Заболевания щитовидной железы коренного населения Республики Алтай: эпидемиологические, клинические, гормонально-метаболические и профилактические аспекты (24.04.2012)

Автор: Маклакова Татьяна Петровна

ж. 41 2 1,83±0,26 116,41±5,92 2,27±0,25 20,20±2,50

все 71 3 1,80±0,30 114,03±5,25 2,17±0,20 20,04±2,26

ДЗ1 м. 21 4 2,70±0,31 119,47±6,44 4,12±0,58 Р1,4=0,001 33,48±1,72 Р1,4=0,000

ж. 69 5 2,68±0,19 Р2,5=0,009 117,56±5,05 3,45±0,16 Р2,5=0,000 29,32±0,92 Р2,5=0,000

все 90 6 2,69±0,16 Р3,6=0,010 118,70±4,30 3,55±0,10 Р3,6=0,000 30,90±1,16 Р3,6=0,000

ДЗ2 м. 10 7 2,75±0,60 96,02±4,56 2,64±0,25

Р4,7=0,023 26,88±2,16 Р4,7=0,031

ж. 52 8 5,16±0,52 Р7,8=0,009 Р2,8=0,000

Р5,8=0,000 89,18±9,95 Р2,8=0,030 Р5,8=0,007 3,20±0,22 Р2,8=0,006 34,68±1,74 Р5,8=0,013

все 62 9 4,70±0,63 Р3,9=0,000 Р6,9=0,000 91,58±6,42 Р3,9=0,007 Р6,9=0,000 2,87±0,21 Р3,9=0,017 Р6,9=0,002 31,76±1,58 Р3,9=0,000

АИТ м. 5 10 3,38±0,44 Р1,10=0,065 90,62±7,10 Р4,10=0,047 2,98±0,44 32,88±3,58 Р1,10=0,051

ж. 13 11 6,00±0,93 Р2,11=0,000

Р5,11=0,000 101,33±8,66 2,64±0,24 26,78±2,46 Р8,11=0,037

все 18 12 5,60±0,82 Р3,12=0,000 Р6,12=0,000 98,42±6,58 2,78±0,23 28,10±2,14

По данным гормонального исследования гипотиреоз у обследованных детей теленгитов и алтай-кижи был преимущественно субклинический, выявлялся практически с одинаковой частотой: 222,2±38,3 и 252,2±40,4‰; без статистических отличий в пре- и пубертатном возрасте. Соотношение манифестных и субклинических форм гипотиреоза показало больший удельный вес манифестных форм у алтай-кижи (1,0:2,6 против 1,0:4,2 теленгитов). Гипотиреоз у девочек в субэтносах встречался в 1,5-2 раза чаще, чем у мальчиков. Установлена связь частоты гипотиреоза и выраженности зоба: у алтай-кижи с ДЗ 2 ст. гипотиреоз встречался в 3 раза чаще, чем при ДЗ 1ст., а у теленгитов – в 2 раза чаще.

В когортах взрослых гипотиреоз диагностирован с одинаковой частотой у теленгитов и алтай-кижи (247,5±30,8‰ и 253,1±27,9‰); в 80-85% случаев у женщин; преобладал субклинический вариант. При ДЗ 2 ст. гипотиреоз выявлялся у теленгитов в 5 раз, у алтай-кижи – в 2 раза чаще, чем при ДЗ 1 ст. Соотношение манифестного и субклинического гипотиреоза в субэтносах было разным: в отличие от детей у взрослых манифестный гипотиреоз чаще выявлялся у теленгитов (1,0:2,0 против алтай-кижи 1,0:3,0).

Показатели частоты гипотиреоза в южно-алтайской популяции сопоставимы с данными по соседней Тыве и другим регионам (Савченков М.Ф. с соавт., 2002; Осокина И.В. с соавт., 2003; Canaris G J. 2000), но были выше, чем в ряде отечественных и зарубежных эпидемиологических исследований (Квиткова Л.В., 2005; Vanderpump M.P. et al., 1995, 2002; и др. Hanter I et al., 2000; Hollowel J. G. et al., 2002).

