Совершенствование терапии на основе изучения иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких (21.09.2009)

Автор: Арчакова Людмила Ивановна

При наличии в генотипе впервые выявленных больных туберкулезом 03 аллеля HLA-DQВ1* превалируют ограниченные поражения легких, продуктивный тип тканевой реакции на фоне близких к норме показателей клеточного иммунитета и выработки IL-8 и INF–?, незначительной активации гуморального звена иммунитета. Это указывает на протективную роль 03 аллеля HLA-DQВ1*.

Сочетания в генотипе пациентов 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* положительно ассоциируются с развитием хронических, прогрессирующих форм заболевания, характеризующихся преобладанием активности гуморального звена иммунитета.

Для впервые выявленных больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQB1* и выделяющих МБТ других семейств, кроме Beijing, присущи специфические поражения в пределах 1-2 сегментов, быстрая инволюция воспалительных и деструктивных изменений.

Наиболее неблагоприятно хронический туберкулез легких протекает при заражении МБТ семейства Beijing и наличии в генотипе больного таких сочетаний аллелей, как: 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1*.

Назначение Беталейкина® (rIL-1() больным с наличием 03 аллеля HLA-DQВ1* на начальной фазе терапии способствует улучшению результатов комплексного лечения в 2 раза по основным клинико-рентгенолгическим показателям.

7. Применение Ронколейкина® (rIL-2) в сочетании с преднизолоном в комплексном лечении хронических формах туберкулеза органов дыхания у носителей 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* позволяет добиться прироста эффективности лечения на 30% в сравнении со стандартными режимами химиотерапии.

Практические рекомендации

Для точного прогнозирования варианта течения туберкулеза необходимо проводить генетическое типирование аллелей локусов HLA-DRB1* и HLA-DQB1*.

Преобладание гуморального звена иммунитета с резким снижением выработки спонтанного и стимулированного INF–? при высоком уровне продукции IL-8 предопределяет неблагоприятное развитие болезни.

При идентификации в генотипе 03 аллеля HLA-DQВ1* впервые выявленным больным туберкулезом органов дыхания показана комплексная терапия с применением Беталейкина®.

При наличии в генотипе пациентов 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* необходимо использовать Ронколейкин® в сочетании с преднизолоном на фоне интенсивной химиотерапии.

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Маничева О.А. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулезом органов дыхания / О.А. Маничева, Б.И. Вишневский, Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза. - 2001. - №8. – С.24-26.

Иванова Л.А. Клинико-рентгено-иммунологическая характеристика различных вариантов течения инфильтративного туберкулеза легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: современные проблемы: Науч. труды / СПб НИИФ. – СПб., 2001. - С. 29-34.

Кисина Т.Е.Функциональная активность нейтрофилов при туберкулезе легких / Т.Е. Кисина, Б.Е. Кноринг, Н.М. Калинина, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек // Мед. иммунология. - 2001. – Т.3, №2. – С. 221.

Иванова Л.А. Иммунологические особенности различных вариантов течения инфильтративного туберкулеза легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Л.И. Арчакова // Актуальные вопросы фтизиатрии: Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию противотуб. службы Кубани, 6-7 декабря 2001 года. - Краснодар, 2002. –С.56-60.

Иванова Л.А. Лечение больных деструктивным туберкулезом легких, вызванного полирезистентными штаммами МБТ / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Материалы 12 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. – М., 2002. – С. 285.

Иванова Л.А. Особенности течения туберкулеза легких в зависимости от генотипа МБТ / Л.А. Иванова, Н.В. Сапожникова, О.В. Нарвская, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Л.И. Арчакова, Г.Ю. Васильева, Б.И. Вишневский // Актуальные вопросы фтизиатрии: Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию противотуб. службы Кубани, 6-7 декабря 2001 года. - Краснодар, 2002. – С. 74-77.

Елькин А.В. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина / А.В. Елькин, Б.Е. Кноринг, Л.А. Иванова, Т.С. Басек, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Л.И. Арчакова. - СПб., 2002. - 104 с.

Скворцова Л.А. Комплексная терапия туберкулеза легких с применением рекомбинантный интерлейкинов / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких.– 2003. - №10. – С.9-12.

Иванова Л.А. Тактика лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. - №5. – С.14-16.

Скворцова Л.А. Уровень IL 2, IL1( и IL8 у больных туберкулезом органов дыхания / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова, М.Н. Кондакова, Н.В. Сапожникова, Г.Ю. Васильева, Б.Е. Кноринг // Материалы (IUATLD) 3-го конгресса Европейского региона; 14-го Нац. конгресса / Международный союз по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями. - М., 2004. - С.412.

