Хроническая HBV-инфекция:молекулярно-генетические методы диагностики, оптимизирующие тактику ведения пациентов (30.08.2011)

Автор: Дудина Кристина Рубеновна

уровней виремии HBV при однократном различных уровней виремии HBV

обследовании пациентов 1 и 2 групп при динамическом обследовании

пациентов 2 и 3 групп

В большинстве случаев, при двукратном, как и при однократном обследовании, у пациентов второй группы неопределяемый и постоянно низкий уровни виремии HBV регистрировались на фоне нормальной активности АлАТ в крови (97% и 57,8%, соответственно). При двукратном обследовании частота выявления различного уровня виремии HBV в зависимости от уровня активности АлАТ в крови достоверно не различалась между этими группами. Однако, среди пациентов с волнообразным (<103 – 106 копий/мл) уровнем виремии HBV достоверно чаще регистрировался повышенный уровень активности АлАТ в крови (р=0,0474). По данным трехкратного клинико-лабораторного обследования, в большинстве случаев (69,4%, 77/111), выявлены ДНК HBV-позитивные больные, как и при двукратном ПЦР-обследовании (82%, 23/28) (?2 = 1,807, р=0,1788), в тоже время, достоверно чаще, чем при однократном (52%, 26/50) ПЦР-обследовании (?2 = 4,513, р=0,0336). Среди больных HBeAg-негативным ХГВ, обследованных трехкратно, фактически с одинаковой частотой встречались больные с постоянно низким и волнообразным уровнями виремии HBV в крови (44,3% и 45,9%, соответственно), а доля (9,8%) пациентов с постоянно высоким уровнем виремии HBV была статистически достоверно ниже (р=0,00001). В 83,3% (5/6) случаев постоянно высокий уровень виремии HBV (> 105 копий/мл) у больных НВе-негативным ХГВ регистрировался на фоне повышенной активности АлАТ в крови. В целом, при проведении корреляционного анализа было выявлено, что существует прямая корреляционная зависимость между активностью АлАТ и высоким (? 105 копий/мл) уровнем виремии HBV (r=0,385, p=0,008).

Среди 16 пациентов с НВе-позитивным ХГВ (вторая группа), обследованных однократно, двукратно и трехкратно, у одной (2,9%) больной 31 года, наблюдавшейся с 2006 года, в процессе динамического наблюдения на фоне небольшого повышения АлАТ в крови (максимально до 49 мкмоль/(мин.л)) произошла спонтанная сероконверсия HBeAg-/анти-НВе+ с последующей авиремией HBV с нормализацией уровня АлАТ в крови. У 1-го пациента, 20 лет, выявлена иммунотолерантная фаза хронической HBV-моноинфекции. В целом, при динамическом обследовании (однократно, двукратно, трехкратно) у больных НВе-позитивным ХГВ регистрировались только высокие уровни виремии HBV и, в большинстве случаев (86,6%), на фоне повышенного активности АлАТ в крови (р=0,0001).

Неопределяемый уровень ДНК HBV в крови при обследовании пациентов с хронической HBV-моноинфекцией в течение 1,5 - 2-х лет был выявлен в 30,6% (34/111) случаев. Среди 34 пациентов с авиремией HBV при динамическом обследовании у 3-х (8,6%) пациентов в анамнезе были указания на проведение ПВТ за 5 - 7 лет до включения в исследование, что говорит о достижении биохимического и вирусологического ответов, подтверждаемое результатами настоящего исследования. В 20,6% (7/34) случаев у пациентов (пять из них старше 50 лет) при динамическом наблюдении на фоне авиремии HBV при трехкратном обследовании регистрировался волнообразный уровень АлАТ в крови (от 2 до 4,5 N), среди них – в 50% случаев регистрировался постоянно повышенный уровень АлАТ в биохимическом анализе крови.

