Коррекция метаболических нарушений головного мозга при эндотоксикозе (24.08.2009)

Автор: Меркушкина Ирина Владиславовна

Лечебный агент Группа Норма Перитонит (операция) Послеоперационный период

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Контроль I 27,56±0,72 23,10±0,26 22,01±0,50 21,85±0,65 24,10±0,31

Эмоксипин II

22,90±1,28 23,30±1,52 26,74±0,40

Мексидол III

22,23±1,23 24,79±0,54 28,15±0,36*

Этоксидол IV

21,74±1,46 24,93±0,52 28,02±0,48*

Примечания: полужирным шрифтом выделена достоверность отличия от контроля при р < 0,05; * – достоверность отличия III и IVгрупп от II при р < 0,05; # – достоверность отличия III группы от IV при р < 0,05.

Экспериментально выявлено, что использование антиоксидантов в качестве лечебного агента несущественно корригировало коагуляционно-литический потенциал плазмы крови, хотя заметно снижало прокоагулянтное влияние экстракта ткани головного мозга на плазму крови. Эффекты эмоксипина, мексидола и этоксидола были сопоставимы.

Аналогичный ряд снижения эффективности лечебных агентов можно выстроить и при сравнительном исследовании их влияния на основные мембранодестабилизирующие факторы. Изучение липидкорригирующего гепатоцитопротекторного влияния лечебных агентов показало, что использование мексидола или этоксидола в коррекции патологических модификаций липидного состава мембран гепатоцитов давало положительный результат уже с первых суток терапии. Менее эффективным оказался эмоксипин.

Проведенные исследования показали, что применение этоксидола и мексидола способствовало быстрой коррекции нарушений функциональных нарушений форменных элементов крови. Восстановление их функциональной активности на фоне применения эмоксипина протекало медленнее (табл. 2).

Т а б л и ц а 2

Сорбционная способность эритроцитов в плазме крови при токсическом поражении головного мозга на фоне применения различных лечебных агентов (M±m)

Лечебный агент Группа Норма Перитонит (операция) Послеоперационный период

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Контроль I 40,02±0,38 49,84±0,75 60,24±0,42 58,12±0,34 47,10±0,20

Эмоксипин II

59,99±0,24 48,52±1,18 43,11±1,31

Мексидол III

57,13±0,26* 50,54±0,19 41,85±1,36

Этоксидол IV

55,08±0,35*# 51,09±0,28* 43,13±0,53

Примечание: полужирным шрифтом выделена достоверность отличия от контроля при р < 0,05; * – достоверность отличия III и IVгрупп от II при р < 0,05; # – достоверность отличия III группы от IV при р < 0,05.

Установлено, что изучаемые антиоксиданты в равной степени проявляли эффективность в коррекции интенсивности процессов ПОЛ и активности ФЛ А2 в форменных элементах крови, положительное их действие регистрировалось уже с первых суток терапии. Исследование интенсивности липидного состава биомембран эритроцитов и тромбоцитов при эндотоксикозе показало, что использование антиоксидантов способствует его быстрому восстановлению. Положительный эффект терапии проявлялся с первых суток ее применения.

Таким образом, в результате сравнительного анализа эффективности различных антиоксидантов в коррекции гомеостатических расстройств представляется возможным выстроить следующий ряд: этоксидол > мексидол > эмоксипин.

Подводя итог проведенной работе, отметим, что важнейшую роль в реализации и прогрессировании токсического поражения головного мозга при выраженном синдроме эндогенной интоксикации играют мембранодеструктивные процессы, выявленные по количественной и качественной модификации липидного спектра биомембран клеточных структур органа. Экспериментально доказана сопряженность диспидных явлений в ткани головного мозга с интенсификацией ПОЛ и увеличением активности ФЛ А2, что определяет значимость данных процессов в дестабилизации фосфолипидной матрицы биомембран клеточных структур головного мозга. Кроме того, полученный фактический материал свидетельствует о существенном увеличении коагуляционного потенциала плазмы крови органного кровотока и самых тканевых структур головного мозга при эндотоксикозе, что, как известно, является значимым патогенетическим механизмом гемодинамических и микроциркуляторных расстройств. Сам же факт повышения коагуляционной активности и угнетения фибринолитических свойств плазмы крови за пределы физиологической нормы при добавлении экстракта головного мозга, указывает на большую значимость внешнего пути свертывания крови за счет тканевого тромбопластина (Скипетров В.П. и др., 1999), подтверждая развитие мембранодеструктивных процессов в головном мозге при эндотоксикозе.

