"Влияние сахароснижающей терапии на функцию печени у больных сахарным диабетом 2 типа" (21.10.2013)

Автор: Кузьменко Наталия Александровна

Кузьменко Наталия Александровна

Влияние сахароснижающей терапии на функцию печени у больных сахарным диабетом 2 типа.

14.01.02 – Эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону

Работа выполнена в ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Воробьев Сергей Владиславович

Официальные оппоненты:

Демидова Татьяна Юльевна – доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии

Петунина Нина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, заведующая кафедрой эндокринологии

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России.

Защита состоится «21» ноября 2013 года на заседании Диссертационного совета Д.208.071.05 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская 19.

Автореферат разослан «21» октября 2013 года

Ученый секретарь

Диссертационного совета Низовцева Людмила Арсентьевна

Общая характеристика

Актуальность исследования

Известно, что сахарный диабет 2 типа и ожирение являются основными факторами риска возникновения неалкогольной жировой болезни печени — НЖБП (nonalcoholic fatty liver disease — NAFLD) и его более выраженного варианта — неалкогольного стеатогепатита — НАСГ (nonalcoholic steatohepatitis — NASH), при котором отмечаются воспалительные, некротические и рубцовые изменения ткани печени, развитие последовательных стадий фиброза с формированием в конечном итоге цирроза и рака печени, что во многом предопределяет плохой жизненный прогноз и короткие сроки выживаемости этой категории больных. Кроме того, у пациентов с СД 2 типа наличие НАСГ сопровождается снижением эффекта инсулина, направленного на подавление липолиза. В результате этого в сыворотке крови повышаются концентрации свободных жирных кислот (СЖК), что приводит к дальнейшему нарушению функции b-клеток поджелудочной железы и увеличению заболеваемости и смертности, обусловленных сердечно-сосудистыми причинами (Аметов А.С., 2010 г).

Сахарный диабет 2 типа, или нарушение толерантности к глюкозе, характерен для 60% больных с жировой дистрофией печени, 15% — с неалкогольным стеатогепатитом.

Гиперлипидемия бывает у 20—80% больных с неалкогольным стеатогепатитом.

Популяционные исследования свидетельствуют о том, что около 80% криптогенных ЦП являются исходами НЖБП.

Однако патогенез НЖБП до сих пор до конца не ясен и связь между стеатозом, стеатогепатитом и развитием фиброза полностью не изучена. Не исключено, что именно инсулинорезистентность является триггером этого процесса. Тем более, что в настоящее время особо важную роль в патогенезе неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) отводят нарушениям углеводного и липидного обмена. Установлена четкая взаимосвязь НЖБП с расстройствами углеводного обмена, обусловленными инсулинорезистентностью. С развитием НЖБП связан и целый ряд нарушений липидного обмена.

Учитывая сложные патофизиологические связи между нарушениями гликемического контроля, инсулинорезистентностью, ожирением, дислипидемией и жировым гепатозом, особое значение для всех имеющихся в практике и появляющихся новых сахароснижающих препаратов приобретает не только их способность обеспечивать контроль гликемии, но и их влияние на прогрессирование метаболических осложнений у пациентов с СД 2типа. Установлено, что сочетание СД 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени в 2-2,5 раза увеличивает риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Bugianesi E. etal., 2007). В связи с неуклонным ростом частоты СД среди населения параллельно возрастает встречаемость жирового гепатоза (Yki-JarvinenH. etal., 2005), что делает проблему верификации диагноза, поиска достоверных и высокоинформативных маркеров заболевания и новых неинвазивных методов диагностики, лечения неалкогольной жировой болезни печени актуальной. Жировой гепатоз патогенетически следует рассматривать как динамичный процесс, который происходит на перекрестке между периферическими и системными метаболическими изменениями печени. Причем, гепатостеатоз и инсулинорезистентность потенцируют действие друг друга.

Действие препарата эксенатид основано на замещении нарушенных при СД 2 типа эффектов гормона-инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобного на прогрессирование макрососудистых пептида-1). Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что терапия эксенатидом обеспечивает достоверное улучшение контроля гликемии у больных СД 2 типа. Данных, свидетельствующих об улучшение гистологической картины печени у пациентов с НАЖЗП после лечения эксенатидом, на сегодняшний день нет.

В настоящее время данные клинических исследований позволяют предположить, что эксенатид способен опосредованно (путем снижения массы тела) и непосредственно (за счет влияния на жировой обмен) уменьшать проявления НАЖБП у пациентов с СД 2 типа (Аметов А.С., 2010 г). Проведение дальнейших клинических исследований у больных с сахарным диабетом 2 типа и подтвержденным НАЖБП необходимы для понимания механизмов благоприятного воздействия эксенатида на состояние печени. Особую актуальность представляет собой сравнительная оценка клинико-патогенетических особенностей течения НЖБП при сахарном диабете 2 типа на фоне различных вариантов лечения.

Цели и задачи исследования

Целью работы является выявить клинико-инструментальные особенности функциональной активности печени при применении различных вариантов сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачами работы явились:

Выявить клинико-инструментальные особенности течения жирового гепатоза у больных сахарным диабетом 2 типа.

Оценить особенности течения жирового гепатоза у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне монотерапии бигуанидами.

3. Дать характеристику течения жирового гепатоза у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне комбинированной терапии бигуанидами и препаратами сульфонилмочевины.

4. Изучить динамику жирового гепатоза у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне сахароснижающей терапии, основанной на инкретиномиметике.

5. Сравнить клиническую эффективность различных схем сахароснижающей терапии по влиянию на течение жирового гепатоза и его факторы риска.

6. Разработать алгоритм оценки течения жирового гепатоза у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне различных вариантов лечения.

Научная новизна результатов исследования


загрузка...