Патогенетические механизмы алкогольной и опийной зависимости как основа ее объективной диагностики и контроля лечения (23.08.2010)

Автор: Павленко Валерий Петрович

Примечание. Буквами обозначены достоверные различия (р < 0,05): а — в сравнении с контролем; б — в сравнении с 1-м и 7-м днем ААС; в — в сравнении с 3-м днем умеренного ААС; г — в сравнении с 3-м днем выраженного ААС; n — число наблюдений.

Настоящее исследование показало, что у больных алкоголизмом отмечены достаточно устойчивые и повторяющиеся патобиохимические признаки заболевания, отражающие основные звенья патогенеза зависимости: это снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-В и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови. При этом степень изменений зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При ААС изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. Перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей. И, наконец, в процессе становления ремиссии, охватывающем около 1 года, изменения в системе ГАМК, МАО-В, а аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.

Рис. 2. Изоферменты креатинкиназы в сыворотке крови больных алкоголизмом

По оси ординат – активность креатинкиназы (МЕ/л), по оси абсцисс – группы пациентов. ААС – алкогольный абстинентный синдром. *р < 0,05 по отношению к контролю, #р < 0,05 по отношению группы с ремиссией.

Среди других исследованных показателей сыворотки крови (АДГ, ГГТ, АЛТ, триглицериды, общий ХС, ХС-ЛПВП, изоферменты КК) наибольшую ценность для объективной лабораторной диагностики алкоголизма имеет определение активности АДГ и изоферментного состава КК сыворотки, обладающих высокой чувствительностью к хроническому воздействию этанола. Остальные показатели сыворотки крови, изменяясь в период алкогольного абстинентного синдрома, нормализуются к концу первого месяца воздержания от алкоголя. Активность АДГ сыворотки крови прямо пропорциональна длительности злоупотребления алкоголем. В период ремиссии повышенная АДГ сохраняется до 2 лет с максимумом в первые 10 дней после алкогольного эксцесса и дальнейшим пологим снижением.

Активность КК сыворотки крови резко повышена в период абстиненции, причем активность фермента прямо пропорциональна тяжести алкогольного абстинентного синдрома. В период ремиссии существенно меняется изоферментный состав КК за счет повышения ВВ- и МВ-изоформ фермента. Указанные нарушения сохраняются продолжительное время (до нескольких лет).

Таким образом, лабораторная диагностика алкоголизма не может быть основана на определении какого-либо одного биохимического показателя. Высокую степень объективности диагностики заболевания обеспечивает определение нескольких биохимических параметров, в частности активности АДГ, ГГТ и изоферментного спектра КК сыворотки крови.

Изучение основных патофизиологических звеньев и биохимических маркеров опийной зависимости

Изучение медиаторных систем ГАМК (содержания ГАМК) и дофамина (активность МАО-В) у больных опийной наркоманией. Во второй серии исследований также оценивали биохимические (содержание ГАМК и активность МАО-В) и иммунологические (уровень аутоантител к мю-опиоидным рецепторам – MDOR, NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A) показатели крови больных опийной наркоманией в острой стадии заболевания (опийный абстинентный синдром) и в период становления ремиссии. Данные этой серии представлены ниже.

Из табл. 11 видно, что в период абстиненции уровень ГАМК в крови оставался значительно ниже соответствующих значений здоровых добровольцев (контроля). При этом обращает на себя внимание, что устойчиво сниженный уровень ГАМК сохраняется вплоть до 45 дней после наркотического эксцесса, то есть охватывает весь период абстиненции и начало становления ремиссии. Это подчеркивает важность соблюдения соответствующих терапевтических мероприятий в течение всего времени нахождения пациента в стационаре (до 45 дней по рекомендации Минздрава РФ). По отдельным выделенным группам существенных колебаний не отмечали, величины снижения уровня ГАМК составляли, как правило, 40-50% от уровня здоровых добровольцев. Сходную закономерность наблюдали при оценке активности МАО-В тромбоцитов в крови (табл. 12).

В этом случае активность фермента также снижалась, хотя величины этого снижения были существенно меньше, чем при определении уровня ГАМК, составляя, как правило, 15-20%, редко до 25%. Тем не менее, сниженные показатели активности фермента сохранялись вплоть до 45 дней от момента последней наркотизации.

Таблица 11

Содержание ГАМК (нг/мл) у больных опийной наркоманией в разные сроки абстинентного синдрома и периода становления ремиссии

исследования Наркозависимые без деления на группы, n=12 Наркозависимые с сочетанным употреблением разных опиатов, n=14 Наркозависимые с чередованием употребления разных опиатов, n=16

Контроль 57,5±12,0

1-й день 30,6±3,5*** 24,0±1,7** 31,3±3,8*

3-й день 33,5±3,6*** 34,6±8,4 32,0±4,0*

7-й день 37,4±2,7*** 30,6±4,8* 33,9±4,0

10-й день 37,5±4,4** 35,0±6,5 37,5±4,4

20-й день 35,5±2,6*** 38,3±5,6 32,0±3,2*

30-й день 25,0±1,7*** 37,9±6,4 25,0±1,9**

45-й день 32,0±2,2*** - -

Примечание. *p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 по отношению к контрольной группе (здоровые добровольцы).

Таблица 12

Активность МАО-В тромбоцитов (нмоль/мг/ч) у больных наркоманией

в период абстинентного синдрома и становления ремиссии

исследования Наркозависимые без деления на группы, n=12 Наркозависимые с сочетанным употреблением разных опиатов, n=14 Наркозависимые с чередованием употребления разных опиатов, n=16

Контроль 103,5±8,3

1-й день 76,8±2,5* 78,7±3,2** 75,9±3,4**

3-й день 83,5±3,5** 75,8±4,6** 81,6±4,1*

7-й день 82,8±5,7** 75,6±7,4* 86,7±6,5

10-й день 94,4±10,2 97,9±6,7 87,8±9,6

20-й день 91,3±5,2 88,9±8,2 87,4±8,5

30-й день 83,7±6,1* 91,4±12,4 79,0±9,0

45-й день 85,0±15,2 88,1±32,0 78,7±3,1**

Примечание. *p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 по отношению к контрольной группе (здоровые добровольцы).

Изучение медиаторных систем глутаминовой кислоты (уровень аутоантител к NMDA- и к NR2A-субъединице рецептора) и опиоидов (уровень аутоантител к мю-опиоидным рецепторам) у больных опийной наркоманией. В противоположность представленным выше данным, уровень аутоантител к NMDA-рецепторам у всех наркозависимых повышался более чем в 2-2,5 раза (табл. 13).

Таблица 13

Уровень аутоантител к NMDA-рецепторам (нг/мл) у больных наркоманией

в период абстинентного синдрома и становления ремиссии


загрузка...