ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ЛАЗЕРНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ С НАНОЧАСТИЦАМИ НА ОПУХОЛЕВЫЕ ТКАНИ (30.03.2009)

Автор: Терентюк Георгий Сергеевич

3. На основе сравнительного анализа установлено, что по эффективности воздействия на гуморальное звено иммунитета при опухолях у экспериментальных животных иммуностимуляторы располагаются в следующей последовательности: миелопид, Т-активин, полиоксидоний. При супрессии циклофосфамидом выработки иммуноглобулинов класса IgG параллельная стимуляция цитотоксических Т-лимфоцитов позволяет преодолеть явление экранирования опухолевых клеток, при этом наиболее выраженный эффект был получен при применении полиоксидония.

4. Сформирована база данных и впервые реализовано успешное обучение нейросетевого классификатора для определения наличия злокачественного процесса по эндокринным, иммунным и биохимическим показателям с верификацией на основе морфологического анализа. В результате контрастирования нейросети установлено, что наибольшими весовыми коэффициентами обладают следующие параметры крови уровень кальция в сыворотке крови, активность аспартат- и аланин трансаминаз, уровень кальцитонина и иммуноглобулинов класса IgG.

5. Системные биологические и локальные тканевые эффекты при введении золотых наночастиц в организм экспериментальных животных имеют размерно-обусловленный характер. Частицы диаметром 160 нм воздействуют на стенку кровеносных сосудов, что приводит к вакуольной дистрофии эндотелиальных клеток, сепарации клеток крови и плазмы, незначительной дистрофии клеток паренхиматозных внутренних органов. Частицы диаметром 50 нм приводят к более выраженным изменениям внутренних органов, менее выраженной сепарации крови, умеренной дистрофии паренхиматозных клеток внутренних органов и нарушениям кровообращения. Специфические изменения в головном мозге отсутствуют.

6. Использование золотых плазмонно-резонансных наночастиц для лазерной гипертермии неизменённых и опухолевых биологических тканей повышает скорости их нагрева и выхода на стационарный управляемый температурный режим в диапазоне 46-600С, стимулирует в них процессы апоптоза опухолевых клеток и оказывает системные иммуномодулирующие эффекты. Пространственное распределение температуры биологических тканей при лазерной гипертермии с наночастицами коррелирует с возникающими в них морфологическими изменениями.

7. Количественная динамика пассивного накопления золотых наноочастиц в перевитых опухолях имеет два временных интервала максимального повышения концентрации золота в опухоли. Первый максимум, обусловленный васкуляризацией опухоли, соответствует максимальной концентрации наночастиц в циркулирующей крови, второй максимум обусловлен фенестрацией эндотелия сосудов опухоли и наблюдается спустя 24 часа после системного введения золотых наночастиц. Локальная лазерная гипертермия с плазмонно-резонансными золотыми наночастицами приводит к регрессии и ингибированию роста перевитых опухолей у экспериментальных животных.

8. Быстрая и эффективная деструкция опухолевых клеток без повреждения вышележащих тканей возможна на глубине до 8 мм при согласовании длины волны лазерного излучения, соответствующей окну прозрачности биоткани и пика поглощения золотых плазмонно-резонансных наночастиц. Клетки ороговевающего плоскоклеточного рака имеют более высокую устойчивость к такому воздействию, чем клетки неороговевающего.

9. Многократная лазерная гипертермия с использованием золотых плазмонно-резонансных наночастиц приводит к усилению иммунного отклика организма животного на пролонгированную стимуляцию опухолевыми антигенами и проявляется в повышении процентного содержания натуральных киллеров, уровней IgM и интерлейкина-2, снижении соотношения CD4/CD8. Сочетание фармакологической иммуномодуляции и локальной гипертермии с использованием золотых плазмонно-резонансных наночастиц усиливает общую иммунореактивность организма экспериментальных животных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Терентюк Г.С., Максимова И.Л. Нейросетевой подход в диагностике злокачественных новообразований молочных желез. //Альманах клинической медицины. МОНИКИ, 2006. Т.XII, С.63.

