения антибиотиков нет. Длительная профилактика инфекционных обострений необходима пациентам ХОБЛ с бронхитическим синдромом, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями, имеющих хронические очаги инфекции дыхательных путей, нуждающихся в частых курсах антибактериальной терапии, принимающих ингаляционные глюкокортикостероиды.

Данная проблема особенно актуальна для регионов Крайнего Севера, где роль инфекционных обострений в прогрессировании ХОБЛ возрастает, на фоне характерных для северян нарушений мукоцилиарного клиренса и сниженной иммунной реактивности [Андронов С.В. 2008].

Для эффективной профилактики обострений ХОБЛ необходимо средство, обладающее широким спектром активности в отношении бактерий, вирусов, грибов, пригодное для длительного применения, оказывающее положительное воздействие на бронхиальный дренаж и механизмы воспаления.

Одним из перспективных направлений является применение серебра обладающего высокой активностью в отношении 650 штаммов микроорганизмов, в том числе вирусов, грибов, полирезистентной к антибиотикам бактериальной флоры [Klasen H.J. 2000]. При пероральном приеме серебро плохо проникает в очаг воспаления в связи с этим, в начале прошлого века серебро использовалось в чрезвычайно высоких дозах (граммы) преимущественно в виде нитрата серебра, что нередко приводило к аргирии и нитратным отравлениям. Ингаляционный путь введения позволяет использовать в 100 раз более низкие дозы серебра, чем при пероральном введении, и в 20 раз меньшие дозы, чем при внутривенном введении, что достигается за счет попадания серебра, непосредственно, в очаг воспаления. Клинического эффекта можно достичь при ингаляционном введении 1-4 мг серебра, что в 10-20 раз меньше величин, признанных безопасными для ингаляционного пути введения, ведущими экспертами отечественных и зарубежных руководств: «Вредные вещества в промышленности» (код. 46-22-4), «Руководство по токсикологии металлов» (Handbook on the Toxicology of Metals), «Североамериканского агентства по токсичным веществам и зарегистрированным заболеваниям» (ATSDR USA) [Аванесов Л.И. и др., 2004; Fowler B. et al., 1986; Fung M.C. et al., 1996].

Вместе с тем, научно обоснованное применение серебра невозможно без разработки методики введения, изучения вопросов безопасности применения, выявления оптимальной ингаляционной дозы и особенностей воздействия различных форм серебра на механизмы развития обострений ХОБЛ.

: Разработать метод профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких с помощью аэрозолей, содержащих серебро.

исследования:

Разработать методику ингаляционного введения различных форм серебра (ионы, молекулы, частицы);

Изучить динамику содержания серебра в тканях и органах лабораторных животных при однократном и курсовом ингаляционном введении различных форм серебра;

Изучить безопасность ингаляционного введения серебра;

Изучить воздействие серебра на вязкость мокроты, работу мерцательного эпителия, синтез иммуноглобулина А, фактора некроза опухолей-?, перекисную активность у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Изучить эффективность профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких, с помощью аэрозолей, содержащих серебро.

Изучить особенности воздействия различных форм аэрозолей серебра на клиническую симптоматику, показатели функции внешнего дыхания и качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких;

Выявить оптимальную ингаляционную, суточную дозу серебра для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких;

Оценить отдаленные эффекты применения ингаляций различных форм серебра у больных хронической обструктивной болезнью легких, (1 год);


загрузка...