Skvortsova L.A. Level IL 2, IL1( and IL8 in patients with respiratory tuberculosis / L.A. Skvortsova, M.V. Pavlova, M.N. Kondakova, N.V. Sapozhnikova, G.J. Vasiljeva, B.E. Knoring, L.I. Archakova Level IL 2, IL1( and IL8 in patients with respiratory tuberculosis // International Union against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD) 3 – rd Congress of European Region; 14 – th National Congress on Lung Diseases. - M., 2004. - Р.107.

Скворцова Л.А. Ронколейкин при туберкулезе легких: экспериментально-клиническое исследование / Л.А. Скворцова, Н.В. Заболотных, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова, Т.И. Виноградова // Rus. J. Immunology. – 2004. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 269.

Елькин А.В. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснования применение в комплексном лечении туберкулеза: пособие для врачей / А.В. Елькин, Л.А. Иванова, Н.В. Заболотных, Т.И. Виноградова, М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек, М.Э. Кобак, С.Н. Васильева, Ю.В. Кириллов, А.С. Симбирцев. – СПб., 2005. - 30с.

Bubnova L. HLA II class distribution in patients with pulmonary tuberculosis / L. Bubnova, T. Pavlova, L. Glazanova, L. Archakova, L. Skvortsova // Genes & Immunity: Eur.19 th Immunologenenetics & Histocompatibility Conference. - Istanbul, 2005. - Р. 15.

Бубнова Л.Н. Распределение HLA специфичности II класса у больных туберкулезом органов дыхания Северо – Запада / Л.Н. Бубнова, Л.А. Скворцова, Л.И. Арчакова, И.Е. Павлова, М.В. Беркос // Рус. журн. «СПИД, рак и общественное здоровье». – 2005. - Т.9, №2. – С.50.

Скворцова Л.А. Современные подходы к иммунотерапии туберкулеза легких / Л.А Скворцова, И.Е.Павлова, Л.И. Арчакова // Фтизиатрическая служба Ленинградской области: Состояние и перспективы развития: Сб. трудов. науч.-практ. конф. – пос. Зеленый Холм Лен. области, 2005. - С.147-158.

Скворцова Л.А. Химиотерапия туберкулеза / Л.А Скворцова, Л.И. Арчакова // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. чл.-корр. РАМН Ю.Н. Левашева., проф. Ю.М. Репина. – СПб.: Элби-СПб, 2006. – Гл. 12. - С.383-395.

Маничева О.А. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулезом органов дыхания / О.А. Маничева, Л.А.Скворцова, М.В.Павлова, Н.В. Сапожникова, Л.И. Арчакова, Б.И.Вишневский // Туберкулез в России. Год 2007: Материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - М., 2007. - С.124.

Арчакова Л.И Иммуногенетические аспекты течения и лечения туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №12. - С.34-37.

Арчакова Л.И. Совершенствование терапии на основе изучения иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Рос. иммун. журн. - 2008. - Т.2 (11), №2-3. – С.188-189.

Арчакова Л.И. Иммуногенетические маркеры ассоциирующиеся, с заболеванием туберкулезом легких в Северо-Западном регионе / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Рос. иммун. журн. - 2008.- Т. 2 (11). - №2-3. - С.207.

Скворцова Л.А. Роль генотипа HLA-DRB1* в комплексной терапии туберкулеза органов дыхания / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Т.И. Виноградова, Р.Г. Ковалева, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №12. – С.38-40.

Арчакова Л.И. Значение генетических маркеров системы HLA у больных туберкулезом легких // Вестник новых мед. технологий. – 2008. - №4. – С.35-37.

Арчакова Л.И. Значение иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова Л.А., М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг // Материалы 18 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. – Екатеринбург, 2008. - С.151.

Маничева О.А. Контроль химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с помощью пробы, определяющей бактериостатическую активность крови / О.А. Маничева, Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Н.В. Сапожникова, Л.И. Арчакова, Б.И. Вишневский // Проблемы туберкулеза и болезней легких.– 2008.– №5.– С.14-17.

Елькин А.В. Иммунотерапия Беталейкином в комплексном лечении больных ограниченными формами туберкулеза органов дыхания: пособие для врачей / А.В. Елькин, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Л.И. Арчакова, Б.Е. Кноринг. - СПб., 2008. – 16с.

Елькин А.В. Исследование эффективности и переносимости Ронколейкина при лечении прогрессирующего туберкулеза легких: пособие для врачей / А.В. Елькин, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек, М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Д.Н. Голубев, Е.А. Егоров, Р.А. Ханферян, Н.В. Ставицкая. - СПб., 2008. – 44с.


загрузка...