Коррекция адаптационно - компенсаторных механизмов гомеостаза  больных с позиций системного подхода на курортном этапе реабилитации (20.09.2010)

Автор: Гайдамака Иван Иванович

11 ДРБТ УФФ лавра-девясила 30 13 3,6 17 4,7

12 ХВД УФФ лавра-девясила 30 15 4,2 15 4,2

Итого :  361 155 43,1 206 57,2

Все пациенты были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим проявлениям и данным клинического осмотра.

По данным функциональных исследований ДРБТ сочетались с хроническим бескаменным холециститом вне обострения у 38 (21,1%), с хроническим холецистопанкреатитом у 7 (4,0 %) , хроническими гастритами с пониженной, повышенной или сохраненной кислотообразующей функцией желудка 51 (28,3%) , ЯБ желудка и 12-перстной кишки 22 (12,2 %) больных. Хронический колит в фазе ремиссии (смешанной этиологии или вторичный) отмечен у 12 (6,67 %) наблюдаемых, дискинезии толстой кишки у 12 (6,7%). Сопутствующими заболеваниями других органов и систем были: синдром нейроциркуляторной дистонии (нейроциркуляторная астения) и гипертоническая болезнь I-II степени у 16(10,3%) и 18(11,1%) соответственно, первичный деформирующий остеоартроз у 42 (27%) пациентов.

В группе больных ХВД по клиническим проявлениям были выделены синдромы: цервикалгии, цервикокраниалгии, цервикобрахиалгии -38,4 %, торакалгии и люмбалгии в 21,5% и 40,1% случаев соответственно. В беих наблюдаемых группах наиболее частыми общими жалобами были жалобы на повышенную возбудимость и раздражительность (43,8%), общую слабость (16,9%), головные боли (38,2 %). Помимо традиционного клинико-лабораторного исследования у больных изучались основные виды обмена веществ: жирового (холестерина, ?-липопротеидов, триглицеридов), пигментного (билирубин), углеводного (глюкоза, ?-амилиаза), белкового (СРБ, серомукоид, фибриноген, креатинин, мочевая кислота, альбумины, ?1-, ?2-, ?-, ?-глобулины).

Гормональные исследования включали определение тиреотропного гормона (ТТГ), общего трийодтиронина (Т3), общего тироксина (Т4), тестов функции коры надпочечников (кортизол) - твердофазным иммуноферментным анализом (ИФА). Иммунологические исследования включали определение содержания маркеров иммунокомпетентных клеток CD3:, CD4; CD8; CD4/CD8; CD16, CD20;CD25 и CD95 методом проточной лазерной цитометрии с использованием моноклональных антител (А. Л. Филатов и соавт., 2001). Определение фагоцитарной активности, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа производилось методом Матусис-Пылаевой, НСТ – спонтанным и стимулированным тестами (по Б.В. Пинегину,1985). Содержание в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов IgА (в т.ч. А секреторный) - твердофазным иммуноферментным анализом (ИФА). IgM, IgG, IgЕ - методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Определение антител к ДНК и кардиолипину, ИЛ – 1 , ИФ и ФНО методом ИФА ( наборами системы «Вектор-Бест»). Функциональные исследования проводили с помощью многофункционального диагностического комплекса Валента (Россия). Ультразвуковое сканирование печени и желчного пузыря выполнялось с помощью аппарата FF Sonic UF-4500 (Япония).

Больным также проводились флюорография органов грудной клетки и рентгенография позвоночника в двух проекциях с функциональными пробами однократно.

Лечение больных проводилось в условиях санатория с назначением соответствующего режима движения - щадящего или тренирующего в зависимости от состояния пациента (при постепенном расширении двигательного режима по мере акклиматизации). Диетическое питание назначали с учетом основного и сопутствующего заболеваний, чаще всего это была диета № 5. Все пациенты принимали минеральную воду источника № 7 из расчета 3,3 г. на 1 кг массы тела больного (200-250 г. на один прием). Минеральная вода источника № 7 является углекислой (свободная СО2 г/л), маломинерализованной (5,117 г/л ) водой, температурой 35 0 С. Кроме того, все больные получали минеральные ванны (формула Курлова):

СО2 0,58 H2S 0,011 М 5,3 CI 40 НСО3 35 SO4 24 pН 6,8 Т 50°С

(Na+K) 63Ca2

Ванны отпускали в течение 12-15 минут через день, 10 процедур на курс лечения. Больные основных исследуемых групп, кроме упомянутых ранее процедур, принимали УФФ БАВ одного из фитопрепаратов на основе ЛЛ благородного, ОП, КД высокого и смеси БАВ ЛЛ и КД.

