Возрастные, половые и типологические особенности механизмов регуляции сердечного ритма и свободнорадикальных процессов у нелинейных крыс (26.12.2011)

Автор: Курьянова Евгения Владимировна

Катал. пл. 22,2±3,8 24,6±2,8 56,5±5,8 ^^^ 50,4±4,9 ^^^

Катал. эр. 202,3±12,8 184,6±12,3 223,6±5,9 216,7±8,6 ^

АОА пл., % 70,2±2,4 62,3±3,1 х 81,5±4,1 85,1±3,3 ^^^

ТБК-РП миок. 0,66±0,03 0,73±0,04 0,32±0,04ххх, ^^^ 0,21±0,03 ххх,^^^, ?

АЗ-ПОЛ миок. 8,12±0,66 6,48±0,42 ? 3,21±0,30 ххх, ^^^ 2,75±0,38 хх, ^

Катал миок. 7,5±0,64 ххх 5,5±0,90 хх 8,3±1,2 ххх 10,9±1,2 ^^

АОА миок., % 68,6±3,2 76,7±2,9 84,4±2,7 ^^^, х 88,7±3,8 х, ^

ТБК-РП печ. 0,36±0,05 ххх 0,30±0,02 ххх 0,36±0,03 ххх 0,29±0,01 х

АЗ-ПОЛ печ. 4,58±0,99 ххх 2,42±0,40 ххх 5,00±0,73 ххх 2,15±0,14 ххх, ???

Катал печ. 258,6±2,4 ххх 251,6±3,9 ххх 219,6±7,1 ^^^,ххх 208,9±8,9 ххх, ^^^

Примечание. p<0.05, p<0.01, p<0.001 - х, хх, ххх - по сравнению с группами контрольных крыс соответствующего пола и возраста; ?, ??, ??? между самками и самцами каждой возрастной группы, ^, ^^, ^^^ - по сравнению с 42-дневными крысятами соответствующего пола.

В раннем онтогенезе введение ?-ТФ снижает интенсивность ПОЛ и способствует росту каталазной активности только в печени (р<0,001) (табл. 7). С наступлением половой зрелости у крыс на фоне ?-ТФ низкий уровень ТБК-РП обнаруживается также и в миокарде (р<0,001) и в плазме крови самцов (р<0,001), повышается АОА миокарда (р<0,05), снижается скорость АЗ-ПОЛ (р<0,001). Вместе с тем, каталазная активность в тканях снижается (р<0,001), что может быть следствием общего снижения интенсивности ПОЛ. На этом фоне слабее выражены возрастные и половых различия ПОЛ и АО-защиты.

Среди половозрелых крыс, получавших ?-ТФ, на 12-10% снижена доля особей с автономным типом регуляции СР и повышена доля крыс с высокой централизацией управления СР. Причем среди самцов увеличена доля особей с ДLF% (до 24%), что в 2,5 раза выше контрольного уровня, а среди самок – доля особей с ДVLF% (до 33%). Среди крысят, напротив, особей с типом ДHF% больше, чем в контроле (до 74%). На фоне ?-ТФ среди крыс с ДHF% на 8-11% больше особей с ваготонией (и самцов, и самок), а среди крыс с ДLF% и ДVLF% на 11-18% больше особей с симпатикотонией. Среди крысят преобладание особей с ВС является более резким, чем в контроле. Особенно высока их доля среди крысят-самок (77%), что выше контрольного на 17%.

В группе ?-ТФ самцы-ваготоники имеют самую низкую, а самцы с ВБ - самую высокую ОМН (р<0,001). У самцов-симпатотоников активность ХЭ ниже, чем у крыс других типов (р<0,05). Самцы с ВБ и В, как и в контроле, характеризуются более высокими, а симпатотоники - более низкими значениями параметров ПОЛ в плазме крови и в тканях, но эта закономерность выражена слабее.

Главные особенности реакции на стресс при приеме ?-ТФ у половозрелых крыс – сильная и стойкая тахикардия, быстрое и сильное повышение мощности LF и VLF-волн, а у животных-симпатотоников – еще и HF-волн. То есть реакция на острый стресс, особенно у самцов, развивается при значительном усилении влияний со стороны надсегментарных нервных структур. Наряду с этим, стрессорные изменения интенсивности ПОЛ в основном нивелированы, а рост каталазной активности плазмы крови ослаблен почти вдвое от контрольного (р<0,001). Следовательно, причиной стрессогенного роста каталазной активности плазмы является повреждение мембран форменных элементов крови. Стресс-индуцированный рост ЧСР у самцов группы ?-ТФ, как и в контроле, сопряжен с падением Мо (r= -0,97, р<0,01), повышением SD (r= 0,44, р<0,05), мощности LF (r= 0,66, р<0,01), каталазной активности плазмы крови (r= 0,62, р<0,01).

В зависимости от исходного состояния у крыс группы ?-ТФ развиваются следующие варианты реакции на стресс (рис. 3): 1) взрывной с резким повышением централизации управления и 2,2-1,7-кратным ростом каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с ВБ), 2) сбалансированный с умеренным повышением централизации управления и 2,7-2,8-кратным ростом каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с типом С), 3) замедленный с постепенным нарастанием централизации управления и усилением прессорных механизмов, 2,4-2,6-кратным повышением каталазной активности плазмы (р<0,001) (у крыс с типом В). У крысят группы ?-ТФ в условиях ЭБС быстро формируется очень ригидный СР, каталазная активность крови повышается в 3,5 - 4,4 раза (р<0,001), ОМН - на 7-21% (р<0,05), что в совокупности указывает на резкое повышение активности адренергических механизмов.

