Патоморфологический анализ карциносаркомы Walker 256: влияние общей гипертермии и противоопухолевых агентов (мелатонина и циклофосфана) на опухолевый рост (22.08.2011)

Автор: Овсянко Елена Владимировна

При оценке баланса в системе «про-/антиоксиданты» с помощью коэффициента соотношения (КС= ПОА/АОА сыворотки крови) обнаружено, что у контрольных крыс КС в среднем составил 2,48±0,03 усл. ед. (табл. 6).

Таблица 6. Коэффициент соотношения ПОА/АОА (усл. ед.) сыворотки крови крыс с карциносаркомой Walker-256 при введении циклофосфана, мелатонина и действии общей гипертермии (М±m)

Группы Сроки исследования (сутки)

3-и 7-е 14-е

Интактные крысы после введения циклофосфана 2,81±0,034 3,07±0,037* 3,31±0,040*

Интактные крысы после введения мелатонина 2,15±0,026 2,55±0,031 2,60±0,031

Интактные крысы после воздействия общей гипертермии 2,10±0,025 3,10±0,037* 2,38±0,029

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после введения циклофосфана 5,59±0,067*/** 4,92±0,059*/** 3,06±0,037

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после введения мелатонина 4,77±0,057*/** 2,11±0,015 2,90±0,035

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после введения мелатонина и циклофосфана 5,42±0,065* 3,32±0,055* 2,32±0,028

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии 5,46±0,065*/** 3,21±0,039* 2,66±0,032

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии и циклофосфана 3,00±0,036 1,70±0,020* 1,77±0,021*

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии и мелатонина 2,79±0,033 2,48±0,030 2,67±0,032

Трансплантация карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина 2,07±0,025 1,54±0,018* 1,99±0,024*

Контроль 2,48±0,030

Примечание. * – p<0,05 при сравнении с контролем; ** – p<0,05 при сравнении с соответствующей группой интактных крыс.

У интактных крыс, получавших ЦФ или ОГ, коэффициент ПОА/АОА имел тенденцию к увеличению. В динамике развития карциносаркомы Walker 256 на фоне действия ОГ и введения МТ и ЦФ ПОА/АОА сыворотки крови крыс в большинстве случаев значительно превышало контрольные значения. Следует отметить, что при сочетанном действии ОГ, МТ и ЦФ КС сыворотки крови у крыс с карциносаркомой Walker 256 был через 7 и 14 сут эксперимента ниже соответственно в 1,61 и 1,25 раз, чем в контроле.

Таким образом, при раздельном применении ОГ, МТ или ЦФ в динамике развития карциносаркомы Walker-256 наблюдалось достоверное повышение коэффициента КС, что может быть отражением дисбаланса в системе «про-/антиоксиданты». При сочетанном действии ОГ, МТ и ЦФ КС в динамике развития карциносаркомы Walker 256 уменьшался, свидетельствуя о снижении уровня окислительного стресса в организме животных, возможно, на фоне изменения уровня жирорастворимых антиоксидантов в крови.

Изменение содержания жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови в условиях спонтанного роста перевиваемой карциносаркомы Walker 256 и при воздействии общей гипертермии и цитостатиков. Отмечено, что опухолевые ткани часто содержат более низкие концентрации свободнорадикальных соединений в сочетании с относительно высоким содержанием антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, глютатиона) и высокой активностью протеинкиназы С (PKC) (Пальмина Н.П. и др., 1994). Показано, что ?-токоферол ингибирует активность PKC, предотвращая аутофосфорилирование фермента, которое необходимо для активности или дефосфорилированием PKC протеиновой фосфатазой PP2A, которая активизируется витамином Е (Clement S. et al., 1997). Среди форм витамина E, сукцинат ?-токоферола, является мощным апоптогеном, механизм действия которого использует пути передачи сигналов, связанные с трансформирующим фактором роста ?, а также Fas и митоген-активированную PKC и сцепленный с фактором некроза опухоли лиганд Apo2 (Israel K. et al., 2000; Weber T. et al., 2001). Все эти данные дают основание считать, что в развитии злокачественных опухолей большое значение имеют не только характер и динамика протекания свободнорадикальных реакций, но и состояние антиоксидантной регуляторной системы.