Как известно, в настоящее время критериями неактивного носительства HBV являются неопределяемый уровень виремии HBV, нормальные показатели АлАТ в крови, а также - отсутствие гепатита по данным ПБП. По данным трехкратного динамического обследования среди 34 пациентов с авиремией HBV только у 23 можно было предположить неактивное носительство HBV. В течение 1,5 - 2-х лет с интервалом 6 - 12 месяцев у данных пациентов отсутствовали жалобы, общее состояние пациентов было удовлетворительным при осмотрах, на фоне персистенции HBsAg и постоянно нормального уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови не определялась ДНК HBV (<103 копий/мл) и другие маркеры репликации HBV (анти-НВcore IgM и HВeAg в крови методом ИФА) в крови. Одна (2,9%) пациентка, несмотря на неопределяемый уровень ДНК HBV в крови в течение 1,5 лет на фоне нормальных показателей АлАТ и АсАТ в крови, с учетом обнаружения ДНК HBV в крови на фоне нормальных значений трансаминаз по данным анамнеза, не была отнесена к группе неактивных носителей HBV.

Таким образом, по данным трехкратного клинико-лабораторного обследования у пациентов с хронической HBV-моноинфекцией частота выявления ДНК HBV-позитивных больных достоверно выше, чем у пациентов с однократным ПЦР-обследованием. Динамический мониторинг HBeAg-статуса, уровня активности АлАТ и виремии HBV позволил выявить группы пациентов с активной и неактивной хронической HBV-моноинфекцией, что в дальнейшем требует различной тактики ведения пациента.

?$??± ???????± ????$??±? 

?????????±

?????????±

?????????±

???????±

*,6%, ДНК HBV-/РНК HСV+ - 6,7%, ДНК HBV+/ РНК HСV+ - 6,7%). У больных ХГВ+С+Д также регистрируется чаще повышенная активность АлАТ в крови (75%: ?2=2,000, р=0,1573, соответственно) и в 100% случаев зафиксированы неопределяемые уровни виремии HBV, HCV и HDV. В целом, при ко-инфекции HBV c HCV и HDV при динамическом обследовании достоверно чаще регистрируются неопределяемые (63,9%), чем постоянно низкие (13,9%), волнообразный (8,3%) и высокий (13,9%) уровни виремии HBV (?2=18,935, р=0,00001, ?2=24,08, р=0,00001, ?2 = 18,935, р=0,00001, соответственно). Таким образом, у больных ХВГ смешанной этиологии в крови, в большинстве случаев, выявляется генетический материал одного из гепатотропных вирусов на фоне повышенной активности АлАТ в крови.

Следующим этапом исследования для уточнения степени воспалительной активности и стадии фиброза печени части пациентам второй группы были проведены ПБП и/или ТФ, а также - сравнительный анализ результатов инвазивного и неинвазивного методов диагностики фиброза печени.

С целью уточнения степени воспалительной активности и стадии фиброза печени 40 пациентам второй группы с различным уровнем виремии HBV была выполнена ПБП. ИГА больше 4 баллов был выявлен у 35 (87,5%), > 6 баллов - у 30 (75%) из 40 больных ХГВ (р=0,00001). Стадия фиброза печени F > 2 была выявлена в 30% случаев среди 10 пациентов с ИГА 9-12 баллов и в 4% случаев среди 25 пациентов с ИГА 4-8 баллов. Стадии фиброза печени F0 – F1 у больных ХГВ выявлена в 90% случаев, среди них только в 2,8% случаев выявлена F0. Десять (25%) из 40 пациентов, которым была произведена ПБП, были с НВе-позитивным ХГВ и имели в 100% случаев повышенный, волнообразный уровень АлАТ в крови и в 80% случаев постоянно высокий уровень виремии HBV. По данным ПБП у 3-х (30%) из 10 больных НВе-позитивным ХГВ ИГА был 2-3 балла, у 5 (50%) пациентов – 6-7 баллов по Knodell. В целом, среди пациентов, у которых была проведена ПБП, в 30% (12/40) случаев регистрировался высокий, в 17,5% (7/40) - волнообразный, в 37,5%, (15/40) - постоянно низкий и в 15% (6/40) - неопределенный уровни ДНК HBV в крови. В целом, показания для назначения ПВТ по данным ПБП были выявлены в 75% случаев, т.е. ИГА ? 6 баллов, среди них F > 2 в 13% случаев.

