Хроническая сердечная недостаточность при ишемической болезни сердца: клинико-генетические механизмы развития и возможности улучшения ранней диагностики, профилактики и медикаментозной терапии (30.08.2011)

Автор: Шилов Сергей Николаевич

Аллель Asp (eNOS) 27 (28,7%) 35 (18,2%) 32 (19,3%)

Генотип 4a/4a (eNOS) 1 (2,1%) 4 (4,2%) 1 (1,2%)

Генотип 4a/4b (eNOS) 16 (34,0%) 27 (28,1%) 26 (31,3%)

Генотип 4b/4b (eNOS) 30 (63,8%) 65 (67,7%) 65 (67,5%)

Аллель 4а (eNOS) 18 (19,1%) 35 (18,2%) 28 (16,9%)

Аллель 4b (eNOS) 76 (80,9%) 157 (81,8%) 138 (83,1%)

Примечание. *- p<0,05, **- p<0,001, достоверность различий по сравнению с I ФК.

У пациентов с неблагоприятным течением ХСН в группе Б аллель Glu (86,3% и 75,0% соответственно, р<0,01) и генотип Glu/Glu (77,4% и 58,5% соответственно, р<0,01) полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS встречался достоверно чаще, по сравнению с группой А с благоприятным течением СН (табл. 7). При этом генотип Glu/Asp чаще встречался в группе А, по сравнению с группой Б (33,1% и 17,9% соответственно, р<0,05). В группе А также достоверно чаще встречался аллель Asp, по сравнению с группой Б (25,0% против 13,7% соответственно, р<0,01).

Итак, проведенный количественный анализ убедительно продемонстрировал, что аллель Glu (OR=2.101, C.I.=[1.255-3.519], p=0.004) и генотип Glu/Glu эндотелиальной NOS (OR=2.454, C.I.=[1.261-4.775], p=0.007) являются факторами неблагоприятного течения ХСН, а ее генотип Glu/Asp (OR=0.408, C.I.=[0.209-0.793], p=0.007) и носительство аллеля Asp (OR=0.486, C.I.=[0.284-0.797], p=0.004) ассоциируются с благоприятным характером течения патологии.

Аллель (CCTTT)14 полиморфного локуса гена iNOS явно преобладал (почти в 3 раза) у пациентов с неблагоприятным течением патологии в группе Б, по сравнению с группой А (16,7% и 4,9% соответственно, р<0,001). Соответственно, аллель (CCTTT)14 проявил себя в качестве фактора неблагоприятного течения ХСН (OR=5.571, C.I.=[2.238-9.338], p=0.0001).

Таблица 7. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов (CCTTT)n гена iNOS, Glu298Asp и VNTR intron 4 гена eNOS в зависимости от характера течения ХСН

Генетический

маркер Группа А

благоприятное течение

(n = 142) Группа Б

неблагоприятное течение

(n = 84)

Аллель (CCTTT)10 (iNOS) 7 (2,5%) 4 (2,4%)

Аллель (CCTTT)11 (iNOS) 55 (19,4%) 36 (21,4%)

Аллель (CCTTT)12 (iNOS) 106 (37,3%) 53 (31,5%)

Аллель (CCTTT)13 (iNOS) 102 (35,9%) 47 (28,0%)

Аллель (CCTTT)14 (iNOS) 14 (4,9%) 28 (16,7%)**

Генотип Glu/Glu (eNOS) 83 (58,5%) 65 (77,4%)**

Генотип Glu/Asp (eNOS) 47 (33,1%) 15 (17,9%)*

Генотип Asp/Asp (eNOS) 12 (8,5%) 4 (4,8%)

Аллель Glu (eNOS) 213 (75,0%) 145 (86,3%)**

Аллель Asp (eNOS) 71 (25,0%) 23 (13,7%)**

Генотип 4a/4a (eNOS) 4 (2,8%) 2 (2,4%)

Генотип 4a/4b (eNOS) 41 (28,9%) 28 (33,3%)

Генотип 4b/4b (eNOS) 97 (68,3%) 54 (64,3%)

Аллель 4а (eNOS) 49 (17,3%) 32 (19,0%)

Аллель 4b (eNOS) 235 (82,7%) 136 (81,0%)

Примечание. * - р<0,05, ** - р<0,01, достоверность различий по сравнению с группой А.

Среди пациентов, имевших генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, ЭЗД и ЭНЗД оказались существенно сниженными, по сравнению с таковыми у пациентов, имевших генотип Asp/Asp (6,8±0,26% против 7,9±0,35% и 12,1±0,41% против 14,7±0,38% соответственно, р<0,05). Среди пациентов, имевших аллели (CCTTT)13+(CCTTT)14 полиморфного локуса (CCTTT)n гена iNOS, ЭЗД была существенно сниженной по сравнению с данными показателями при ХСН у пациентов с аллелями (CCTTT)10+(CCTTT)11 и (CCTTT)12 (5,5±0,19% против 7,1±0,21% и 6,5±0,34% соответственно, р<0,05). Тщательно проведенный статистический анализ не выявил значимых различий значений этих показателей у пациентов с разными генотипами полиморфного локуса NOS-VNTR гена eNOS.

Статистически значимые различия между показателями внутрисердечной гемодинамики по данным Эхо-КГ в зависимости от генотипов полиморфных локусов (CCTTT)n гена iNOS, Glu298Asp и VNTR intron 4 гена eNOS обнаруживались только в отношении ФВ ЛЖ для гена iNOS. Так, у пациентов с аллелями (CCTTT)13+(CCTTT)14 гена iNOS ФВ ЛЖ была ниже по сравнению с таковой у носителей аллелей (CCTTT)10+(CCTTT)11 (41,3% против 53,2%, р<0,05).

4. Изучение роли полиморфизмов генов альдостеронсинтазы, предсердного натрийуретического пептида и эндотелина-1 в патогенезе ХСН

Результаты исследования полиморфного локуса C-344T гена альдостеронсинтазы в исследуемых группах представлены на рис. 5.

Рис. 5. Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса C-344T гена альдостеронсинтазы (*-достоверность различий по сравнению с контролем, р<0,05).

Оказалось, что у больных ИБС, отягощенной ХСН, по сравнению с группой контроля частота генотипа Т/Т достоверно доминировала (34,5% против 18,4%, р<0,05), а частота генотипа С/Т регистрировалась достоверно реже (29,2% против 47,8%, р<0,05).

Следовательно, генотип Т/Т (OR=2.737, C.I.=[1.217-10.459], p=0.004) ассоциировался с высоким риском развития ХСН, а генотип С/Т (OR=0.325, C.I.=[0.185-0.573], p=0.00008) проявил себя протективным фактором.


загрузка...