Рассматривая динамику содержания жирорастворимых антиоксидантов при опухолевой прогрессии, следует отметить, что у крыс с карциносаркомой Walker 256 уровень ?-токоферола в крови на 7-е и 14-е сутки эксперимента был на 57 и 60% ниже, чем в контроле (0,86±0,06) (p<0,05) (табл. 7). Аналогичная закономерность наблюдалась и для содержания ретинола, уровень которого в крови крыс с карциносаркомой Walker-256 на 7-е и 14-е сутки эксперимента был на 45 и 38% ниже, чем в контроле (40,10±1,05) (p<0,05).

При использовании ЦФ у крыс с карциносаркомой Walker 256 выявлено уменьшение содержания жирорастворимых антиоксидантов в крови. Через 7 сут уровни ?-токоферола и ретинола были ниже контрольных соответственно на 49 и 43% (p<0,05). Через 14 сут низкое содержание жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови сохранялось, что может быть связано не только с особенностями опухолевого роста, но и действием ЦФ в организме. Известно, что метаболиты ЦФ индуцируют перекисное окисление липидов, продукты которого нарушают структуру и функции мембран, что, в свою очередь, способствует ускоренному расходованию антиоксидантов в свободнорадикальных реакциях (Меньщикова Е.Б. и др., 2008). Поэтому обоснованным является дополнительное использование в полихимиотерапии опухолей соединений, в частности МТ, обладающих антиоксидантным действием. МТ является более эффективным ингибитором гидроксильного (*ОН) и пероксильного (ROO*) радикалов, чем глютатион и витамин Е. Он и его метаболиты (6-гидроксимелатонин) беспрепятственно проникают в клетки и защищают нуклеиновые кислоты, липиды и белки от повреждения свободными радикалами. Выявлено также, что МТ может ингибировать NO-синтетазу и усиливать экспрессию генов, ответственных за синтез Cu-Zn-зависимой СОД (Анисимов В.Н. и др., 2000).

Таблица 7. Содержание жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови животных с карциносаркомой Walker-256 и при различных видах противоопухолевой терапии (M±m)

Экспериментальная группа Токоферол (мг%) Ретинол (мкг%)

3-е сутки эксперимента

Карциносаркома Walker-256 0,36 ± 0,100* 34,0 ± 1,92*

Карциносаркома Walker-256 + ОГ 0,68 ± 0,051 38,7 ± 2,17

Карциносаркома Walker-256 + ЦФ 0,77 ± 0,091 37,5 ± 2,33

Карциносаркома Walker-256 + М 0,70 ± 0,085 39,1 ± 3,15

Карциносаркома Walker-256+ЦФ+М 0,74 ± 0,026 35,4 ± 4,11

Карциносаркома Walker-256+ОГ+ЦФ+М 0,67 ± 0,044 36,5 ± 3,47

7-е сутки эксперимента

Карциносаркома Walker-256 0,37 ± 0,033* 22,2 ± 3,05*

Карциносаркома Walker-256 + ОГ 0,26 ± 0,055* 31,2 ± 3,70*

Карциносаркома Walker-256 + ЦФ 0,44 ± 0,100* 22,9 ± 2,24*

Карциносаркома Walker-256 + М 0,72 ± 0,065 33,3 ± 3,80

Карциносаркома Walker-256+ЦФ+М 0,65 ± 0,116 32,4 ± 1,92*

Карциносаркома Walker-256+ОГ+ЦФ+М 0,56 ± 0,149 27,8 ± 2,56*

14-е сутки эксперимента

Карциносаркома Walker-256 0,34 ± 0,111* 25,0 ± 2,79*

Карциносаркома Walker-256 + ОГ 0,23 ± 0,014* 19,4 ± 4,10*


загрузка...