Иммуносупрессивная терапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей с приобретенной апластической анемией (24.02.2009)

Автор: Новичкова Галина Анатольевна

Умерли (%) 25 (46,3%)

2 (13,3%) 14(50%) 9 (81,8%)

Потеряны из-под-наблюдения 11 (20,4%) 4 (26,7%) 6 (21,5%) 1 (9,1%)

* - живы после 2 линии терапии по поводу рецидива

Вероятность общей выживаемости оказалась достоверно выше в группе среднетяжелых ПАА -77%, в сравнении с тяжелыми - 40% и сверхтяжелыми ПАА -18%, (рис. 9), различия достоверны. Анализ бессобытийной выживаемости больных на монотерапии CsA показал высоко достоверные различия лишь между средне- и сверхтяжелыми ПАА, (рис. 10).

Рисунок 9. Вероятность общей выживаемости больных ПАА различной степени тяжести на монотерапии CsA

Рисунок 10. Вероятность бессобытийной выживаемости больных ПАА различной степени тяжести на монотерапии CsA

Рецидивы апластической анемии. Рецидив заболевания развился у 8 (24,2%) из 33 пациентов, достигших частичной или полной ремиссии на монотерапии CsA. Вероятность развития рецидива составил 25%± 7%, (рис. 11). Медиана интервала «начало терапии – рецидив» составила 379 дней (252 дня – 2,7 года).

. Рисунок 11. Вероятность развития рецидива на монотерапии циклоспорином А

Терапией рецидивов в 2-х случаях была родственная идентичная ТГСК, в обоих случаях успешная. В одном случае больной получил комбинированную иммуносупрессию «АТГ+CsA", позволившую достичь полной ремиссии (ПР) заболевания. У остальных 5 детей была продолжена или возобновлена монотерапия CsA, все дети умерли от прогрессии ПАА, (табл.22).

Таблица 22. Характеристика рецидивов ПАА на монотерапии CsA

Характеристики рецидива Пациенты

Общее кол-во рецидивов 24,4% от достиших частичного и полного ответа

Вероятность развития рецидива 25%

Медиана интервала

«начало терапии - рецидив»

379 дн. (252 дня – 2,7 г)

Статус ремиссии на момент развития рецидива Полная ремиссия Частичная ремиссия

Терапия CsA на момент развития рецидива Закончена Не закончена

Интервал «окончание терапии CsA -рецидив» 3,5; 5,5; 7,1 мес

Вторая линия терапии

ТГСК АТГ + CsA Моно- CsA

Исходы рецидивов ПАА Живы Умерли Потеряны

Анализ летальности. Половина пациентов - 26 (48%) из 54, получавших монтерапию CsA, умерли с медианой наблюдения 1,2 года (73 дн. -10,2 г). В 10 случаях причиной смерти явились инфекционные осложнения: 4 грибковые (2-инвазивный аспергиллез, 1- кандидозный сепсис, 1- мукор), в 3-х бактериальный сепсис, еще в 3-х генерализованная смешанная инфекция (грибковая + бактериальная); в 4 случаях причиной смерти явились геморрагические осложнения.

Результаты комбинированной иммуносупрессивной терапии «АТГ + CsA»

Из 157 человек, получивших комбинированную ИСТ, живы 107 (68,2%) с медианой наблюдения 5,5 года. Из них у 90 пациентов достигнута полная ремиссия заболевания, у 12 пациентов только частичная ремиссия, 3 пациента живы без достижения какого-либо ГО на терапию. Два пациента живы с развитием вторичных клональных осложнений: тяжелый ПНГ-синдром и острый миелолейкоз. Умерли 46 (29,3%) пациентов с медианой наблюдения 385 дней от осложнений, связанных с прогрессией цитопении, 4 (2,5%) пациента потеряны из-под наблюдения. Вероятность общей долгосрочной выживаемости пациентов с ПАА, получавших комбинированную ИСТ (АТГ+ CsA) в 1-ой линии терапии, составила 67% ± 0,04%, бессобытийной выживаемости - 39%± 0,04%, (рис. 12). К неудачам терапии отнесены 95 случаев: рефрактерных к терапии - 67 (из них в дальнейшем 35 человек умерли), рецидивы -20 (в дальнейшем 4 из них умерли), смерть – 7, вторичный ОМЛ-1.

Рисунок 12. Вероятность общей и бессобытийной выживаемости больных ПАА, получивших комбинированную ИСТ

Результаты комбинированной ИСТ при различной степени тяжести ПАА, (табл.23)

Таблица 23. Результаты комбинированной иммуносупрессивной терапии

ПАА различной степени тяжести

Пациенты,(n) Среднетяжелые ПАА Тяжелые ПАА Сверхтяжелые ПАА

Всего 157 4 54 99

Живы 107 2 41 64

Умерли 46 2 10 34

Потеряны 4 - 3 1

Общая выживаемость пациентов с ПАА различной степени тяжести, получивших комбинированную ИСТ, представлена на рисунке 13. Учитывая малочисленность группы пациентов со среднетяжелой ПАА (n=4), этот показатель был рассчитан только у пациентов с тяжелой и сверхтяжелой ПАА, и составил 76% ± 8 % и 64% ± 5% соответственно, разница статистически значима, (р=0,015).

Рисунок 13. Вероятность общей выживаемости пациентов с тяжелой и

сверхтяжелой ПАА, получивших комбинированную ИСТ

Бессобытийная выживаемость также показала достоверные различия в группах тяжелых и сверхтяжелых ПАА. Так при тяжелых формах заболевания она составила 48%, при тяжелых – 33%, (р = 0,008). В группу неудач терапии при тяжелых формах ПАА (n=54) отнесено 27 случаев: рефрактерные случаи – 16, смерть -10, вторичное клональное осложнение (ОМЛ) – 1. При сверхтяжелых ПАА(n=99) к неудачам отнесено 66 случаев: рефрактерные случаи – 49, рецидив -10, смерть – 7, (рис. 14).

Рисунок 14. Вероятность бессобытийной выживаемости пациентов с тяжелой и


загрузка...