2. Тимофеев С.В., Терентюк Г.С. Особенности функционального состояния иммунной системы у собак, больных раком молочной железы. //Ветеринарная медицина, 2006. № 4. С.19.

3. Zharov V., Galanzha E., Shashkov E., Maksimova I., Khlebtsov B., Khlebsov N., Terentuk G., Akchurin G., Tuchin V. In vivo detection and killing of individual circulating metastatic cells. // Laser Surg. Med., 2007. V.19. p.47-48.

4. Maksimova I.L., Akchurin G.G., Khlebtsov B.N., Terentyuk G.S., Akchurin G.G.Jr., Ermolaev I.A., Skaptsov A.A., Soboleva E.P., Khlebtsov N.G., Tuchin V.V. Near-infrared laser photothermal therapy of cancer by using gold nanoparticles: Computer simulations and experiment. //Med Laser Appl., 2007. V.22. р. 199-206.

5. Терентюк Г.С., Жандарова Л.Ф., Конопацкова О.М., Непомнящая Е.М. , Гудцкова Т.Н., Сулейманова Л.В., Черванев В.А., Максимова И.Л., Хлебцов Б.Н., Богатырев В.А, Дыкман Л.A., Хлебцов Н.Г. Применение иммуностимуляторов и фототермической лазерной терапии при меланоме у собаки. //Известия ВУЗов Северо-Кавказский регион, 2007. № 5. С.139-141.

6. Терентюк Г.С. Химиотерапия рака молочных желез у собак. //Ветеринарная патология. 2008. №1(24). С.76-80.

7. Забродский П.Ф., Терентюк Г.С., Плахута И.А. Сравнительная характеристика эффективности иммуномодуляторов при иммунодефиците, обусловленном циклофосфамидом. //Вестник ВолГМУ, 2007. №1(21). С.37-39.

8. Терентюк Г.С., Трояновская Л.П., Конопацкова О.М., Акчурин Г.Г., Максимова И.Л. Термографический метод в ветеринарной и сравнительной онкологии. //Российский ветеринарный журнал мелкие домашние и дикие животные, 2008. №3. С.11-15.

9. Терентюк Г.С., Акчурин Г.Г., Акчурин Г.Г., Долганова М.В., Иванов А.Н., Киричук В.Ф., Максимова И.Л., Маслякова Г.Н., Трояновская Л.П., Хлебцов Б.Н., Хлебцов Н.Г., Шантроха А.В. Особенности воздействия золотых наночастиц и их конъюгатов на физиологические показатели организма при онкозаболеваниях. //Российский биотерапевтический журнал, 2008. Т.7. №1. С.33.

10. Максимова И.Л., Акчурин Г.Г., Ревзина Е.М., Рябухо В.П., Скапцов А.А., Терентюк Г.С., Тучин В.В., Хлебцов Б.Н., Хлебцов Н.Г. Использование наночастиц для контрастирования злокачественных новообразований при оптических методах диагностики (низкокогерентная томография, спектроскопия диффузного отражения). //Российский биотерапевтический журнал, 2008. Т.7. №1. С.30.

11. Максимова И.Л., Акчурин Г.Г., Терентюк Г.С., Хлебцов Б.Н., Акчурин Г.Г.мл., Ермолаев И.А., Скапцов А.А., Ревзина Е.М., Тучин В.В, Хлебцов Н.Г. Лазерный фототермолиз биотканей с использованием плазмонно-резонансных наночастиц. //Квантовая электроника, 2008. Т.38. №6. С.536-542.

12. Черванев В.А., Терентюк Г.С. Способ дренирования области удаленного подмышечного лимфоузла у собак при мастэктомии первой пары молочных желез с лимфапоэктомией Патент на изобретение № 2298421, дата приоритета 26.09.2005, Бюл. № 13

13. Черванев В.А., Терентюк Г.С. Способ лечения остеолизиса при метастазировании злокачественного образования в кости у собак. Патент на изобретение № 2299738. 2007, дата приоритета 08.12.2005, Бюл. №15.

14. Черванев В.А., Терентюк Г.С. Способ коррекции иммунной недостаточности при лечении верифицированных форм рака молочной железы и меланомы собак. Патент на изобретение № 2320293, дата приоритета 07.11.2006, Бюл. №9.

