Риск-адаптированная терапия лимфомы Ходжкина у детей и подростков (26.10.2009)

Автор: Кулева Светлана Александровна

95 (66,4%)

280 (47,4%)

311 (52,6%)

Р1,3=0,08, Р=0,28**

Р2,3=0,08, Р1,3=0,05*

* - различия между другими переменными недостоверны

** - различия между всеми переменными

*** - биологическая стадия определялась на основании двух или более параметров: СОЭ ? 30 мм/час, фибриноген ? 4 г/л, альбумин ? 40 %, СРБ (++ и более), число лейкоцитов ? 12х10 /л, альфа-2-глобулин ? 12%

Характеристики пациентов, получивших лечение по риск-адаптированным протоколам, несколько отличались от характеристик леченных в другие периоды (табл. 1). В этой группе было меньше мальчиков [55,2% vs. 76,3% при использовании лучевой терапии (Р=0,02) и 73,1% при комбинированном лечении (Р=0,04)]; преобладали дети подросткового возраста (60,8% vs. 40,4% и 41,9% соответственно; Р=0,06); несколько чаще диагностировалась II (39,9% vs. 32,5% и 20,1% соответственно) и IV стадии (16,1% vs. 4,4% и 13,7% соответственно); чаще выявлялись симптомы интоксикации (67,1% vs. 21,9% и 46,1% соответственно; Р<0,05); превалирующим был НС (62,9% больных vs. 21,9% и 27,8% соответственно; Р<0,05); у 2/3 пациентов число зон поражения составило 4 и более (66,4% vs. 40,4% и 50,9% соответственно; Р<0,05).

В табл. 2 приведены методы лечения, применявшиеся в ретроспективной группе пациентов.

Таблица 2

Методы терапии в ретроспективной группе пациентов

Методы терапии Число больных %

Лучевая терапия 114 25,4

ПХТ±ЛТ МОРР 141 31,5

СОРР 132 29,5

Прочие схемы 61 13,6

Всего 448 100

Как видно из табл. 2, только лучевую терапию получили 114 больных (25,4%), ПХТ с/без ЛТ - 334 ребенка (74,6%), из них индуктивная полихимиотерпия с использованием схемы МОРР проведена 141 пациенту (31,5%), схемы СОРР – 132 (29,5%) и прочих схем (MOPP/ABV, ABVD, PCVP - проспидин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, ChlVPP - хлорамбуцил, винкристин, преднизолон, прокарбазин, LOPP – ломустин, онковин, преднизолон, прокарбазин и т.д.) – 61 больному (13,6%).

Рис. 1. Показатели выживаемости в ретроспективной группе больных (n=448)

К 20-летнему сроку наблюдения (рис.1) показатели выживаемости в ретроспективной группе пациентов, получивших или лучевую терапию или комбинированное лечение, оказались следующими: общая выживаемость (OS) - 68,4% (SE 2%), безрецидивная выживаемость (RFS) - 63,8% (SE 2%) и бессобытийная выживаемость (EFS) - 50,9% (SE 2%).

На рис. 2 представлены сведения об общей выживаемости в зависимости от вариантов применявшегося лечения. Как видно на графиках, цифры выживаемости в группе пациентов, подвергшихся только лучевой терапии, составили 72,1% (SE 4%). Из комбинированных методов лечения самые высокие показатели выживаемости оказались в группе, где в качестве индуктивной полихимиотерапии использовалась схема МОРР (77,8%, SE 4%). При этом следует принимать во внимание, что в «лучевой» группе преобладали II (37 больных или 32,5%) и III (51 или 44,7%) стадии заболевания, а в группе «МОРР» - III (83 пациента или 58,9%) и IV (27 или 19,1%) стадии (рис. 3).

Рис. 2. Общая выживаемость больных, получивших различные варианты лечения

Рис. 3. Распределение больных по стадиям заболевания в «лучевой» группе и группе «МОРР»

При анализе сведений о безрецидивной и бессобытийной выживаемости (рис. 4, 5) оказалось, что показатели были самыми низкими в группе больных, получивших только облучение – 46,6% (SE 5%) и 39,1% (SE 5%) соответственно, а наиболее высокие выявлены в группе больных, где для индукции ремиссии использовалась схема МОРР: безрецидивная и бессобытийная выживаемость в ней составили 74,8% (SE 4%) и 63,9% (SE 4%) соответственно. Результаты были хуже в группах пациентов, получивших в качестве индуктивной полихимиотерапии СОРР и прочие схемы: OS, RFS и EFS в них были равны 60,3% (SE 5%), 56,9% (SE 8%), 63,8% (SE 5%) и 60,8% (SE 7%), 53% (SE 4%) и 36,2% (SE 9%) соответственно (рис. 2, 4, 5).

Рис. 4. Безрецидивная выживаемость больных, получивших различные варианты лечения

Рис. 5. Бессобытийная выживаемость больных, получивших различные варианты лечения

Анализируя эти данные, из ретроспективной группы больных с лимфомой Ходжкина, получивших те или иные варианты лечения, выделена выборка пациентов с самыми высокими показателями выживаемости, получившая в качестве индуктивной схемы полихимиотерапию схему МОРР (141 пациент). Эта выборка пациентов обозначена нами как группа исторического контроля («МОРР»).

Проспективную группу составили больные, лечившиеся по риск–адаптированным программам (143 ребенка) – DAL-HD (83 пациента) и СПбЛХ–05 (60 больных).

В табл. 3 приведены основные характеристики пациентов из групп «МОРР», «DAL-HD» и «СПбЛХ-05».

Следует отметить, что в группах «МОРР» и «DAL-HD» более половины детей были в возрасте 9 лет и младше (102 больных или 72,3% и 51 или 61,4%), в то время, как в группе «СПбЛХ-05» основную массу составили дети старше 10 лет (54 пациента или 90%). В первых двух группах преобладали мальчики (93 или 66% и 53 или 63,9%), в третьей – девочки (34 или 56,7%).

У 113 детей (80,1%) в группе «МОРР» определялась III-IV стадия заболевания, в группе «DAL-HD» таких больных было 51 (61,4%), в группе «СПбЛХ-05» соотношение I-II к III-IV стадиям было приблизительно одинаковым (32 или 53,3% vs. 28 или 46,7% соответственно).

В группе «МОРР» у 84 больных (59,6%) была отмечена В-симптоматика, у 103 (73%) – b-симптомы, в группах «DAL-HD» и «СПбЛХ-05» эти признаки выявлены у 24 детей (28,9%) и 39 (47%), и у 23 (38,3%) и 37 пациентов (61,7%) соответственно.

Таблица 3

Общая характеристика пациентов

Признак «MOPP»

(141 больной) «DAL-HD»

(83 пациента) «СПбЛХ-05»

(60 больных) Р

абс. число % абс. число % абс. число %


загрузка...