Рисунок 4. Сопоставление результатов морфологии печени с уровнем виремии HBV

и активностью АлАТ в крови при хронической HBV-инфекции

с целью определения показаний к ПВТ (n=40)

Анализируя результаты ПБП в сопоставлении с активностью АлАТ в крови и уровнем виремии HBV, было выявлено, что даже у пациентов с низким и неопределяемым уровнями виремии HBV на фоне нормальной активности АлАТ в крови были выявлены показания для проведения ПВТ (см. рисунок 4). Полученные данные говорят о том, что вне зависимости от уровня виремии HBV, активности АлАТ и АсАТ в крови всем пациентам с хронической HBV-инфекцией необходимо проведение ПБП с целью уточнения степени воспалительной активности и стадии фиброза печени.

Неинвазивная диагностика фиброза печени с помощью ТФ была проведена 70 пациентам второй группы. По данным ТФ у пациентов с хронической HBV-моноинфекцией в 75,7% случаев выявляется стадия фиброза < F2, и, в большинстве случаев (55,7%), стадия фиброза F0 по METAVIR. В группе пациентов со стадией фиброза F0 - F1 (n=53) по данным ТФ, преимущественно, регистрируется неопределяемый (30,2%) и постоянно низкий (37,7%) уровни ДНК HBV в крови. Неопределяемый уровень виремии HBV фактически c одинаковой частотой встречается у пациентов со стадией фиброза печени F0, F1 и F2 по данным ТФ. Среди 22 пациентов с постоянно низким уровнем ДНК HBV в крови большинство (77,3%) было со стадией фиброза печени F0, но также были больные со стадиями фиброза печени F1 (13,6%) и F2 (9,1%) по METAVIR. Постоянно высокий уровень виремии HBV, преимущественно, выявлялся в одинаковых пропорциях при стадиях фиброза печени F0 - F1 (50%) и F > 2 (50%) по данным ТФ. Следует отметить, что, помимо постоянно высокого уровня виремии HBV при стадии фиброза печени F4 по METAVIR по данным ТФ, который регистрировался в 50% случаев, у пациентов с данной стадией фиброза печени также выявлялись неопределяемый и волнообразный уровни ДНК HBV в крови.

В группе пациентов со стадией фиброза F0 - F1 по данным ТФ достоверно чаще регистрируются нормальные показатели АлАТ в крови (77%, р=0,00001), напротив, при выраженных стадиях фиброза печени (F ? 2) у пациентов чаще (от 50% до 100%) зафиксирована повышенная активность АлАТ в крови. Повышенные уровни активности АлАТ в крови (n=7) при стадии фиброза F0 по данным ТФ регистрировались при различных (от неопределяемого до высокого) уровнях виремии HBV.

Данная закономерность прослеживается и при сопоставлении уровня виремии HBV с результатами ТФ. Так, при стадиях фиброза F0-F1 у пациентов с хронической HBV-инфекцией достоверно чаще регистрируются неопределяемый и постоянно низкий уровни ДНК HBV в крови в крови (F0 - 71,8%, р=0,0180, F1 - 57,1%, р=0,00001), напротив, при прогрессирующих стадиях фиброза печени (F ? 2), чаще регистрируется постоянно высокий уровень виремии HBV (33,3% при F2-F3, р=0,00001; 50% при F4, р=0,00001).