15. Акчурин Г.Г., Максимова И.Л., Сулейманова Л.В., Пчелинцева Н.О., Терентюк Г.С., Черванев В.А. Способ лазерной деструкции меланомы слизистой оболочки у собак. Патент на изобретение № 2329074, дата приоритета 7.02.2008, Бюл. №20.

16. Черванев В.А., Терентюк Г.С. Способ овариогистерэктомии при раке левого яичника с экстирпацией метастаз из забрюшинного пространства у животных. Патент на изобретение № 2338472, дата приоритета 19.03.2007, Бюл. №32.

17. Терентюк Г.С. Способ расширенной мастэктомии пятой молочной железы с первичной опухолью при наличии метастазов в поверхностный паховый лимфоузел у собак. Патент на изобретение №2342102, дата приоритета 24.08.2007.

18. Терентюк Г.С. Полихимиотерапевтический способ лечения и реабилитации собак при неоплазии молочных желез. //Труды 2 международной конф. "Здоровье, разведение, защита мелких домашних животных" - Уфа, 2001. С.77-79.

19. Терентюк Г.С. Мастэктомия в сочетании с лимфоденэктомией опухоли молочных желез у собак. //Труды 10 Московского международ. ветеринар. Конгресса - Москва, 2002.С.170-172.

20. Бабушкин В.А., Терентюк Г.С., Ключников А.Г. Коррекция гиповолемии у собак при тяжелых формах гестозов ЭМИ КВЧ-диапазона. //ММ-волны в биологии и медицине. 2003. №3. С.17-19.

21. Терентюк Г.С. Практический подход к диагностике и лечению неоплазии репродуктивных органов у сук. //Ветеринария Поволжья, 2003. №2(5). С.30-31.

22. Терентюк Г.С., Авдеенко В.С. Оценка состояния плода и новорожденного приплода при синдроме внутриутробной задержки развития. // Труды Международ. науч.-практ. конф. "Развитие народного хозяйства в Западном Казахстане" - Уральск, 2003. С.290-291.

23. Терентюк Г.С., Авдеенко В.С. Диагностика фетоплацентарной недостаточности у беременных собак с экстрагенитальной патологией. // Труды Международ. науч.-практ. конф. "Развитие народного хозяйства в Западном Казахстане" - Уральск, 2003. С.293-294.

24. Терентюк Г.С. Проведение реанимации мелких домашних животных. //Ветеринария Поволжья, 2003. №1(4). С.37-38.

25. Терентюк Г.С., Черванев В.А., Трояновская Л.П., Пальцев С.С. Практические рекомендации по иммуноферментной диагностике онкологических заболеваний органов размножения у животных, - Воронеж, Изд-во ВГАУ, ISBN 5-7267-0404-5, 2005. - 35с.

26. Терентюк Г.С. Диагностика и оперативно-консервативные методы лечения злокачественных новообразований молочных желез у собак. - Воронеж, "Истоки", ISBN 5-7267-0409-6, 2006. - 40с.

27. Дмитриев А.В., Терентюк Г.С. Распространение, этиология и клинические проявления мочекаменной болезни у котов и кошек. //Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции «Ветеринарная медицина», - Саратов, 2006. С.132-135.

28. Музалевская А.В., Терентюк Г.С. Лечение хронической интоксикации на фоне фиброзно-кистозной мастопатии собак. //Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции «Ветеринарная медицина», - Саратов, 2006. С.256-257.

29. Пчелинцева Н.О., Терентюк Г.С. Биохимические показатели крови при различных видах простатита. //Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции «Ветеринарная медицина», - Саратов, 2006. С.283-284.

30. Терентюк Г.С. К вопросу о терапии рака молочной железы у собак. //Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней домашних животных», - Воронеж, 2006. С.295-296.

31. Терентюк Г.С. Применение ронколейкина в ветеринарной онкологии. //Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней домашних животных», - Воронеж, 2006. С.297-299.

32. Терентюк Г.С. Значение определения уровня D-димера в плазме крови собак, больных раком молочной железы.//Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней домашних животных», - Воронеж, 2006. С.328-329.


загрузка...