Фитомазь наносили паравертебрально на зоны шейного отдела позвоночника и надплечья в области проекции на кожу трапециевидных мышц. Методика воздействия лабильная, интенсивность ультразвука 0,4 Вт/см2, продолжительность - по 5 минут на симметричную зону с каждой стороны. Процедуры проводили ежедневно, на курс лечения 10 воздействий.

Данные проведенных исследований подвергнуты статистической обработке с использованием критериев Стьюдента и Фишера, а также корреляционного анализа (Пакет программ STATISTICA, версия 6,0). При проведении исследований, а также в процессе обработки материала нами использованы компьютеры системы PS INTEL Pentium - 4.

Полученные результаты исследования и их обсуждение

Экспериментальное обоснование

Качественным анализом мази экстракта ЛЛ благородного установлено, что составными частями фитопрепарата являются флавоноиды, каротиноиды, органические кислоты, эфирные масла. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в пересчете на рутин показало их содержание в фитопрепарате в пределах 0,10- 0,11 %.

Воздействие НЧ УЗ существенно не изменяло этот уровень (0,10 - 0,11%). При нанесении на полупроницаемую мембрану искусственного происхождения мази экстракта ЛЛ благородного проникновения ее составных частей за счет диффузии через мембрану не происходило. В то время как под действием НЧ УЗ оптическая плотность раствора изменялась за счет появления в жидкости под мембраной флавоноидов в количествах, колеблющихся в пределах от 0,1 % до 0,11 %, что доказывало факт фореза БАВ ЛЛ. Идентичные эффекты были получены и при изучении проникновения БАВ ЛЛ через мембраны животного происхождения. Исследование кожи в месте воздействия процедуры выявило наличие в ней флавоноидов, что указывало на депонирование лекарственного вещества под влиянием УЗ. В то же время, только после пятой процедуры флавоноиды определились и в жидкости, куда проводили УФФФ и в спиртовом извлечении из кожи, что свидетельствовало о завершении процесса формирования депо лекарственного вещества в коже. Качественный анализ БАВ содержащихся в ОП свидетельствует о наличии в исследованной 20% настойке следов фолиевой кислоты, а также витаминов Bl, B2, В6, что согласуется с данными о наличии именно этих веществ в качестве основных действующих ингредиентов данного фитосредства (Н.И.Мазнев, 2006), а количество сухого остатка в настойке из ОП составило 1,14% . Затем по той же методике определяли количество сухого остатка в мази, содержащей настойку из ОП, которое составило 0,093%. При этом, в мази, как и в настойке также определялись следы фолиевой кислоты и витаминов В1, В2, В6. При воздействии УФФ была показана возможность проникновения БАВ ОП через кожу (количество сухого остатка 0,01%) и через целлофан (количество сухого остатка 0,0001%). Также была показана способность БАВ корней девясила (фруктозанов) под действием НЧ УЗ проходить через целлофан и кожу. В контрольном опыте (те же условия, но без воздействия УЗ) эта способность не была зарегистрирована. Полученные результаты явились основанием для более детального исследования УФФ БАВ мазевых лекарственных форм изучаемых растений в эксперименте на лабораторных животных. Анализ гематологических показателей, характеризующих состояние иммунной системы при изолированном воздействии УЗ, выявил, что при отсутствии изменений общего числа лейкоцитов ПК, произошло их перераспределение в сторону увеличения количества лимфоцитов. Отмечена активация пролиферативной активности этих клеток (РБТЛ ФГА с 1,19±0,04 до 1,58±0,08·109 /л., а также рост эффекторного потенциала фагоцитов, что документировалось увеличением числа функционирующих нейтрофилов (ФАЛ, % с 47,4±1,12 до 51,3±1,04; ФИЛ,% с 1,19±0,03 до 1,32±0,05; ПЗФЛ,% с 45,2±1,06 до 50,1±1,3), макрофагов (ФАЛ,% с46,8±1,56 до 52,9±1,24; ФИЛ, ед. с 1,31±0,06 до 1,75±0,11; ПЗФМ,% с 44,3±1,29 до 52,2±1,21), активацией их метаболизма и бактерицидности. Воздействие УЗ принципиально не влияло на уровень холестерина, но приводило к активации углеводного метаболизма, что проявлялось снижением уровня глюкозы ПК. Таким образом, полученные результаты согласуются с литературными данными и свидетельствуют о стимулирующем влиянии НЧ УЗ на процессы активации, пролиферации и реализации эффекторных функций ИКК (Л.