Пяти из семи пациентов с авиремией HBV и повышенной активностью АлАТ в крови при трехкратном обследовании в отсутствии ПВТ в анамнезе была проведена ТФ, по результатам которой у 3 (60%) пациентов стадия фиброза печени была больше 2 (F2 - F4 по METAVIR), у 2 (40%) пациентов - стадия фиброза печени F1 по METAVIR. В подгруппе пациентов (n=23) с авиремией HBV на фоне нормальных показателей АлАТ в крови в отсутствии ПВТ в анамнезе, у которых можно было предположить неактивное носительство HBV по данным трехкратного динамического обследования, 16-ти пациентам выполнена ТФ: у 75% (12/16) пациентов диагностирована стадия фиброза печени F0, у 12,5% (2/16) пациентов - стадия фиброза печени F1 по METAVIR. Обращает внимание выявление в 12,5% (2/16) случаев стадии фиброза печени F3 по METAVIR, что не позволило рассматривать этих пациентов как неактивных носителей HBV. Учитывая данные научной литературы о возможности ТФ в ряде случаев (при остром гепатите, умеренном повышении активности АлАТ в крови и при стеатозе печени) завышать истинные показатели фиброза печени, а также выявление в нашем исследовании в группах пациентов с авиремией HBV, нормальными показателями АлАТ в крови и F3 по METAVIR, а также - с авиремией HBV, повышенными показателями АлАТ в крови и F2 – F4 по METAVIR, диффузных изменений печени и поджелудочной железы по данным УЗИ органов брюшной полости, данной категории пациентов требуется проведение ПБП для исключения стеатоза печени.

Для сравнительного анализа результатов ПБП и ТФ 21 больному ХГВ были проведены эти два исследования одновременно. При анализе результатов инвазивного и неинвазивного методов диагностики фиброза печени выявлено, что, как по данным ТФ (76,2%), так и по данным ПБП (86%), у подавляющего числа пациентов с хронической HBV-инфекцией регистрируются стадии фиброза печени F ? 2 (р<0,05). При сравнении результатов ПБП и ТФ у больных ХГВ в 28,6% (6/21) случаев было получено совпадение результатов этих двух исследований: по стадии фиброза печени F1 – 35,7% (5/14), по стадии фиброза печени F ? 2 – 33,3% (1/3). При анализе результатов этих двух исследований были выявлены расхождения в сторону занижения реального результата показателями ТФ в 52,4% (11/21) случаев, из них - при стадии фиброза F1 по данным ПБП в 50% (9/18) случаев по данным ТФ диагностирована стадия фиброза F0, а при стадии фиброза печени F ? 2 по данным ПБП в 67% (2/3) случаев по данным ТФ диагностирована стадия фиброза F0-F1. Также было выявлено расхождение в сторону завышения показателей фиброза на 1-2 стадии по результатам ТФ в 19% (4/21) случаев: при стадии фиброза F1 по данным ПБП в 22% (4/18) случаев по данным ТФ диагностирована стадия фиброза F2-F3. При динамическом обследовании у пациентов с расхождением показателей в пользу увеличения результатов по данным ТФ регистрировались преимущественно нормальные показатели активности АлАТ в крови.

Таким образом, у подавляющего числа пациентов с хронической HBV-моноинфекцией, включенных в исследование, по данным ПБП и ТФ регистрировались стадии фиброза печени F0 - F1. Однако, большая часть результатов ПБП и ТФ не совпадают, как в виде недооценки, так и в виде переоценки на 1 - 2 стадии фиброза печени по данным ТФ при сравнении с результатами морфологического исследования биоптата печени. Полученные результаты данного исследования позволяют сделать вывод о том, что ПБП остается «золотым стандартом» для исключения значимых гистологических изменений в ткани печени и необоснованного назначения ПВТ больным ХГВ. Как было показано, ТФ является неинвазивным методом, заменяющим ПБП, среди пациентов с минимальной и наиболее выраженными стадиями фиброза печени в сочетании с повышенной активностью АлАТ и высоким уровнем виремии HBV. В связи с этим, пациентам с авиремией HBV и нормальной активностью АлАТ в крови при динамическом обследовании оправдано проведение ТФ, что позволит отобрать пациентов, которым, в первую очередь, для уточнения диагноза необходимо проведение ПБП, только благодаря которой можно выявить выраженные некрозо-воспалительные изменения и минимальный фиброз печени.

