Роль цитомегаловирусной инфекции в патологии плода и новорожденного. Поиск новых противовирусных средств (26.10.2009)

Автор: Адиева Айна Ахмедовна

- при обнаружении ЦМВ в клинических материалах БКМ в количествах, превышающих по инфекционной активности 10-50 и более вирусных частиц в 1 мл, оценивать необходимость использования терапевтических средств;

- использование молекулярно-биологических методов, основанных на выявлении ДНК (ПЦР и ПЦР in situ) для установления этиологического агента и изучения патогенеза ЦМВИ в материалах аутопсии.

В 76,5% случаев у недоношенных детей с подозрением на ВУИ был подтвержден диагноз на первой неделе жизни. При этом ВУИ вирусной этиологии встречалась значительно чаще, чем бактериальной (34,6% против 18,5%). У недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ показатели индуцированной продукции альфа-ИФН и гамма–ИФН значительно варьировали и потому особый интерес представлял вопрос о влиянии лечения Вифероном на интерфероновый статус недоношенных новорожденных детей с признаками ВУИ при рождении.

Анализ уровней ИФН-альфа и ИФН-гамма до лечения и через 1 – 2 месяца после лечения был проведен при обследовании 30 детей. Было установлено, что количества сывороточного и спонтанного альфа-ИФН были низкими и не различались до и после лечения (медианы 5 пкг/мл).

В связи с высокой вариабельностью значений индуцированного альфа-ИФН дети данной группы были разделены на 2 подгруппы: в подгруппу 1А (n=13) вошли дети с высоким исходным уровнем (>100 пкг/мл) индуцированного альфа-ИНФ, в подгруппу 1Б (n=17) – с низким уровнем цитокина (<100 пкг/мл) до лечения.

РИС. 3. Изменение уровня индуцированного альфа-ИФН у новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ в результате базового лечения с применением Виферона.

По вертикали – значения медианы альфа-ИФН, пкг/мл; По горизонтали – недоношенные новорожденные дети с ВУИ: подгруппа А – дети с исходно высоким уровнем альфа-ИФН, получавшие базовое лечение с Вифероном; подгруппа Б – дети с исходно низким уровнем альфа-ИФН, получавшие базовое лечение с Вифероном; подгруппа В – дети, получавшие базовое лечение без Виферона; контроль – здоровые доношенные дети.

Количественный анализ альфа-ИНФ показал, что в подгруппе 1А в результате базового лечения с применением Виферона уровень альфа-ИНФ снижался в 4 раза. В подгруппе 1Б, напротив, выявлено увеличение уровня индуцированного альфа-ИНФ, который приближался к уровню в контрольной группе. У детей без виферона уровни альфа–ИНФ фактически не изменялись. Это свидетельствует об иммунокорригирующем действии Виферона. Оно проявлялось в разнонаправленном изменении уровней индуцированной продукции альфа-ИФН лейкоцитами недоношенных детей из обеих подгрупп группы детей с ВУИ.

Результаты повторного вирусологического обследования детей представлены в таблице №5.

Таблица 5. Результаты повторного исследования биологических сред у детей методом БКМ на ЦМВ и ВПГ.

Базисная терапия

+ Виферон Базисная терапия

Элиминация вирусов 38,5% 23,1%

Снижение кол-ва ЦМВ и ВПГ 30,8% -

Прежнее кол-во ЦМВ и ВПГ 30,7% 76,9%

Положительная динамика

69,3%

Исследование показало, что при применении базисной терапии элиминация вирусов отмечена в 23,1%, а при включении Виферона - в 38,5% (таблица №5). В целом, при использовании Виферона в 69,3% случаев у недоношенных детей обнаружена положительная динамика (снижение количества инфекционного вируса или его элиминация), тогда как при базисной терапии - только в 23,1% случаев.

?Первую группу составили недоношенные новорожденные дети (n=87) с клиническими признаками ВУИ, находившиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии Городской Больницы №8 и получавшие Виферон в дополнение к базовой терапии. Во вторую группу (n=108) были включены дети, получавшие только базовую терапию.

Таблица 6. Сравнение показателей летальности у детей с ВУИ, получавших и не получавших терапию Вифероном.

Патологические состояния Количество летальных исходов

(базисная терапия + Виферон) Количество летальных исходов

(базисная терапия)

Статистическая значимость различий

(2-сторонний точный критерий Фишера)

Энтероколит

(4,4%) 6/20

(30%) 0,008 OШ=0,109 95% ДИ (0,013-0,706)

ОР=0,148 95% ДИ (0,021-0,739)

Пневмония

(3,2%) 7/29

(24,1%) 0,004 OШ=0,103 95% ДИ (0,014-0,607)

ОР=0,132 95% ДИ (0,019-0,64)

ВУИ смешанной этиологии 4/81

(4,9%) 7/38

(18,4%) 0,036 OШ=0,23 95% ДИ (0,05-0,96)

ОР=0,27 95% ДИ (0,07-0,96)

Анализ показателей смертности при всех изученных патологических состояниях показал, что уровни летальности между группами леченых и не леченых Вифероном детей в большинстве случаев различались в 2-3 раза. В таблице 6 представлено количество летальных исходов у детей с энтероколитом, пневмонией и с ВУИ смешанной этиологии.

Всего при использовании базисной терапии умерло 20 из 87 детей (22,3%), тогда как при терапии с применением Виферона показатель летальности был существенно ниже и составил 4,2%. Таким образом, применение Виферона позволило снизить показатели летальности в 5,3 раза.

Анализ включения метаболической и иммунной терапии в комплексное лечение беременных женщин и недоношенных детей.


загрузка...