П.Сизякина, Е.Н.Сологуб, 2000). В этой связи представлял интерес анализ изменений параметров иммунного статуса интактных животных при сочетанном воздействии УЗ и БАВ изучаемых растительных препаратов. Было показано, что сочетанное воздействие УЗ и БАВ ОП не влияло на параметры иммунного статуса, углеводного и липидного обменов, которые после воздействия фитофонофореза оставались на уровне изменений, обусловленных изолированным воздействием УЗ. В то же время при УФФ БАВ ЛЛ отмечено потенцирование эффектов НЧ УЗ, что проявлялось в усилении процессов дифференцировки в сторону лимфоидного ростка кроветворения (с 45,9±1,11 до 53,2±1,56%) в сочетании с активацией пролиферативной активности Т-лимфоцитов (РБТЛ на ФГА с 1,19±0,04 до 1,41±0,07у.е.). При отсутствии статистически значимых изменений количества клеток-участников фагоцитоза зарегистрировано усиление их эффекторных свойств, в том числе элиминационной функции, что документировалось уменьшением уровня ЦИК. При сочетании эффектов УЗ и БАВ ЛЛ в сравнении с изолированными эффектами УЗ существенного влияния на углеводный и липидный обмен не выявлено. УФФ БАВ КД способствовало активации лейкопоэза (с 12,2±0,42·109 до 13,2±0,37·109) без существенного влияния на процессы дифференцировки, активации и пролиферации ИКК, при этом отмечены изменения липидного обмена, что документировалось снижением уровня холестерина ПК. Учитывая отсутствие иммунотропных эффектов при сочетанном воздействии УЗ и БАВ ОП, потенцирование иммуностимулирующего воздействия УЗ и БАВ ЛЛ, а также БАВ КД на липидный обмен представлял интерес анализ изучаемых параметров метаболических и иммунных процессов при совместном применении УЗ и БАВ ЛЛ и КД. Анализ полученных данных выявил усиление направленности дифференцировки клеток в сторону лимфоидного ростка (с 45,9±1,11% до 54,4±1,23%) при отсутствии статистически значимых изменений общего числа лейкоцитов ПК. При этом отмечена существенная активация пролиферативных свойств Т-лимфоцитов и, соответственно, угнетение апоптотических процессов (РБТЛ ФГА с 1,19±0,04 до 1,91±0,09 у.е., как в сопоставлении с интактной группой, так и в сравнении с экспериментом при использовании изолированного воздействия УЗ, УФФ БАВ КД и ЛЛ. Кроме того, выявлено усиление эффекторных свойств фагоцитов, что документируется активацией их бактерицидных свойств (К НСТ с 1,19±0,05 до 2,0±0,10 у.е.), увеличением переваривающей активности как НФ, так и МФ крови, а также снижением ЦИК в связи с усилением их элиминации. При этом нивелировано выраженное гипогликемическое воздействие НЧ УЗ и отсутствует значимое влияние на обмен холестерина.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии сочетанного воздействия УЗ с БАВ ЛЛ и КД на процессы дифференцировки, пролиферативной активности лимфоцитов и активации эффекторных свойств ИКК при отсутствии выраженных эффектов на углеводный и липидный обмены. Выявленные иммуностимулирующие эффекты НЧ УЗ в сочетании с БАВ растительного происхождения в экспериментах на интактных животных послужили основанием для изучения их эффектов у животных с моделью ВИД. При УФФ БАВ ОП животным с экспериментальным ИД не выявлено статистически значимых изменений иммунного статуса в сравнении с изолированным эффектом НЧ УЗ. Исключение составляет лишь дальнейшее восстановление уровня глюкозы. Сочетанное применение БАВ мази ЛЛ и УЗ оказывало потенцирующее воздействие на иммуностимулирующие эффекты НЧ УЗ. В частности, количество лейкоцитов (с 8,94±0,39 ·109 до 10,7±0,53 ·109) и лимфоцитов (с 36,7±1,94 до 42,2±2,46%) восстановилось до уровня контрольной группы (11,9±0,34 ·109 и 45,9±1,11% соответственно), так же как и показатели пролиферативной активности лимфоцитов, поглотительных и микробицидных свойств нейтрофилов и макрофагов, снижение ЦИК.