Определение антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и тиреопероксидазе (АТ-ТПО) в субэтносах проводилось методом случайного включения соответственно каждого второго и пятого по регистрируемому списку (49% обследованных).

Рис. 3. Частота встречаемости разных уровней антител к ткани ЩЖ в субэтносах.

На рисунке 3 показано, что нормальные концентрации АТ-ТГ и АТ-ТПО в каждом из субэтносов определялись практически с одинаковой частотой. У теленгитов нормальные концентрации АТ-ТГ и АТ-ТПО выявлены соответственно у 28,57±3,10% и 27,00±2,80%, тогда как у алтай-кижи – у 71,43±3,10% и 73,00±2,80%. Высокие уровни специфических тиреоидных антител в субэтносе теленгитов в отличие от алтай-кижи обнаруживались в 2,5 раза чаще нормальных. В разных возрастных периодах жизни соотношение частоты высоких и нормальных значений антител к ткани ЩЖ в каждом субэтносе статистически значимо не менялось, что отличало южно-алтайскую когорту, поскольку традиционным является повышение встречаемости высоких антител с возрастом (Brochyman H. et al., 1988; Mariotti S. et al., 1995; Sawin C.T., 1985). Сравнение в субэтносах частоты высоких уровней специфических антител в разном возрасте показало, что до 49 лет их высокие значения у теленгитов определялись в 3,5-6,3 раза чаще, чем у алтай-кижи, а после 50 лет в 10 раз чаще. К особенностям характеристики специфического антителоносительства к ткани ЩЖ в южно-алтайской популяции следует отнести их высокую распространенность в разном возрасте у теленгитов; субэтнические отличия их концентраций (в 2-3 раза выше у теленгитов). Установленные особенности отмечались у детей и взрослых, мужчин и женщин.

Самые высокие значения антител к ткани ЩЖ были определены у теленгитов с ДЗ и АИТ, которые превышали соответствующие показатели алтай-кижи в 3 раза. У теленгитов с эутиреоидным ДЗ средний уровень АТ-ТПО составил 357,98±21,28 Ед/л против 1,04±0,23 Ед/л группы сравнения (р=0,000), а средний уровень АТ-ТГ – соответственно 187,72±33,08 Ед/л и 24,50±3,57 Ед/л (р=0,003). У теленгитов с АИТ уровень АТ-ТПО соответствовал 393,97±21,95 Ед/л (р=0,000 при сопоставлении с группой сравнения), а АТ-ТГ – 226,12±46,18 (р=0,001). Диапазон колебаний показателей антител обоих видов при АИТ и ДЗ был значительным и минимальным в группах сравнения.

Высокие уровни антител к ткани ЩЖ в сочетании с манифестным гипотиреозом были расценены как АИТ. Последний среди детей высоко- и низкогорья был определен с частотой 17,4±9,3‰ и 34,2±15,8‰, в основном у девочек; у взрослых теленгитов и алтай-кижи диагностировался в 55,6±15,5 и 16,6±6,4‰ и выявлялся преимущественно у женщин. У взрослых обоих субэтносов доля гипертрофической формы АИТ составляла более 80% случаев, атрофического варианта – менее 5%.Установлена корреляционная связь между значениями ТТГ и концентрацией АТ-ТГ, ярче выраженная в высокогорье (r=0,803; р=0,03 против r=0,52; р=0,05 в низкогорье). Обращает на себя внимание высокая встречаемость антителоносительства (значения ТТГ и Т4 без отклонений от нормы): у детей теленгитов 162,4±33,9‰ против 60,9±22,1‰ алтай-кижи; у взрослых теленгитов – 257,6±30,8‰ против 78,8±17,5‰ алтай-кижи. В большинстве литературных источников приводятся сведения о меньшей распространенности АИТ (Matsuura N. et al, 1990; Hunter I., 2000; Фадеев В.В., 2004). Наши результаты согласуются с материалами по выявлению АИТ у 6% детей Ангарска и Шелехова (Савченков М.Ф., 2002), а также частоте АИТ у 6,3% женщин Горной Шории (Квиткова Л.В., 2005); у 39,7% коренных жителей юга Западной Сибири телеутов (Оленева И.Н. с соавт.,2006). Установленные параметры тиреоидного антителогенеза в южно-алтайской популяции, возможно, связаны с проживанием населения в относительно изолированных условиях, а также с особенностями гуморального иммунитета в субэтносах. Практически здоровые теленгиты отличаются наибольшими концентрациями Ig G – 20,04±1,06г/л против 16,70±0,90г/л у алтай-кижи и долевым представительством основных классов иммуноглобулинов, составляющим Ig G – 81%; Ig А – 11% и IgМ – 8% и у алтай-кижи соответственно 78%, 14% и 8%.