Учитывая в последние годы появление данных о клинической значимости количественного содержания HBsAg в крови у пациентов с хронической HBV-инфекцией, следующим этапом обследования пациентов исследуемых групп был анализ концентрации HBsAg в крови у пациентов в зависимости от варианта естественного течения хронической HBV-инфекции. В ходе проведенного исследования на большой когорте HBsAg-позитивных пациентов (n=135), в 96% случаев инфицированных генотипом D HBV и обследованных однократно, двукратно и трехкратно, показано, что концентрация HBsAg в крови значимо различается между НВе-позитивной и НВе-негативной фазами хронической HBV-инфекции, что согласуется с данными литературы. Так, при однократном определении у 36 пациентов с различными вариантами течения хронической HBV-инфекции количественного содержания HBsAg в крови было выявлено, что средние значения концентрации HBsAg (275 360,33 ± 109 738,1 МЕ/мл) у больных НВе-позитивным ХГВ были достоверно выше, чем у больных НВе-негативным ХГВ (5 000,9 ± 1 567,72 МЕ/мл) и неактивных носителей HBV (1 986,5 ± 1 333,7), p < 0,05. Наиболее высокие значения концентрации HBsAg в крови, как минимальные, так и максимальные (от 179 250 до 454 400 МЕ/мл), были выявлены также в группе пациентов с НВе-позитивным ХГВ. При динамическом обследовании сохранялась выявленная связь концентрации HBsAg в крови с НBeAg-статусом пациентов, включенных в исследование (p < 0,01). Так, средний уровень HBsAg в крови 8 больных НВе-позитивным ХГВ, у которых, в основном (88%), регистрировался повышенный уровень активности АлАТ в крови, составил 119 834,6 ± 27 211 МЕ/мл. При динамическом обследовании 99 больных НВе-негативным ХГВ средний уровень HBsAg в крови составил 11 813,8 ± 1 284,8 МЕ/мл, и, в большинстве случаев (75%), регистрировались нормальные показатели АлАТ и АсАТ в крови. Средняя концентрация HBsAg в крови в крови 18 пациентов с неактивным носительством HBV, имевших неопределенный уровень ДНК HBV в крови и нормальный уровень АлАТ в крови на протяжении динамического наблюдения в течение 1,5 - 2-х лет, составила 4732,82 ± 1692,75 МЕ/мл. Как при однократном, так и при динамическом обследовании, не выявлено достоверных различий в количественном содержании HBsAg в крови между пациентами с отсутствием НВеAg в крови, а именно, с неактивным носительством HBV и НВе-негативным ХГВ.

При анализе колебаний серологического уровня HBsAg у больных НВе-негативным ХГВ при динамическом наблюдении в течение 1,5 – 2-х лет не выявлено корреляции концентрации HBsAg в крови с уровнем виремии HBV. Вне зависимости от уровня виремии HBV у одного и того же пациента выявлены, как минимальные, так и выраженные колебания концентрации HBsAg в крови при естественном течении НВе-негативного ХГВ в пределах одного - двух логарифмов. Сравнительный анализ также показал, что у больных НВе-негативным ХГВ высокие концентрации HBsAg в крови регистрировались на различных уровнях виремии HBV: как на фоне высокого уровня виремии HBV (от 11,2 до 131 200 МЕ/мл), так и на фоне неопределенного уровня ДНК HBV в крови (от 0,78 до 101 010 МЕ/мл). В тоже время, у больных НВе-негативным ХГВ с высоким уровнем ДНК HBV в крови (>105 копий/мл) регистрировались концентрации HBsAg в крови менее 1 000 МЕ/мл, и напротив, при уровне виремии HBV 1010 копий/мл от 7 333 до 11 275 МЕ/мл.

