Клинико-патогенетическое значение нарушений реологических свойств крови при псориатическом артрите и их участие в формировании кардиоваскулярного риска (22.11.2010)

Автор: Коротаева Татьяна Викторовна

СЭФР -0,43 0,001 0,39 0,000

ИЛ-6 -0,38 0,002 0,33 0,002

ИЛ-10 -0,43 0,012 0,35 0,000

Изучение корреляции уровней цитокинов и общей скорости образования АЭ показало наличие прямых связей умеренной силы. Как видно из табл.18, значение Kt в наибольшей степени коррелировало с концентрацией СЭФР (R=0,39), несколько слабее – с ИЛ-10 (R=0,35) и с уровнем ИЛ-6 (R=0,33).

При оценке связи гемореологических сдвигов с клинической активностью ПсА обнаружены значимые корреляции большинства параметров АЭ с индексом DAS: отрицательная корреляция с Т1 (время образования линейных АЭ) (R=-0,32), прямые – с I2,5 (прочность самых крупных АЭ) (R=0,32) и Kt (общая скорость образования АЭ) (R=0,33). Кроме того, выявлены значимые корреляции всех показателей АЭ (T1, Kt, I2,5, ?) с лабораторными маркерами воспаления: уровнем CPБ (R=-0,37/0,41/0,46/0,32), СОЭ (R=-0,34/0,35/0,42/0,26) и наиболее сильные – с концентрацией фибриногена (R=-0,55/0,55/0,49/0,32).

Следует отметить, что значимые корреляции также были найдены между индексом клинической активности ПсА DAS и биомаркерами воспаления уровнем СРБ (R=0,40) и Фг (R=-0,28).

Из рис.2 видно увеличение степени КВР в зависимости от повышения степени тяжести реологических нарушений. Наиболее высокий уровень относительного и прогностического КВР наблюдается при тяжелых нарушения суспензионной стабильности крови.

Рис.2. Зависимость абсолютного общего КВР от степени тяжести реологических нарушений (р Кр.-У.=0,012)

Изучение взаимосвязи показателей реологического состояния крови с уровнем абсолютного общего КВР у больных ПсА показало наличие слабой положительной связи со значением гематокрита (R=0,20) (табл.19). Обнаружены были значимые корреляции между скоростными параметрами АЭ и уровнем абсолютного общего КВР – отрицательная с Т1 (R=-0,32) и положительная с Kt (R=0,31).

Таблица 19

Взаимосвязь клинико-лабораторных показателей с уровнем абсолютного общего КВР у больных ПсА (n=130)

Показатели R P

Ht 0,20 0,024

T1 -0,32 <0,001

Kt 0,31 <0,001

СРБ 0,17 0,061

Фг 0,13 0,131

Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения лефлуномидом. Изучение реологических свойств крови у больных ПсА, принимавших лефлуномид, продемонстрировало положительную динамику скоростных параметров АЭ Т1 и Кt. Так, значение Т1 до начала лечения составлявшее 5,2 с, спустя 2 мес. повысилось до 5,8 с, а затем еще через 2 мес. составило 5,95 с (рис.3). В момент окончания лечения, т. е. через 6 мес. значение этого показателя составило 6,32 с.

Рис.3. Динамика показателей АЭ на фоне лечения лефлуномидом в течение 6 мес: T1, Kt, I2,5 , ? (для всех р<0,05)

Оценка параметра Kt показала значимое уменьшение его величины в течение всего срока терапии лефлуномидом. Если к моменту начала лечения общая скорость образования АЭ составила 0,42 с-1, то через 2 и 4 мес. фиксировалась как 0,39 и 0,4 с-1 соответственно, а спустя 6 мес. - 0,37 с-1. Прием лефлуномида вызвал также значимое улучшение показателя прочности самых крупных АЭ I2.5. Наиболее устойчивым на фоне лечения оказался параметр гидродинамической прочности АЭ ?, его изменения оказались не значимыми.

Оценка некоторых параметров клинической активности ПсА на фоне лечения лефлуномидом продемонстрировала существенное улучшение состояния больных. Так, уровни ЧБС и ЧПС до начала лечения составляли соответственно 15,5 и 14,5 (рис.4). Через 2 месяца после начала лечения было выявлено их выраженное (p<0,05) снижение. После окончания курса лечения (через 6 мес.) ЧБС и ЧПС достоверно снизились, составив, соответственно 5,1 и 3,8. Через 1 мес. после отмены препарата уровень ЧБС несколько возрос до 5,5, а значение ЧПС у больных с ПсА снизилось, составив 2. Оценка динамики СОЭ не продемонстрировала положительной динамики данного показателя в процессе лечения, но на фоне терапии отмечалось значимое уменьшение концентрации С-РБ.

Рис.4. Динамика СОЭ, С-РБ, ЧБС и ЧПС на фоне лечения лефлуномидом

Таким образом, у больных ПсА на фоне лечения лефлуномидом 20 мг/ сутки в течение 6 мес. отмечено уменьшение клинической активности заболевания и нормализация реологических свойств крови в виде снижения общей скорости образования АЭ Kt и повышения времени образования линейных АЭ T1. Синхронная положительная динамика реологических и клинических параметров на фоне терапии свидетельствует о возможности использования реологических показателей как лабораторных индикаторов степени выраженности воспалительного процесса при ПсА.

Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения адалимумабом. Оценка реологических свойств крови показала выраженную динамику клинических и реологических параметров у пациентов с ПсА, принимавших адалимумаб. Так, время образования линейных АЭ Т1, составившее до начала лечения 5,99 с, спустя 4 недели достоверно (p<0,05), увеличилось до 8,8 с, а спустя 12 недель еще несколько увеличилось - до 9,2 с (рис.5). Значение показателя общей скорости образования агрегатов Kt, составлявшее до начала лечения 0,4 с-1, достоверно (p<0,05) уменьшилось почти вдвое (p<0,05), составив спустя 4 и 12 недель, соответственно 0,22 и 0,23 с-1. Также выраженной была динамика прочности самых крупных АЭ (I2,5), уровень которой до начала лечения составил -8 %, а спустя 4 недели практически нормализовался, снизившись более чем в 3 раза (p<0,05) - до -26,5 %. Через 12 недель после начала лечения адалимумабом значение данного показателя у больных ПсА оставалось примерно на том же уровне -27,5 %.

Рис.5. Динамика показателей АЭ на фоне лечения адалимумабом у больных ПсА (n=18): Т1, Kt, I2,5, ( (для всех p<0,05)

Оценка показателя общей тяжести реологических расстройств показала нормализацию основных реологических параметров у больных ПсА – наблюдалось существенное уменьшение показателя – со значения 1,62 до начала лечения до 0,25 спустя 4 недели после начала приема препарата, то есть более чем 6-кратное снижение. На этом уровне значение данного показателя оставалось и спустя 4 недели после начала лечения.

У больных, получавших адалимумаб, синхронно с нормализацией показателей реологических свойств крови существенно уменьшилась и активность заболевания. Так, уровни показателей PASI и BSA до лечения составляли 10,5 (7,2; 12,1) и 1,75 (1,0; 2,0) соответственно, через 4 нед. после начала курса терапии их значения достоверно (p<0,05) уменьшились до 6,4 (2,8; 8,0) и 0,75 (0,15; 1,0) соответственно. Через 12 нед. от начала лечения АДА было отмечено выраженное снижение уровней PASI и BSA, которые составили 1,1 (0,4; 2,2) и 0 (0; 0,9) соответственно (p<0,05).

Значение индекса DAS до начала лечения составляло 4,8, а спустя 4 недели снизилось до 2,9. Через 12 недель от начала приема препарата его уровень составил 1,59. Уровень ЧБС, составлявший у больных ПсА 14,5, после начала лечения через 4 недели снизился почти в 3 раза - до 5,0, а затем, спустя 12 недель еще более чем в 3 раза – до 1,5 (табл.20). Значение показателя ЧПС, которое составило 11,0 до начала лечения, через 4 недели уменьшилось в 2 раза – до 5,5, а спустя 12 недель – до 1,0.

Таблица 20

Динамика клинико-лабораторных показателей у больных ПсА при лечении АДА (n=18), Me (Q25;Q75)

Показатели До лечения Срок после начала приема АДА

4 нед. 12 нед.

ЧБС 14,5 (9; 17) 5,0 (2; 8)* 1,5 (0; 4)*

ЧПС 11(8; 15) 5,5 (2; 8)* 1 (0; 2)*

Примечание: * - p<0,05 при сравнении с уровнем до лечения

На фоне терапии АДА практически исчезли клинические признаки поражения энтезисов. При первичном осмотре энтезопатии были выявлены у 8 чел. Уровень LEI до лечения составлял 4,25 (0,45; 8,05), на 4 нед. терапии значение показателя достоверно (p<0,05) снизилось более чем в 2 раза – до 1,86 (0; 3,97), а спустя 12 нед. - еще в 5 раз и достигло уровня 0,38 (0; 0,89) (p<0,05). Было отмечено значимое улучшение функционального состояния больных: до начала лечения уровень индекса HAQ составил 1,125 (0,875; 1,500), снизившись достоверно (p<0,05) спустя 4 нед. до 0,375 (0,125; 0,625).

Результаты оценки на терапию по критериям ACR 20, 50 и 70 свидетельствовали, что через 4 нед. от начала лечения отсутствие ответа наблюдалось только в 1 случае (5,6 %), по критерию ACR 20 ответили более половины больных ПсА - 10 человек (55,6 %), соответственно по критериям ACR 50 и ACR 70 – 11,1% и 27,8% пациентов. Через 12 нед. ответ на лечение наблюдался у всех больных ПсА, при этом по критерию ACR 20 ответили 2 чел. (11,1%), а по критериям ACR 50 и ACR 70 – 33,3% и 55,6% пациентов соответственно.

Достоверного изменения уровня СОЭ в процессе лечения адалимумабом выявлено не было. В то же время оценка концентрации СРБ продемонстрировала значительное снижение выраженности воспалительного процесса (рис.6).

Рис.6. Динамика уровня С-РБ (мг/% и мг/мл соответственно) при лечении адалимумабом (n=18)

Оценка концентрации С-РБ, определенная высокочувствительным методом, в процессе терапии адалимумабом также свидетельствовала о существенном уменьшении выраженности воспалительного процесса.


загрузка...