МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ШТАММОВ SALMONELLA ENTERICA СЕРОВАР TYPHIMURIUM (26.09.2012)

Автор: Козырева Варвара Константиновна

Штаммы Salmonella Typhimurium описанной клональной группы являются гипермутабельными и характеризуются высокой частотой возникновения спонтанных мутаций резистентности к налидиксовой кислоте (~1(10-5), что способствует независимому приобретению устойчивости к хинолонам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с широким распространением (-лактамаз расширенного спектра действия, необходимо проводить регулярное определение чувствительности штаммов Salmonella Typhimurium, выделяемых в стационарах, к цефалоспоринам III поколения.

Для адекватной оценки чувствительности штаммов сальмонелл к ципрофлоксацину рекомендуется использовать обновленные критерии Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) 2012 г. (ципрофлоксацин «чувствительный» ( 0,06 мг/л; «нечувствительный»>0,06 мг/л). Дополнительное определение чувствительности к налидиксовой кислоте является наиболее надежным способом выявления устойчивости к фторхинолонам, связанной с мутациями в хромосомном гене gyrA ДНК-гиразы.

Для изучения региональной и национальной эпидемиологии сальмонеллеза оптимальным является метод мультилокусного анализа тандемных повторов (MLVA), а для целей глобальной эпидемиологии- сочетание метода MLVA  и мультилокусного секвенирования-типирования (MLST).

Выявленная нами гипермутабельность нозокомиального клона Salmonella Typhimurium способствует приобретению мутаций резистентности к ципрофлоксацину, в связи с чем назначение фторхинолонов в стационарах должно быть ограничено случаями инвазивного сальмонеллеза у взрослых при невозможности использования цефалоспоринов III поколения по причине резистентности возбудителя к ним или аллергических реакций у пациента.

Скрининговый тест с диском налидиксовой кислоты для выявления фенотипа гипермутабельности может явиться полезным инструментом для рутинного предсказания повышенной вероятности приобретения вторичной резистентности к фторхинолонам штаммами Salmonella Typhimurium и связанной с этим клинической неэффективности применения ципрофлоксацина для терапии инвазивной сальмонеллезной инфекции.

Публикации по теме диссертации в изданиях, рекомендованных ВАК:

Козырева В.К., Эйдельштейн М.В., Тапальский Д.В., Азизов И.С., Романов А.В., Козлов Р.С. Клональное распространение CTX-M-5-продуцирующих нозокомиальных штаммов Salmonella Typhimurium в России, Беларуси и Казахстане // КМАХ. - 2012. –Т.14, №1. – С. 38-50.

Козырева В.К., Эйдельштейн М.В., Тапальский Д.В., Азизов И.С., Козлов Р.С. Независимое приобретение резистентности к хинолонам у клонально-родственных нозокомиальных штаммов Salmonella Typhimurium вследствие гипермутабельности // КМАХ. – 2012. – Т.14, №2. – С. 153-161.

Другие публикации по теме диссертации:

Kozyreva V., Tapalski D., Azizov I., Edelstein M. Independent emergence of quinolone resistance in CTX-M-5 (-lactamase-producing isolates of Salmonella typhimurium from Russia, Belarus and Kazakhstan. 18th ECCMID, Barcelona, 19-22 April 2008, abstr. N: O86.

V. Kozyreva, E. Ilina, A. Carattoli, M. Edelstein, R. Kozlov. CTX-M-5-Сoding Plasmids of Nosocomial Salmonella Typhimurium Clone Circulating for a Long Time in Russia, Belarus, and Kazakhstan. 52nd ICAAC, San Francisco, 9-12 September 2012, abstr. N C2-697. Accepted for presentation.

Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Козырева В.К., Забровская А.В. Устойчивость сальмонелл, выделенных из различных источников, к хинолонам // XIV Междунар. конгресса МАКМАХ по антимикробной терапии: Тез. №1827. – М., 23–25 мая 2012. – С. 15-16.

Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Козырева В.К., Войтенкова Е.В. Устойчивость к хинолонам штаммов S. Typhi- возбудителей брюшного тифа, зарегистрированного на территории РФ // Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации: Материалы X съезда ВНПОЭМП– М., 2012. – Т. 2, № 1-2. - С. 261.

Забровская А.В., Егорова С.А., Козырева В.К., Селиванова Л.В., Валькова И.А. Сельскохозяйственные животные как источник детерминант резистентности к антимикробным препаратам // Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации: Материалы X съезда ВНПОЭМП– М., 2012. – Т. 2, № 1-2. - С. 263-4.

Stepanova M.N., Pimkin M., Nikulin A.A., Kozyreva V.K., Agapova E.D., Edelstein M.V. Convergent In Vivo and In Vitro Selection of Ceftazidime Resistance Mutations at Position 167 of CTX-M-3 (-Lactamase in Hypermutable Escherichia coli Strains // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2008. - Vol. 52, N.4. – P.1297-1301.

Sukhorukova M., Kozyreva V., Ivanchik N., Edelstein M., Kozlov R. Five-year trends in the prevalence and types of ESBLs and antimicrobial susceptibility of ESBL-producing nosocomial strains of Enterobacteriaceae in Russia. 20th ECCMID, Vienna, 10–13 April 2010, abstr. 964. Accepted for presentation.

Список использованных сокращений

БЛРС (-лактамазы расширенного спектра действия

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

МПК минимальная подавляющая концентрация

МПК50 минимальная подавляющая концентрация для 50% исследованных штаммов

МПК90 минимальная подавляющая концентрация для 90% исследованных штаммов

пн пар нуклеотидов

ПЦР полимеразная цепная реакция

тпн тысяч пар нуклеотидов

CLSI Институт клинических и лабораторных стандартов

EUCAST Европейский комитет по оценке антибиотикочувствительности

IS инсерционная последовательность

ISCR1 инсерционные последовательности с общим регионом 1

MLST мультилокусное секвенирование-типирование

MLVA мультилокусный анализ тандемных повторов

MST минимальное остовное дерево

PFGE пульс-электрофорез макрорестрикционных фрагментов геномной ДНК

QRDR область, определяющая устойчивость к хинолонам

STTR тандемный повтор Salmonella Typhimurium

VNTR участок ДНК с переменным числом тандемных повторов

WT дикий тип

Антибиотики


загрузка...