Как у пациентов с НВе-негативным ХГВ, так и у пациентов с НВе-позитивным ХГВ, статистически достоверных различий в серологическом уровне HBsAg в крови в зависимости от уровня активности АлАТ и вирусной нагрузки HBV в крови не выявляется. Однако, у больных НВе-позитивным ХГВ статистически достоверно выше концентрации HBsAg в крови, как на фоне нормальной, так и повышенной активности АлАТ в крови, чем у больных НВе-негативным ХГВ (р < 0,01). У неактивных носителей HBV, также как и у больных НВе-негативным ХГВ, концентрации HBsAg в крови статистически достоверно ниже, чем у больных НВе-позитивным ХГВ, как на фоне нормального, так и повышенного уровня АлАТ в крови (р < 0,01).

У неактивных носителей HBV концентрация HBsAg в крови менее 1 000 МЕ/мл при динамическом обследовании была зарегистрирована в 72,2% (13/18) случаев, их них у большинства (61,5%) пациентов регистрировались минимальные концентрации HBsAg в крови (от 0,1 до 42 МЕ/мл); в 38,5% случаев содержание HBsAg в крови колебалось от 100 до 860 МЕ/мл. В 11,1% случаев концентрация HBsAg колебалась от 2 430 до 9 110 МЕ/мл. В целом, у большинства (83,3%, 15/18) неактивных носителей HBV при трехкратном динамическом обследовании наблюдалось снижение концентрации HBsAg в крови, причём, у 44,4% человек регистрировались наименьшие значения концентрации HBsAg в крови (от 0,7 до 12 МЕ/мл), которые снизились через 1,5 – 2 года от неопределяемого до 2,3 МЕ/мл (см.рисунки 5 и 6).

Рисунок 5. Концентрация HBsAg Рисунок 6. Концентрация HBsAg в крови

в крови менее 1 000 МЕ/мл у 13 менее 14 МЕ/мл у 7 неактивных

неактивных носителей HBV при носителей HBV при динамическом

динамическом обследовании обследовании

В ходе данного исследования при качественном и количественном определении содержания HBsAg в крови у 3 (1,5%) из 189 пациентов с хронической HBV-моноинфекцией при динамическом исследовании в течении 2-х лет зафиксировано исчезновение HBsAg в крови на фоне неопределяемого уровня виремии HBV и нормальной активности АлАТ в крови с появлением специфических антител к поверхностному антигену (у двух из них - с их защитным уровнем анти-HBs в крови).

Таким образом, у больных НВе-позитивным ХГВ достоверно выше количественное содержание HBsAg в крови, чем у пациентов с НВе-негативным ХГВ и неактивных носителей HBV. Кроме того, количественное определение HBsAg в крови позволило выявить «истинных» неактивных носителей HBV, у которых существует вероятность спонтанной элиминацией HBV. Полученные данные о низкой концентрации HBsAg в крови и последующего её уменьшения у части неактивных носителей HBV позволяют рассматривать определение количественного содержания HBsAg в качестве дополнительного критерия для выявления «истинных» неактивных носителей HBV. Как показало наше исследование, серологический уровень HBsAg менее 1 000 МЕ/мл, помимо признанных нами по результатам комплексного динамического обследования неактивных носителей HBV, также регистрировался в образцах крови с неопределяемым уровнем ДНК HBV в крови и у больных НВе-негативным ХГВ в 37% случаев. Поэтому, учитывая возможность выявления у части больных НВе-негативным ХГВ при динамическом обследовании неопределяемого уровня HBsAg на фоне нормальной активности АлАТ в крови, необходим динамический (как минимум, 1,5 - 2 года) мониторинг уровней ДНК HBV, HBsAg и АлАТ в крови у пациентов с НВе-негативной хронической HBV-инфекцией для выявления «истинных» неактивных носителей HBV. У больных с неопределяемым уровнем виремии HBV снижение концентрации HBsAg в крови при динамическом обследовании может говорить о возможном сероклиренсе HBsAg с появлением специфических анти-HBs.

