Антидепрессивная активность и механизм действия новых производных пирамидина и аденина (21.04.2011)

Автор: Ковалев Дмитрий Геннадьевич

II этап

Изучение нейрофармакологической активности соединений лидеров ПИР-98-09, ПИР-03-52 и VМА-99-82

Углубленное изучение антидепрессивной активности соединений лидеров ПИР-98-09, ПИР-03-52 и VМА-99-82 на моделях "патологических состояний"

III этап

Исследование фармакологической активности соединения VМА-99-82

Изучение нейрохимических механизмов антидепрессивной активности соединения VМА-99-82

Выводы

Методы статистической обработки

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ Microsoft Exel XP, программ Biostatistics 6.0 и Origin Pro 7.0 с использованием методов однофакторного дисперсионного анализа, непараметрических критериев Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни, а также критериев Даннета и Дана для множественных сравнений, коэффициента корреляции Пирсона, для анализа различий между группами при повторных измерениях применялся двухфакторный дисперсионный анализ с повторениями и последующим тестом Тьюки. Статистически значимыми расценивались эффекты при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При скрининговом изучении новых производных аминоурацила в широком диапазоне доз выявлены соединения, проявляющие выраженную антидепрессивную активность: ПИР-98-09, ПИР-03-52 в дозах 10 мг/кг в тесте «принудительного» плавания Порсольта, которая характеризовалась достоверным снижением времени иммобилизации животных. Изучение поведенческой активности животных и принадлежности новых соединений к классу психостимулирующих и психоседативных веществ осуществлялось с использованием модели «открытое поле». Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у изучаемых соединений психостимулирующей активности, что в сочетании с антдепрессивной активностью свидетельствует о наличии именно антидепрессивного эффекта. При изучении транквилизирующей, анальгетической и антиамнестической активности изучаемых соединений установлено, что эти соединения не оказывали достоверного влияния на показатели поведения животных, что позволяет сделать вывод об отсутствии у них вышеуказанной активности. При анализе зависимости «структура – антидепрессивная активность» в ряду производных аминоурацила установлена прямая взаимосвязь, между выраженностью антидепрессивного эффекта и наличием пиперидинового кольца.

Таблица 1

Антидепрессивная активность новых производных

5-аминоурацила по тесту принудительного плавания, (M ± m)

Соединение Доза,

мг/кг Длительность иммобилизации, с Изменение

в % к контролю Количество прыжков

Контроль 0 117,4 ± 19,5 0 5,4 ±1,5

ПИР-98-01 10 127,7 ± 16,8 8,8 3,2 ± 1,2

50 96,0 ± 12,8 -18,23 2,3 ± 0,9

ПИР-98-02 10 148,6 ± 15,8 26,6 1,5 ±0,6*

50 149,6 ± 13,2 27,4 0,6 ± 0,2*

Контроль 0 128,1 ± 11,8 0 4,6 ± 1,5

ПИР-98-03 10 187,9 ± 10,5* 46,7 7,9 ± 3,7

50 198,1 ± 10,8* 54,6 8,0 ± 2,9

ПИР-98-04 10 196,2 ± 18,9* 53,2 1,8 ± 0,9

50 182,3 ± 11,7* 42,3 1,8 ± 0,7

Контроль 0 199,0 ± 10,5 0 4,5 ± 1,3

ПИР-98-05 10 197,6 ± 12,0 -0,7 4,5 ± 2,0

50 145,8 ± 16,7* -26,7 2,3 ± 1,3

ПИР-98-06 10 154,8 ± 25,2 -22,2 2,4 ± 0,9

50 155,2 ± 19,0 -22,0 2,6 ± 1,2

Контроль 0 182,4 ± 18,6 0 0,6 ± 0,4

ПИР-98-07 10 193,9 ± 16,6 6,3 1,1 ± 0,5

50 219,9 ± 9,4 20,6 0,6 ± 0,4

ПИР-98-08 10 224,1 ± 9,5 22,9 0,4 ± 0,2

50 194,6 ± 15,7 6,69 0,1 ± 0,09

Контроль 0 148,2 ± 17,7 0 1,7 ± 1,2

ПИР-98-09 10 85,6 ± 17,6* -42,2 1,0 ± 0,5

50 174,9 ± 16,0 18,0 0,5 ± 0,4


загрузка...