ФОРМИРОВАНИЕ, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У ДЕТЕЙ (22.03.2010)

Автор: Давыдова Ирина Владимировна

419,06±23,38

(n = 7)

430,57±14,5

(n = 12)

435,47±2,74

(n = 12)

нг/мл 967,24±99,09 (n = 22)

p1 <0,001

0,1>р2>0,05

1187,11±89,54 (n = 18)

p1 <0,001

478,93±26,28(n = 20)

p2 < 0,001

578,43±36,87 (n = 26)

p2 < 0,001

527,77±34,6

(n = 18)

ТИММП-2

нг/мл 265,34±46,12 (n = 16)

p2 < 0,02

449,32±54,78 (n = 8)

p1 <0,01

276,78±22,41(n = 14)

р2 < 0,05

272,39±23,44 (n = 20)

p2 < 0,001

268,65±30,07

(n = 15)

ММП-9/ ТИММП-2 3,64±2,14 2,64±1,63 1,73±1,17 2,12±1,57 1,96±1,15

Примечание: р1 – значимость различий показателей в отношении группы сравнения; р2 – значимость различий показателей в подгруппах.

Первую подгруппу больных БЛД составили дети со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания, имеющие клиническими проявлениями дыхательной недостаточности на фоне бронхообструктивного синдрома. Все эти больные продолжали получать дополнительную оксигенацию (более 21% кислорода во вдыхаемой смеси) через назальные канюли, кислородную палатку или в кувезе после 28 дня жизни, в 12 % случаев до конца 3 месяца жизни. В этой подгруппе больных было выявлено существенное увеличение содержания ММП-9 (р<0,01) и уменьшение содержания ММП-1, показатели ММП-2 и ТИММП-2 не отличались от таковых в группе сравнения.

Максимальные значения всех изучаемых металлопротеиназ были отмечены к концу первого полугодия жизни. Причем нарастание активности протеолитических ферментов в этом возрастном периоде сопровождалось достоверным увеличением концентрации тканевого ингибитора в сыворотке крови больных БЛД. Максимальная активность изучаемых ферментов у пациентов в возрасте 3-6 месяцев отмечалась на фоне уменьшения частоты и тяжести эпизодов бронхиальной обструкции, отказа от дополнительной оксигенации и стабилизации состояния у большинства больных, что свидетельствует о продолжении процесса ремоделирования легочной ткани, начавшегося в остром периоде заболевания.

??????O

??????6

???????????U?ии концентрации всех изучаемых показателей до уровня, сопоставимого с показателями группы сравнения. Клинически эта стадия заболевания отличается волнообразным течением с обострениями бронхолегочного процесса по обструктивному типу на фоне ОРВИ.

Тяжесть течения и исходы бронхолегочной дисплазии в ее классическом варианте у недоношенных детей после пролонгированной искусственной вентиляции легких во многом определяются сроками формирования и степенью выраженности фиброза легочной ткани. Определение таких показателей деградации внеклеточного матрикса, как матриксные протеиназы (ММП-1, ММП-2, ММП-9) и их тканевой ингтбитор, позволяет проследить активность коллагенолитического процесса с последующим фиброзированием легочной ткани у детей с БЛД с 1 месяца жизни до 2 лет на всех этапах течения заболевания.

Информативным критерием ферментативной активности металлопротеиназ является коэффициент их соотношения с уровнем тканевого ингибитора (табл. 4). Особенно показательным в этом плане является соотношение ММП-9, как основного биомаркера фиброзирования легочной ткани, к ТИММП-2 в группе детей с БЛД, не получивших ЗТС при рождении. При анализе этих показателей выявлено увеличение соотношения ММП-9/ТИММП-2 у больных в возрасте 1 – 3 месяцев, как по сравнению с детьми второго полугодия жизни (3,64 против 1,73), так и по сравнению с детьми референтной группы (3,64 против 1,96) за счет увеличения содержания ММП-9. Усиление продукции ММП-9 у детей с БЛД в первые 3 месяца жизни указывает на активность коллагенолитических процессов, являющихся начальной стадией развития легочного фиброза в результате дисбаланса системы ММП - ТИММП.

Концентрации ММП-2 оставались неизмененными у детей с БЛД на протяжении всего периода наблюдения и существенно не отличались от таковых у детей группы сравнения, что может свидетельствовать о воздействии ТИММП-2 на данный фермент.

Динамическое определение уровней матриксных металлопротеиназ у детей с БЛД свидетельствует об увеличении продукции ММП-9 относительно содержания ММП-1 и ММП-2 в первом полугодии жизни и может указывать на то, что ММП-1 (интерстициальная коллагеназа) катализирует начальный этап деградации коллагена легочной ткани, преимущественно III типа. Первоначально лизированный коллаген становится восприимчивым в воздействию желатиназы ММП-9, участвующей в развитии интраальвеолярного фиброза (Генри, 2009), ММП-9 поддерживает этот процесс и на поздних стадиях течения БЛД у детей. Это позволяет заключить, что у детей с БЛД содержание ММП-9 является чувствительным маркером ремоделирования ВМ легочной ткани, а его сохраняющаяся активность во втором полугодии жизни больных может служить патогенетическим обоснованием длительной ингаляционной терапии стероидными препаратами у детей с бронхолегочной дисплазией.

Учитывая системный характер протеолитической активности матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора, принимающих непосредственное участие в развитии патологических изменений в других органах и системах организма ребенка, нами были проведены исследования динамики содержания ММП-9 и ТИММП-2 в биологических образцах трахеального аспирата (рис. 4).


загрузка...