Результаты исследования показали, что определение количественного содержания HBsAg в крови не является альтернативой определению уровня виремии HBV у пациентов с хронической HBV-инфекцией. Не следует забывать, что снижение концентрации HBsAg в крови может быть связано с мутациями в S-гене, а не с уровнем репликацией HBV. Учитывая тот факт, что повышение активности АлАТ и АсАТ в крови не является специфическим маркером вирусного повреждения ткани печени, комплексное количественное определение содержания HBsAg и ДНК HBV в крови позволит клиницисту определить активность хронической HBV-инфекции и выработать тактику ведения пациента.

Следующим этапом исследования было определение генетической вариабельности HBV, т.к. исследования последних лет показали, что с генотипами HBV связаны темпы прогрессирования хронического заболевания печени. В частности показано, что генотипы С и D HBV ассоциируется с более активной формой хронической HBV-инфекции. При определении генетической вариабельности HBV с помощью реакции минисеквенирования с последующей регистрацией результатов методом MALDI-TоF масс-спектрометрии у 113 HBsAg- и ДНК HBV-позитивных больных хронической HBV-инфекции (ХГВ моно- и микст-инфекция, ЦП HBV, ЦП HBV+HDV) было показано, что в изучаемой популяции пациентов достоверно чаще регистрируется инфицирование генотипом D HBV (84,8%), по сравнению с другими выявленными генотипами HBV (р<0,001), которые обнаружены в небольшом проценте случаев: генотип HBV А - в 4,5% случаев, генотип HBV С - в 2,7% случаев, а также смешанный генотип C/D HBV - в 8% случаев.

Среди 5 пациентов, инфицированных генотипом А HBV, выявлены низкий (104 копий/мл) и высокий (105 копий/мл) уровни виремии HBV в одинаковой пропорции (40%). У 2-х больных диагностирован HBeAg-негативный ХГВ с нормальным уровнем трансаминаз в крови, у 1 пациентки - НВе-позитвиный ХГВ с повышенной активностью АлАТ в крови, у одной больной - ХГВ с дельта-агентом с волнообразным уровнем ДНК HBV в крови и нормальной активностью АлАТ в крови. Обращает на себя внимание, что генотип А HBV был также обнаружен у одной пациентки ХГВ с исходом в ЦП, при однократном ПЦР-обследовании которой выявлен высокий уровень виремии - 109 копий/мл. Таким образом, при инфицировании пациентов генотипом А HBV регистрируется различная активность заболевания. У трех (100%) пациентов с генотипом С HBV выявлена высокая активность хронической HBV-моноинфекции: у 2-х больных - HBeAg-негативный ХГВ (высокая вирусная нагрузка HBV – 107-10 копий/мл, повышенная активность АлАТ и АсАТ в крови), у 1-го пациента - HBeAg-негативный ХГВ с исходом в ЦП. Среди 9 пациентов со смешанным генотипом HBV (С/D) было 7 (77,8%) больных ХГВ, 1 (11,1%) больная HBeAg-негативным ХГВ с исходом в ЦП и 1 (11,1%) больной ХГВ с ко-инфекцией HCV. Обращает на себя внимание тот факт, что у пациентов с хронической HBV-инфекцией, инфицированных смешанным генотипом С/D HBV, как на фоне нормальной, так и повышенной активности АлАТ в крови, в 100% случаев регистрируется высокий уровень виремии HBV.

Анализируя распространенность генотипов HBV в изучаемой популяции выявлено, что среди пациентов с различными вариантами хронической HBV-инфекции, регистрируется циркуляция, в основном (95,5%), генотипов D и С HBV, среди них в 8,4% случаев выявлен смешанный генотип С/D. Течение хронической HBV-инфекции у пациентов, инфицированных генотипом С и С/D HBV, в 100% случаев характеризовалось наличием высокой вирусной нагрузкой ДНК HBV в крови, преимущественно, на фоне повышенной активности АлАТ в крови. Таким образом, у пациентов, включенных в данное исследование, выявлены два значимых фактора риска развития неблагоприятного исхода хронического заболевания печени, а именно, инфицирование генотипами D, С, С/D HBV (у большинства больных) и высокий уровень виремии HBV (у 1/5 пациентов).


загрузка...