Эффект совместного влияния УЗ и БАВ КД на параметры иммунного статуса экспериментальных животных в условиях смоделированного ИД проявился активацией лейкопоэза (с 8,94±0,39·109 до 11,2±0,65·109). Отмечена активация функциональных параметров лимфоцитов, что документируется восстановлением показателей РБТЛ на Т-митогены (с 1,01±0,05 до 1,18±0,03 у.е.). При этом фагоцитарная и микробицидная активность фагоцитирующих клеток, их элиминационные свойства не отличались от эффектов, обусловленных изолированным действием НЧ УЗ. Не претерпевали существенных изменений и параметры, характеризующие углеводный и липидный обмены. Учитывая отсутствие выраженных эффектов мази из ОП, различную направленность иммунокорригирующих эффектов ЛЛ и КД в сочетании с УЗ выявленный на модели ВИДС, представлял интерес анализ совместного использования в этих условиях фитопрепаратов ЛЛ, КД и НЧ УЗ.Было показано, что при сочетанном воздействии количество лейкоцитов ПК восстанавливалось до уровня контрольной группы (с 8,94±0,39·109 до 11,2±0,56·109). Несмотря на то, что относительное число лимфоцитов оставалось ниже нормативных показателей, их пролиферативная активность находилась в пределах физиологически значимых величин. Также интересен тот факт, что при отсутствии восстановления количества фагоцитирующих нейтрофилов и макрофагов увеличилась их функциональная активность. В частности, восстановилась микробицидная активность и элиминационная функция, а поглотительные свойства нейтрофилов превысили контрольные показатели. Следует также отметить нормализацию липидного и углеводного обменов. Таким образом, проведенный эксперимент не только подтвердил иммунокорригирующие эффекты УЗ, но и убедительно доказал потенцирование его эффектов при добавлении фитопрепаратов. В наибольшей степени это было выражено при УФФ смеси БАВ ЛЛ и КД, при этом отмечено отсутствие выраженного влияния на углеводный и липидный обмены. Для выявления возможного негативного влияния фонофореза растительных препаратов ЛЛ, КД и ОП на кожу дорзальной поверхности шейного отдела и печень интактных животных, сравнивались гистологические препараты до и после первого и седьмого сеансов воздействия. На гистологических срезах кожи всех исследуемых групп животных морфологическая картина соответствует физиологическим нормам. Следовательно, разработанные нами технологии лечения в применяемых дозировках воспринимаются тканями адекватно и могут быть испытаны в клинических условиях.

Клинические испытания

Анализ динамики клинических проявлений у пациентов с ДРБТ свидетельствует, что по целому ряду признаков отмечена положительная динамика (исчезновение признака или уменьшение степени его проявления). Однако, степень нормализации была неодинаковой в разных подгруппах. По большинству клинических проявлений, обусловленных наличием ДРБТ (боли в правом подреберье, горечь во рту, правосторонний френикус-симптом, болезненность при пальпации в области желчного пузыря),

более частое исчезновение признаков отмечено при применении УФФ смеси препаратов ЛЛ благородного и КД, в несколько меньшей мере – БАВ ЛЛ и ОП и достоверно в меньшей степени - при УФФ БАВ КД и в контрольных группах. У большинства наблюдаемых больных ХВД отмечена хорошая динамика проявлений, обусловленных состоянием позвоночника - исчезли и уменьшились болевые ощущения и пальпаторная болезненность в области шейного отдела позвоночника, уменьшилась степень ограничения движений в этом отделе. Выраженность изменений по этим показателям в четырех основных группах существенно не отличалась, можно лишь отметить более существенное терапевтическое влияние на болевые проявления в области шейного отдела позвоночника применения УФФ смеси фитопрепаратов ЛЛ и КД, затем ЛЛ, ОП и КД.

Во всех четырех подгруппах, где применяли один из видов УФФФ, у 63,7 - 74,3 % больных исчезали проявления астено-невротического синдрома (головные боли, повышенная раздражительность и т.д.). Можно считать, что комплексное курортное лечение больных с применением соответствующего двигательного режима, минеральных ванн и УФФ растительных средств оказывают нормализующее влияние на функциональное состояние нервной системы. Несколько менее выраженной была динамика этих показателей в контрольных подгруппах больных. В сравнительном аспекте определены более выраженные эффекты лечения больных в подгруппах, где проводили УФФ БАВ смеси ЛЛ и КД, а также БАВ ЛЛ, здесь значительное улучшение отмечено у 18,5 % и 10,8% выписавшихся из санатория больных соответственно. В несколько меньшем числе случаев такой результат отмечали у пациентов, где применяли УФФ БАВ ОП (7,4%). В достоверно меньшем числе случаев (6,0% больных) значительное улучшение наблюдали при применении УФФ мази КД сравнительно с больными, получавшими УФФ смеси препаратов ЛЛ и КД, разница в эффективности по этому результату лечения была достоверной (р<0,05). Это подтверждено и тем, что результат «без улучшения» и «незначительное улучшение» в IV подгруппе больных (УФФ БАВ корней девясила) встречался чаще, нежели в первых двух подгруппах. Эти данные были близки к показателям тех больных, которые УФФФ не получали.