Рисунок 3. Стресс-индуцированные изменения ЧСР и ИН (А), мощности волн спектра ВСР (Б) и IC (В) у самцов крыс с разными типами регуляции в группе ?-ТФ. p<0,05, p<0,01, p<0,001 - *, **, *** - по сравнению с исходным состоянием спокойного бодрствования; ?,??,??? – выше соответствующего контроля; ?, ??, ??? – ниже соответствующего контроля.

Итак, на фоне ?-ТФ существенно изменены взаимоотношения надсегментарного и сегментарного уровней регуляции СР с преобладанием надсегментарных влияний, а у крысят сильно активируются прессорные механизмы регуляции. Повышение фоновой вариабельности СР у крыс с ДHF% свидетельствует о высокой активности парасимпатического канала регуляции при введении ?-ТФ, что согласуется с результатами клинических исследований (Manzella D. et al., 2001; Olatunji L.A., Soladoye A.O., 2008).

С учетом известных данных литературы (Баевский Р.М. и соавт., 2001; Хаспекова Н.Б., 2003; Соловьева А.Д. и соавт., 2003), представленные результаты дают основание говорить о модулирующем влиянии ?-ТФ на активность стволовых и гипоталамических структур, периферических отделов ВНС. Модулирующие эффекты ?-ТФ на регуляторные механизмы способны реализоваться на различных уровнях организации через изменение: 1) функциональной активности моноаминергических и нейроэндокринных ядер гипоталамуса (Теплый Д.Л., 2008); 2) функционального состояния нейронов в симпатических нервных узлах (Курьянова Е.В., 2003) и обмена КА в организме (Behrens W.A. et al., 1986); 3) чувствительности кардиомиоцитов к вегетативным медиаторам (Bakalova R. et al., 2000; Liang C. et al., 2000; Sayar K. et al., 2000); 4) изменение физико-химических свойств клеточных мембран, что влияет на ионную проводимость мембран кардиомиоцитов (Сатыбалдина Н.К, Фролов В.А., 1990).

Особенности стресс-индуцированных изменений показателей ВСР и свободнорадикального гомеостаза свидетельствуют о том, что введение ?-ТФ потенцирует у половозрелых животных (непосредственно или опосредованно) механизмы, активно противостоящие стрессорным изменениям как на уровне тканевого метаболизма и перекисных процессов, так и на уровне регуляторных систем.

4. Половые, возрастные, типологические особенности и стресс-индуцированные изменения ВСР и параметров перекисного окисления липидов у нелинейных крыс при блокаде и стимуляции периферических адренорецепторов

Вопрос о роли адренергических механизмов регуляции в возникновении волн СР и поддержании фоновой интенсивности СРО до сих пор остается дискуссионным. В этой связи нами исследовано влияние блокады периферических ?1-АР атенололом и стимуляции периферических ?1-АР фенилэфрином на ВСР, ПОЛ и каталазную активность крови и тканей крыс разного пола и возраста, с учетом типа регуляции СР, определенного у крыс в исходном состоянии.

Систематическое введение блокатора ?1-АР урежает ЧСР у самок крыс и крысят (на 4,9 - 11,9%, р<0,05 - р<0,001), имеющих более высокую фоновую ЧСР, чем самцы. Мощность волн СР снижается у всех крыс, наиболее сильно - в исходно доминирующей области спектра (табл. 8). Ослабление доминирующих волн может сочетаться с ослаблением или усилением колебаний на других частотах. Эта закономерность прослеживается отчетливее у самцов, чем у самок. Стимуляция ?1-АР сопровождается урежением ЧСР у животных обоих полов и возрастов (на 7,5-18,2%) (табл. 8). При этом у самцов, а также самок с ДHF% повышается вариабельность СР во всех диапазонах спектра, особенно

Таблица 8

Изменения параметров ВСР половозрелых и неполовозрелых нелинейных крыс различных типологических групп при блокаде и стимуляции периферических адренорецепторов

Показатели ВСР Типы

Группы Самцы половозрелые Самки половозрелые 6-недельные крысята-самцы

n=48 ДLF%

n=8 ДVLF%

n=7 ДHF%

n=42 ДLF%

n=7 ДVLF%

n=10 ДHF%

n=38 ДLF%

n=7 ДVLF%

уд/мин Исх 318,7±7,0 306,6±2,9 316,2±5,5 345,8±3,3 333,9±4,2 357,9±4,4 410,9±7,2 443,0±4,9 448,3±7,0

АТ ?3,2% ?1,6% ?2,4% ?11,3%??? ?1,7% ?4,9% ?? ?5,3% ?11,9% ?? ?10,2% ?

ФЭ ?18,2%??? ?18,7%??? ?15,6%??? ?7,4% ? ?7,4% ? ?15,2%??? ?7,7% ??? ?7,5% ??? ?3,9%

SD, мс Исх 5,8±0,35 7,1±0,50 9,6±0,36 5,3±0,45 7,6±0,48 6,1±0,26 6,3±0,48 6,3±0,29 4,7±0,14

АТ ?11,1% ?22,2% ? ?64,8%??? - ?38,2% ?? ?6,4% ?13% ?28,4% ? ?12,5%


загрузка...