Иммуносупрессивная терапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей с приобретенной апластической анемией (24.02.2009)

Автор: Новичкова Галина Анатольевна

Маркеры вирусных гепатитов на момент развития гепатита 1 из 33

(anti-HCV)

Маркеры вирусных гепатитов на момент госпитализации в РДКБ 4 из 33

Hbs Ag -1, anti- Hbs +anti -Hbcor -1,

anti - Hbs -1, anti HCV - 1

Результаты терапии пациентов с ГААА представлены в таблице 37

Таблица 37. Терапия пациентов с гепатит-ассоциированными АА

Варианты

терапии Пациенты (n)

Результаты терапии

Живы Умерли

Алло – ТГСК 4 4 -

АТГ+CsA 25 22 3

Моно- CsA 1 1 -

Преднизолон 3 - 3

Длительность наблюдения, медиана, годы

(2,5-13,8)

Вероятность долгосрочной общей выживаемости составила 81% ± 0,07%, живы 27 из 33 человек. Бессобытийная выживаемость составила 70%. (рис. 37). К неудачам терапии отнесены 10 случаев, из них : 6- рефрактерность к терапии (3 в дальнейшем умерли), 3 –смерть (из них одна –досуточная смерть от грамм(-) сепсиса, 1- рецидив аплазии.

Рисунок 37. Вероятность общей и бессобытийной выживаемости пациентов с ГААА

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была проведена четырем пациентам с ГААА. Во всех случаях донором были родственные HLA-идентичные сиблинги. Все дети находятся в длительной полной ремиссии ПАА, с медианой наблюдения 4,2 г. (2,9 г.–6,3 г.).

Иммуносупрессивная терапия была проведена 26 пациентам: комбинированная ИСТ – 25, монотерапия CsA-1. Живы 23 (88,5%) пациента с медианой наблюдения 6,4 г. (2,4 г. - 13,7г.). Умерли 3 пациента, получивших комбинированную ИСТ. Рецидив развился только у одного ребенка, достигшего частичной ремиссии после первого курса комбинированной терапии. Вероятность общей выживаемости у пациентов, получивших иммуносупрессивную терапию, составила 88%, (рис. 38)

Рисунок 38. Вероятность общей выживаемости пациентов с ГААА, получивших ИСТ

Из 25 человек, получивших комбинированную ИСТ, непосредственно после первого курса 18 человек достигли полного и один частичного гематологического ответа. Медиана длительности от начала терапии до достижения критериев ПО составила 215 дней (52-718). Вероятность достижения ПО у пациентов с ГААА после первого курса комбинированной ИСТ составила 72% против 38% у пациентов с ПАА другой этиологии, (р =0,006), рисунок 39.

Рисунок 39. Вероятность достижения полного ГО после первого курса комбинированной ИСТ у пациентов с ГААА и ПАА другой этиологии

Из 6 человек, не достигших критериев частичного или полного ГО, два пациента умерли, 4 получили повторный курс АТГ. Всего второй курс «АТГ+CsA» получили 5 человек, 4 из-за отсутствия ответа на первый курс и 1 по поводу рецидива. Медиана времени между первым и вторым курсами АТГ составила 120 дней (96-253). Два пациента, получившие 2 курс АТГ, достигли стойкой полной ремиссии, еще два - частичной ремиссии ПАА; один пациент умер.

Анализ летальности. Умерли 6 (18%) из 33 детей с гепатит-ассоциированной апластической анемией, трое из 6 пациентов получали терапию преднизолоном, трое комбинированную ИСТ. Медиана продолжительности наблюдения умерших пациентов составила 0,6 г. (16 дн. – 1,6 г.). В 5 случаях причиной смерти были инфекционные осложнения, в одном – кровоизлияние в ЦНС.

Результаты терапии приобретенной апластической анемии у пациентов с инфекциями.

Результаты терапии инфекций Полное разрешение первичного инфекционного эпизода отмечено у 26 (74%) из 35 пациентов, имеющих инфекционные осложнения на момент госпитализации: у 19 с жизнеугрожающими (ЖИ) и у 6 с тяжелыми инфекциями (ТИ). Медиана уровня гранулоцитов на момент разрешения инфекционных эпизодов составила 0,46х109/л, (0,25-5,0х109/л); при поступлении у всех пациентов уровень гранулоцитов был менее 0,1х109/л.

К аттрибутивной смертности (смерть, связанная с инфекцией) отнесено 9 (26%) из 35 случаев: 7 пациентов с ЖИ и 2 пациента с ТИ. В 4 случаях причиной летального исхода явилась первичная инфекция (все с ЖИ), в других 5 случаях причиной смерти была суперинфекция. Первичные инфекции, приведшие к смерти, были: сепсис с высевом из крови Ps. Aeruginosa -1, смешанная инфекция (сепсис, с высевом из крови Strep. Adiacens + возможный аспергиллез ППН) – 1, вероятный аспергиллез ППН (высев Aspergillus spp. со слизистых) -1, кандидозный сепсис с высевом C. Albicans из крови -1. Краткая характеристика инфекций при поступлении и результаты их терапии представлена в таблице 38.

Таблица 38. Характеристика инфекций у пациентов с ПАА в момент госпитализации

Характеристика Значение

Длительность инфекционного эпизода, медиана (дни) 36 (1-210)

Предшествующая терапия преднизолоном 18 (51%)

Позитивные микробиологические высевы 33(63%)

Количество курсов антимикробной терапии (медиана) 2 (1-4)

Количество пациентов, получавших G-CSF 30

Количество пациентов с полным разрешением инфекций 26(74%)

Уровень гранулоцитов на момент разрешения первичной инфекции 0,46х109/л, (0,1-5000)

Количество летальных исходов, ассоциированных с инфекцией 9 (26%)

Причины летальных исходов


загрузка...