У теленгитов при эутиреоидном ДЗ снижается концентрация иммуноглобулинов всех классов (Ig G до 15,53±0,64г/л, Ig М – до 1,75±0,1064г/л), тогда как при АИТ уровни Ig G и Ig М повышаются до 18,11±0,82 и 2,13±0,18г/л. Вследствие особенностей параметров гуморального иммунитета было проанализировано количество специфических антител разных классов – антител к тиреоглобулину класса Ig М (АТМТГ), отвечающих за первичный иммунный ответ, и антител к тиреоглобулину класса Ig G (АТGТГ) вторичного иммунного ответа. В таблице 10 приведены показатели основных классов иммуноглобулинов и концентрации специфических антител АТМТГ и АТGТГ при ДЗ с разными уровнями ТТГ. В обоих субэтносах при гипотиреозе определялись наиболее высокие значения иммуноглобулинов Ig G и Ig М, а также наиболее высокие концентрации АТGТГ и АТМТГ. Долевая составляющая АТGТГ и АТМТГ в их суммарной концентрации в субэтносах различалась. У теленгитов с гипотиреозом увеличено относительное содержание АТGТГ до 65% против 59% при эутиреозе и 57% группы сравнения. Доля АТМТГ при этом соответственно составила 35%, 41%, и 43%. У алтай-кижи долевое представительство АТGТГ и АТМТГ при гипотиреозе, эутиреозе и в группах сравнения было несколько иным: 62 и 38%, 57 и 43%, 64 и 36%. В таблице 10 показано повышение концентраций АТGТГ и АТМТГ параллельно увеличению уровней ТТГ и иммуноглобулинов классов Ig G и Ig М, отчетливее выраженное у теленгитов.

Для верификации АИТ определены диагностические чувствительность и специфичность ряда гуморальных параметров в субэтносах. У теленгитов для диагностики АИТ установлена достаточно высокая чувствительность АТМТГ (81,7%), IgG (78,3%), IgА (80,0%), IgМ (88,3%). Выявлена высокая диагностическая специфичность таких гуморальных параметров, как АТGТГ (82,3%), АТМТГ (82,3%) в высокогорье. У алтай-кижи низкогорья значимость чувствительности и специфичности АТGТГ и АТМТГ для диагностики АИТ оказалась отчетливо ниже, но определена высокая чувствительность общего IgG (90,1%).

Таблица 10. Показатели концентраций общих иммуноглобулинов и специфических антител к тиреоглобулину в субэтносах с диффузным зобом и разными уровнями тиреотропного гормона

Показатели ТТГ больше

4,00 мЕД/л ТТГ 0,40-3,90 ТТГ до 0,39

Теленгиты высоког-я

n=18 Алтай-кижи

низког-я

n=37 Теленгиты высоког-я n=42 Алтай-кижи

низког-я n=30 Теленгиты высоког-я

n=6 Алтай-кижи

низког-я

№ стр. 1 2 3 4 5 6

Ig G, г/л 16,79±1,35 14,14±0,86 15,48±0,77 14,43±0,64 8,85±0,51

р1,5=0,003 16,61±0,49

Ig А, г/л 2,20±0,21 2,34±0,17 2,08±0,15 2,26±0,18 1,82±0,34 2,29±0,45

Ig М, г/л 2,24±0,19 2,13±0,18 1,58±0,12 р1,3=0,004 1,75±0,13 р1,4=0,033 0,89±0,25 р1,5=0,001 1,48±0,28

мкг/мл 11,13±2,80 6,80±1,00 5,75±0,86 р1,3=0,020 5,02±0,62 р1,4=0,011 2,58±0,24 3,44±0,23


загрузка...