Молекулярно-биологические маркеры в диагностике, патогенезе и прогнозе заболеваний щитовидной железы (27.09.2010)

Автор: Казаков Сергей Петрович

Показатели клеточного звена иммунной системы больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями ЩЖ имели сходные нарушения, проявляющиеся в относительном снижении процентного и абсолютного количества общих лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (СD3+CD4+), Т-цитотоксических лимфоцитов (СD3+CD8+). Схожесть процессов онкогенеза у больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями ЩЖ характеризовалась и сходными нарушениями в иммунной системе. У больных с новообразованиями ЩЖ выявлено развитие иммунодефицитного состояния иммунной системы с характерным снижением иммунорегуляторного индекса. Больные со злокачественными новообразованиями имели более выраженные изменения в показателях основных субпопуляций лимфоцитов, характеризующих клеточное звено специфического иммунитета.

Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных новообразований ЩЖ показала наличие у больных с аденомами повышенного относительного и абсолютного количества общих NK-клеток (CD16+56+), а также их субпопуляций – ТNK- клеток (СD3+/CD16+56+) и натуральных киллерных клеток (СD3-/CD16+56+), что является патогномоничным признаком для пациентов с АЩЖ, в отличие от больных РЩЖ.

Анализ показателей гуморального звена неспецифического иммунитета показал, что потребление С3-компонента комплемента было наиболее выражено у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями ЩЖ, менее – у больных с АИЗЩЖ. С4-компонент комплемента, по нашим данным, не играл значительной роли в патогенезе нарушений иммунной системы.

Исследование гуморального звена специфической иммунной системы у больных с аутоиммунными заболеваниями, доброкачественными и злокачественными новообразованиями ЩЖ показывает повышение количества иммуноглобулина Е в сыворотке всех исследуемых групп больных. Наиболее выраженное повышение отмечалось в крови больных с АИЗЩЖ – 240,92 МЕ/мл. Менее выраженное повышение – 217,16 МЕ/мл - отмечено у больных со злокачественными новообразованиями ЩЖ. Повышенный уровень иммуноглобулина Е был отмечен и в группе больных с АЩЖ – 177,06 МЕ/мл.

Функциональные расстройства ЩЖ были более выражены у больных РЩЖ, чем у больных с доброкачественными новообразованиями. Функциональные расстройства характеризовались нормальной или сниженной до нижних границ концентрацией Т4, превышением концентрации Т3 на 50-100% по сравнению с нормальным уровнем этого гормона.

В патогенезе развития аутоиммунных, доброкачественных и злокачественных заболеваний ЩЖ большое значение придается интерлейкинам, хемокинам, молекулам адгезии и иным цитокинам, которые наряду с регуляцией антигенспецифических иммунных реакций иммунной системы, осуществляемых по механизмам аутокрийной и паракрийной регуляции, способны, невзирая на локальное их действие, оказывать позитивный или негативный ответ на регуляторы клеточной пролиферации, механизмы апоптоза и способствовать клеточному росту, дифференцировке, подавлять аномальный опухолевый рост, играть значительную роль в процессах трансформации иммунокомпетентных клеток и их субпопуляций.

В диагностике исследуемых патологий большую роль могут играть соотношения (индексы) цитокинов, использование которых позволяет получить дополнительные диагностические критерии иной раз с более высокими показателями диагностической эффективности.

Сравнительная характеристика цитокинов у больных с аутоиммунными, доброкачественными и злокачественными заболеваниями ЩЖ представлена в табл. 3, а соотношения (индексы) – в табл. 4.

Представлены данные по пороговым значениям, показателям диагностической эффективности (чувствительность, специфичность, точность, достоверность), которые могут использоваться в дифференциальной диагностике между группами практически здоровых пациентов, больных с аутоиммунными заболеваниями, доброкачественными и злокачественными новообразованиями ЩЖ по показателям цитокинов и их соотношений (индексов).

Таблица 3

Значения цитокинов, молекул межклеточной адгезии и неоптерина

в плазме крови у больных с аутоиммунными заболеваниями,

доброкачественными и злокачественными опухолями

щитовидной железы

Исследуемые показатели,

пг/мл Группы больных и контроля

(контроль),

n=10 II

(АИЗЩЖ),

n=12 III

n=15 IV

?-ИНФ 8,47±0,26 7,55(3,01 9,55(4,09 6,89(5,56

ИЛ-4 40,66(12,73 111,71(44,29 ? 83,47(70,73 147,57(126,02

ИЛ-6 7,61(0,63 34,28(14,85 ? 16,53(7,16 ? ~ 31,3(17,41 ? *

ИЛ-10 9,99(0,97 11,88(2,77 21,78(10,55 ? ~ 24,1(13,67^

ФНО-? 8,35(0,57 9,82(1,34 ? 10,25(1,5 ? 11,74(7,09

MCP-1 109,22±5,62 155,77(27,2 ? 171,63(43,3 ? 202,08(59,65 ? ^

sE-seleсtin 39,54(1,47 44,93(20,63 45,83(13,11 68,56(27,42 ? *^

sICAM-1 233,93(21,11 255,68(30,56 412,90(159,03 ? ~ 296,86(76,01

Неоптерин 2,02(0,26 3,75(0,29 4,5(1,01 5,71(3,63

Примечание. ? – статистическая достоверность между группами I и II, III, IV (р<0,05); ~ – статистическая достоверность между группами II и III (р<0,05); * – статистическая достоверность между группами III и IV (р<0,05); ^ – статистическая достоверность между группами II и IV (р<0,05).

Нами изучались данные по дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний и практически здоровых людей. Для этих целей можно с высокой достоверностью использовать следующие цитокины и их соотношения: ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-?, MCP-1, индексы ?-ИНФ/ИЛ-4 и ИЛ-6/?-ИНФ. Наиболее значимыми цитокинами в патогенезе аутоиммунных заболеваний являются ИЛ-6 и MCP-1.

Для дифференциальной диагностики доброкачественных новообразований и практически здоровых пациентов были выявлены такие показатели цитокинов, которые имеют высокую диагностическую эффективность: ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-?, хемокин MCP-1, молекула адгезии sICAM-1 и индекс ?-ИНФ/ИЛ-10. Можно с уверенностью отметить, что цитокины, имеющие наиболее достоверные отличия, а также самую высокую диагностическую эффективность, играют значительную роль в патогенезе АЩЖ. Среди изучаемых цитокинов и их соотношений такими данными обладал ИЛ-6.

Таблица 4

Показатели некоторых расчетных индексов цитокинов, хемокина,

молекул межклеточной адгезии в плазме крови в контроле, у больных

с аутоиммунными заболеваниями, злокачественными и доброкачественными опухолями щитовидной железы

Исследуемые

показатели Группы больных и контроля

(контроль),


загрузка...