Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины, этиологии, патоморфогенеза и прогноза клинического течения) (22.03.2010)

Автор: Рудой Андрей Семёнович

Модель степени и значимости влияния цитокинов на параметр TP (общую мощность спектра частот, характеризующих ВРС, мс2)

Факторы Beta Std. Err. B Std. err. t (28) p-level Кj, %

Intercept - - –4295,6 4830,339 –0,89 0,38 -

IL-1 –0,21 0,17 –221,1 182,253 –1,21 0,229 6,17

IL-10 0,59 0,14 1397,03 341,236 4,1 0,0003 17,35

IL-2 0,52 0,16 799,2 253,916 3,15 0,004 15,3

IL-6 –0,55 0,21 –684,06 261,84 –2,61 0,014 16,18

Примечание: Beta – коэффициент корреляции; p-level – уровень значимости; Кj, % – степень влияния факторов; B – коэффициент регрессии; Intercept – случайные факторы; t – количество наблюдений, Std. err. – стандартные ошибки

Оценка эффективности (информативность и значимость) модели влияния на показатель TP была подтверждена при проведении дисперсионного анализа. Коэффициент детерминации (степень вклада изучаемых параметров) составил 55%, определяя ее информационную способность. Значение F-критерия (F(4,31)=9,35) и уровень значимости модели (p<0,00004) показали ее статистическую значимость. Наибольшая степень влияния была характерна для IL-10 и IL-2, составив 17,4% и 15,3% (р<0,001). Установленные отрицательные эффекты IL-1(, IL-6 и положительные эффекты противовоспалительного IL-10 и аутокринного стимулятора Th1-клеточной дифференцировки IL-2 на параметр TP подтверждали наличие нейрогуморальных влияний на иммунную систему. Данная статистическая модель позволяет прогнозировать проявление общей дезадаптации организма при увеличении концентрации IL-1(, IL-6 и улучшение функционального состояния организма при нарастании IL-10, IL-2. Выявленная тенденция к поляризации иммунного ответа в сторону Th1-го типа с избыточной продукцией IFN? на фоне доказанно избыточной симпатикотонии при выраженных проявлениях СТД не противоречит указанным закономерностям, а может объясняться именно резким преобладанием адренергического тонуса, который явился стрессовым фактором в развитии болезни у больных с СТД. Так, известно, что длительный стресс на фоне симпатикотонии может угнетать выработку IL-10, стимулируя выработку цитокинов Th1-типа (IFN? и IL-2) (Шерстобоев Е.Ю. и соавт., 2007).

Схожие данные были получены в модели влияния на мощность частотных составляющих в диапазоне низких частот (LF) таких цитокинов, как IL-10 и IL-2 со степенью вклада 13,5% (p<0,001) и 33,3% (p<0,0001) соответственно при коэффициенте детерминации 70% (F(5,30)=14,01; p<0,0001), которые объясняли их участие в усилении симпатической регуляции иммунного ответа (табл. 4). Вместе с тем, усиление симпатических влияний было сопряжено с угнетением синтеза провоспалительных цитокинов IL-8 (p<0,01), недостоверно с TNF? и IFN(.

Учитывая выявленный синергизм противовоспалительного потенциала с повышением активности симпатического отдела ВНС. можно предположить о сопряженности подавления активности воспаления еще в инициальный период развития эзофагогастродуоденальных заболеваний при исходно высоком адренергическом тонусе, столь характерным для больных с выраженными проявлениями СТД.

При моделировании других параметров откликов, в частности, мощности частотных составляющих в диапазоне высоких частот (HF) от прогностических признаков (цитокинов) – степень вклада IL-8, объясняющего увеличение парасимпатической активности составила 28,5% (p<0,006) с коэффициентом детерминации указанной модели 12% (F-критерий=3,32; p<0,0003). При моделировании отклика VLF-колебаний на воздействие изучаемых цитокинов, было установлено, что показатели волн очень медленного порядка, тесно связанные с психоэмоциональным напряжением и функциональным состоянием коры головного мозга, зависели от влияния TNF? на 12% (p<0,05).