Следует отметить, что эндогенная интоксикация неизбежно приводит к патологическим изменениям со стороны печени, отражаясь на молекулярной структуре ее клеточных компонентов и на функционально-метаболическом статусе органа, что, несомненно, усугубляет течение эндотоксикоза.

Проведенные исследования определили в прогрессировании токсического поражения головного мозга и значимость нарушений функционально-метаболического статуса форменных элементов крови. Безусловно, рост агрегационного потенциала тромбоцитов и снижение деформабельности эритроцитов, развившихся вследствие изменений состава фосфолипидного бислоя мембран, являются серьезными отягощающими факторами для микроциркуляции и трофики тканей.

Исходя из этого, очевидной представляется многогранность патогенеза токсического поражения головного мозга, важнейшими компонентами которого выступают системные расстройства липидного метаболизма, нарушения в системе гемостаза и, как следствие, расстройства трофики ткани головного мозга. Несомненно, что только комплексная коррекция указанных патогенетических факторов может выступать залогом своевременной эффективной терапии токсического поражения головного мозга.

Показано, что производные 3-оксипиридина (эмоксипин, мексидол, этоксидол) обладают способностью существенно повышать емкость антиоксидантной защиты липидов биомембран, тем самым быстро (в течение 3-х суток) модифицировать химический состав липидов клеточных структур головного мозга. При использовании же лазеротерапии коррекция липидного метаболизма в органе происходит замедленно.

Выявлен важный факт, что темп восстановления фосфолипидов мембран клеток головного мозга определяется способностью исследованных лечебных агентов уменьшать уровни эндогенных пероксидов и детергентных форм липидов, активность фосфолипазных систем: при действии антиоксидантов происходит резкое снижение их стационарного уровня; при лазеротерапии – замедленное (рис. 8).

Р и с. 8. Схема патогенетического действия антиоксидантов и лазеротерапии при токсическом поражении головного мозга

Исследованиями показано, что восстановление химического состава мембран клеточных структур печени под влиянием исследованных схем терапии по сравнению с головным мозгом происходит быстрее, что, видимо, обусловливается высокой толерантностью изменений липидного спектра биомембран клеточных структур головного мозга, определяя важность своевременного применения эффективной патогенетической терапии в предупреждении прогрессирования токсического поражения головного мозга. В то же время быстрое восстановление функциональной активности печени – важнейший фактор предупреждения прогрессирования синдрома эндогенной интоксикации.

Проведенные исследования выявили, что максимальный церебропротекторный эффект достигался при использовании комбинации антиоксиданта и лазеротерапии. Установлено, что при такого рода терапии восприимчивость тканевых структур головного мозга к регуляторным воздействиям лечебных агентов повышается, что проявляется коррекцией не только липидного метаболизма, но и коагуляционно-литических процессов.

Темп восстановления метаболических процессов в головном мозге под влиянием различных схем терапии определял изменения психосоматического статуса животных. При комбинированном лечении (антиоксидант + лазеротерапия) восстановление психосоматического статуса происходило сравнительно быстро (табл. 3).

Т а б л и ц а 3

Показатели психосоматического статуса животных при эндотоксикозе на фоне применения различных лечебных агентов (по Л.М. Мочкиной, Е.Н. Осиповой (2006) в собственной модификации) (M±m)

Лечебный агент Группа Норма Перитонит Послеоперационный период


загрузка...