Злокачественная глиома головного мозга: возрастные особенности, новые подходы к диагностике и лечению (29.03.2010)

Автор: Балканов Андрей Сергеевич

БАЛКАНОВ АНДРЕЙ СЕРГЕЕВИЧ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ГЛИОМА ГОЛОВНОГО МОЗГА:

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ, НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ

14.01.30 - геронтология и гериатрия

14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва 2010

Работа выполнена в государственном учреждении «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (директор института – член-корр. РАМН, д.м.н., профессор Г.А.Оноприенко)

Научный консультант:

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Шабалин Владимир Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Старинский Валерий Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Меленьтьев Александр Серафимович

доктор медицинских наук, профессор Галанов Андрей Владимирович

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии"

Защита состоится «___» _______ 2010 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д.208.104.01 в Российском геронтологическом научно-клиническом центре Росздрава.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского геронтологического научно-клинического центра Росздрава.

Автореферат разослан «____» _____________ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук Н.М. Соколова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

В последние десятилетия в цивилизованных странах мира отмечается увеличение числа людей пожилого и старческого возраста. В этой связи возросла роль гериатрии как науки об особенностях клиники, диагностики и лечения заболеваний пожилого возраста [Шабалин В.Н., 2005]. Предметом нейрогериатрии, как одного из основных её направлений, является изучение онкопатологии нервной системы, ассоциированной со старением. Так, по данным Л.М. Шебзуховой [1995], на возрастной период 50-60 лет приходится пик заболеваемости злокачественной глиомой (ЗГ), составляющей до 45% наиболее часто выявляемой опухоли головного мозга – глиомы. В течение последних 50 лет отмечается рост летальности от опухолей головного мозга в странах Европы и Америки [Becker N. et al., 2001], увеличение частоты ежегодной выявляемости опухолей головного мозга - до 21 на каждые 100 тыс. населения [Старинский В.В. и др. 2002; Pobereskin L.H. et al., 2000; Parking D.M. et al., 2005]. Постепенный спад заболеваемости ЗГ наблюдается только у пациентов, перешагнувших 70-летний возрастной рубеж [Das A. еt al., 2000].

Лечение наиболее часто выявляемых типов ЗГ - анапластической астроцитомы (АА) и глиобластомы (Г) головного мозга [Зозуля Ю.А. и др., 1998], является комбинированным и осуществляется по единой схеме у пациентов всех возрастных групп. На первом этапе выполняется хирургическое удаление опухоли, после чего проводится послеоперационная (адьювантная) дистанционная гамма-терапия (ДГТ) или мегавольтная рентгенотерапия [Олюшин В.Е., 2005; Chamberlain M.C., 1998]. Несмотря на совершенствование методик хирургического вмешательства и повышения технической оснащенности подразделений, осуществляющих выполнение адьювантной лучевой терапии (аЛТ), результаты лечения остаются неутешительными. Так, продолжительность жизни пациентов с Г в среднем сохраняется на прежнем уровне - 8-12 месяцев [Quan A.L. et al., 2005; Douglas J.G. et al., 2006]. Еще больший скептицизм вызывают результаты лечения ЗГ у пожилых пациентов – продолжительность их жизни после комбинированного лечения составляет в среднем не более 6-8 месяцев.

Досконального изучения причин неудовлетворительного результата лечения ЗГ головного мозга у пожилых пациентов еще не проводилось. Предполагается, что на исход лечения влияет низкий процент случаев её радикального удаления, так как ЗГ не имеет четкой границы и локализуется в зоне жизненно важных центров ЦНС [Коновалов А.Н., 1999; Тиглиев Г.С. и др., 1999; Hollerhage H. et al.,1991; Latif A.Z.B. et al., 1998]. Другой причиной является низкая радиочувствительность к аЛТ клеток, формирующих резидуальную опухоль после выполнения хирургического вмешательства [Taghian A. et al., 1993; Kokunai T. et al., 1999; Oppitz U. et al., 1999; Yount G.L. et al., 1999; Fehlauer F.et al., 2000; Tsien C. et al., 2005]. Кроме того, наличие комплексной сопутствующей патологии отягощает течение основного заболевания и серьезным образом сказывается на результатах лечения больных ЗГ старшей возрастной группы [Pobereskin L.H. et al., 2000].

В последнее время появились сообщения об эффективности сочетанного применения химиотерапевтического препарата темодал (темозоламид) с аЛТ у больных ЗГ головного мозга [Lanzetta G. et al., 2003; Gil-Salu J.L. et al., 2004; Stupp R. et al., 2005]. Однако на сегодняшний день вопрос эффективности использования темодала на результаты лечения пожилых пациентов с ЗГ остается открытым. Ждет своего решения и вопрос о тактике лечения рецидива ЗГ, в том числе и у пожилых пациентов. Предлагается выполнение реоперации, применение повторного облучения и/или приём темодала, однако единого мнения по этому вопросу среди специалистов нет [Arcicasa M. et al., 1999; Schafer U. et al., 2004; Grosu A.L. et al., 2005]. Таким образом, проблема повышения эффективности лечения ЗГ у пожилых пациентов является актуальной и настоятельно требует своего решения.

Цель настоящей работы: увеличение общей выживаемости пожилых пациентов со злокачественной глиомой головного мозга за счет оптимизации режима адьювантной лучевой терапии и индивидуальной оценки реакции организма на лучевое воздействие с помощью новых диагностических технологий.

Задачи исследования:

Установить место злокачественной глиомы в структуре онкозаболеваемости у жителей Московской области в зависимости от возраста;

Разработать алгоритм оптимальных режимов адьювантной лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга в зависимости от возраста и динамики маркерных структур сыворотки крови, возникающих в процессе адьювантной лучевой терапии;

Определить возможность использования метода клиновидной дегидратации сыворотки крови в оценке реакции организма больных злокачественной глиомой разных возрастных групп на воздействие лучевого фактора;

Выявить особенности системной организации сыворотки крови больных со злокачественной глиомой головного мозга сравниваемых возрастных групп при адьювантной лучевой терапии;

Определить по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови реакцию организма на малые, средние и высокие дозы облучения у больных со злокачественной глиомой головного мозга в зависимости от возраста и режима фракционирования дозы облучения при адьювантной лучевой терапии;

Изучить по результатам патоморфологического и рентгенологического методов возрастные нарушения проницаемости в сосудах злокачественной глиомы головного мозга;

Установить механизм повреждения проницаемости эндотелиального слоя в сосудах опухоли у пациентов со злокачественной глиомой в процессе адьювантной лучевой терапии;

Установить критерии целесообразности проведения повторного облучения у пожилых пациентов с рецидивом злокачественной глиомы головного мозга.

Научная новизна


загрузка...