Таблица 4

Модель степени и значимости влияния цитокинов на частотную составляющую низкого диапазона LF (мс2)

Факторы Beta Std. Err. B Std. err. t (28) p-level Кj, %

Intercept - - –1258,4 594,3 –2,12 0,043 -

IL-2 1,09 0,14 272,4 33,9 8,035 0,00 33,32

IL-8 –0,43 0,12 –75,1 21,6 –3,48 0,01 13,14

IL-10 0,44 0,11 168,4 43,9 3,83 0,001 13,45

TNF? –0,18 0,15 –57,3 47,73 –1,19 0,24 5,5

IFN( –0,15 0,14 –31,5 29,19 –,08 0,29 4,58

Примечание: Beta – коэффициент корреляции; p-level – уровень значимости; Кj, % – степень влияния факторов, B – коэффициент регрессии; Intercept – случайные факторы; t – количество наблюдений, Std. err. – стандартные ошибки

Важные данные были получены при сопоставлении показателей ВРС с сывороточной продукцией IFN(. Так, особое значение имела модель влияния цитокиновой продукции на интегративную (бальную) оценку общего функционального состояния, рассчитанную аппаратно-программным комплексом, на основе изучения общей спектральной мощности нейрогуморальной регуляции и показателя реактивности ВНС – К30:15. Было установлено, что поляризация иммунного ответа в сторону Th1-типа при сниженном уровне IL-2 позволяет прогнозировать ухудшение общего текущего функционального состояния организма на 8,9% с коэффициентом детерминации модели 18% (F-критерий=17,4; p<0,004). Еще более весомое влияние оказывало повышение индекса соотношения IFN( и IL-10 на снижение функционирования симпатического и парасимпатического механизмов барорефлексов, объясняя уменьшение показателя пробы Вальсальвы на 19,5% (коэффициент детерминации 85%, F(1,16)=92,51; p<,0000; n=26).

При проведении многофакторного дисперсионного анализа был смоделирован количественный выходной параметр-отклик для индекса соотношения IFN?/IL-10 на такие воздействующие (контролируемые) факторы, как СТД и инфекция H. pylori (табл. 5).

Таблица 5

Оценка степени влияния H. pylori и СТД на дисперсию

индекса соотношения IFN?/IL-10

Факторы SS Кj, % F p

СТД 0,48 8,9 6,12 0,02

H. pylori 0,42 7,7 5,42 0,03

H. pylori и СТД 2,47 45,6 7,85 0,0002

Контролируемые факторы 3,37 62,3 – –

Неконтролируемые (случайные) факторы и ошибки 2,04 37,7 7,85 0,0002

Все факторы 5,41 100 – –

Примечание: p – уровень значимости; SS – сумма квадратов отклонений параметра; Кj, % – степень влияния контролируемых и неконтролируемых факторов; F – критерий Фишера.

Значимые линейные эффекты указанных факторов объясняли основную часть дисперсии показателя IFN?/IL-10 на 8,9 и 7,7% соответственно, тогда как с учетом их взаимодействия степень влияния этих факторов возрастала почти до 50% (р<0,0002). Доля влияния ошибок (неуточненных или случайных факторов) на дисперсию индекса соотношения IFN?/IL-10 составила 37,7%. Полученные результаты свидетельствовали о том, что кроме влияния инфекционного фактора на поляризацию иммунного ответа в сторону Th1-типа, немаловажное значение оказывают и ассоциированная СТД. Все это еще раз подтверждает тесную связь иммунных механизмов с СТД, сопряженность морфогенетической и иммунной функции соединительнотканных структур.

Была получена отрицательная корреляционная связь уровня в периферической крови IL-2 с фовеолярной гиперплазией (R=-0,34; p<0,012) и с контаминацией H. pylori (R=-0,3; p<0,02), объясняемое ингибирующим влиянием H. pylori на продукцию IL-2 моноцитами крови (Meyer F. et al., 2000), в то время как местно бактериальные продукты жизнедеятельности Н. pylori, такие как уреаза, могут стимулировать повышение экспрессии поверхностных растворимых рецепторов для IL-2 (Harris P.R. et. al., 1996).

Важно отметить корреляционную связь между выраженностью атрофии и уменьшением уровня IL-10 (R= –0,47; p<0,001) и, соответственно, с увеличением индекса соотношения IFN?/IL-10, т.е. при девиации иммунного ответа с Th1-направленностью (R=0,6; p<0,0001), что согласуются с литературными данными о развитии более тяжелого гиперпластического гастрита с выраженными нарушениями дифференциации эпителия в условиях сниженной продукции IL-10 у трансгенных мышей колонизированных H. felis, как модели человеческой инфекции H. pylori (Berg D.J. et al., 1998).

С целью прогнозирования возникновения атрофических изменений от наличия или отсутствия ассоциированной СТД, контаминации слизистой оболочки инфекцией H. pylori и плазменных концентраций цитокинов был проведен множественный логистический регрессионный анализ. Так, была получена высокоинформативная логистическая регрессионная модель (p<0,0001) с включением морфологического и иммунных факторов, а также наличие или отсутствие СТД, объясняющих формирование и прогноз дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка (табл. 6).

Таблица 6


загрузка...