Приведенные данные свидетельствуют о более выраженном нормализующем влиянии на функцию ИМЭН системы УФФ смеси препаратов ЛЛ благородного и КД высокого, затем ЛЛ, в несколько меньшей мере оно было выражено у БАВ ОП и существенно меньше - у препарата КД.

Отдаленные результаты лечения наблюдаемых больных, изученные по анкетным данным, а также при повторном лечении 50 % от общего количества пациентов в санатории, подтверждают их достаточно высокую эффективность применения УФФ растительных препаратов.

??????¬

??????¬

??????¬

Mнее продолжительными. В связи с этим в течение года в среднем на одного больного приходилось после лечения 0,8 случая, а до лечения - 2,1 случая пользования больничным листом в связи с обострением заболевания.

При анализе отдаленных результатов лечения в зависимости от применяемого лечебного комплекса выявлено, что продолжительность ремиссии заболевания была больше у больных, применявших в комплексном лечении УФФ смеси БАВ ЛЛ и КД (ремиссия в 12 месяцев у 37,5 %), а также БАВ ЛЛ (34,2 %). При применении УФФ БАВ ОП и КД этот показатель составил 26,9% и 16,6% больных соответственно, в контрольных подгруппах больных, не получавшихУФФФ – 16,6% наблюдаемых.

Неудовлетворительные отдаленные результаты лечения (ремиссия в течение 3 месяцев и менее) наблюдали реже в первых двух подгруппах больных (УФФ БАВ ЛЛ и КД(10,0%) и БАВ ЛЛ(10,5%), чаще при применении УФФ БАВ ОП, КД (19,2 % больных) и в контрольных группах (25,0 % больных).

Таким образом, можно отметить хорошую терапевтическую эффективность применения УФФ растительных препаратов (особенно ЛЛ благородного и ОП) по влиянию на клинические проявления и состояние функции желчного пузыря при воздействии на С3 – С5 сегментарно-метамерные зоны. Анализируя эффективность применения БАВ ЛЛ у больных ДРБТ следует заключить, что УФФ фитопрепарата оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарное звено иммунной системы, повышая поглотительную способность нейтрофилов и завершенность фагоцитоза (ФИ с 0,47±0,01 до 0,50±0,01 у.е.; ФЧ с 1,90±0,02 до 1,98±0,03 у.е.), а также увеличивает функциональные резервы микробицидной активности нейтрофилов (рис.2). В гуморальном звене иммунной системы отмечается повышение уровня секреторного IgA (с 1,55±0,08 до 1,44±0,09 г/л) и усиление элиминационных функций, что документируется достоверным снижением уровня ЦИК. Кроме этого наблюдается тенденция к снижению готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу ( рис.2).

Рис.2.Действие БАВ ЛЛ на различные звенья иммунной системы у больных ДРБТ

Рис.3.Действие БАВ КД на различные звенья иммунной системы у больных ДРБТ

При анализе биохимических показателей следует отметить, что основными статистически достоверными различиями является повышение содержания амилазы (с 38,83±4,1 до 41,77±4,4 Ед/л), снижение холестерина (с 5,3±0,2 до5,14±0,2 ммоль/л) и серомукоида ( с 166,55±5,0 до 164,34±4,1 у.е.) в сыворотке обследуемых после включения в стандартный комплекс терапии препаратов лавра с одномоментным повышением ?2 глобулинов и ?-глобулиновой фракции крови. Однако, учитывая те изменения биохимических показателей, которые в динамике лечения были статистически значимыми и идентичны в группе плацебо и в группе обследуемых, получивших сеансы ультразвукового воздействия (без применения фитопрепаратов), а также явились идентичными некоторым эффектам, полученных при сочетанном действии ультразвука и препаратов лавра, мы выявили, что непосредственными эффектами применения фитопрепарата явилось выраженное статистически достоверное снижение холестерина и серомукоида, а также повышение содержания ?-глобулиновой фракции крови ( с 14,82 ± 0,5 до 14,82 ± 0,5%).

Рис.4.Основные эффекты БАВ ЛЛ на биохимические показатели больных ДРБТ

Рис. 5.Динамика гормонального статуса при действии БАВ ЛЛ у больных ДРБТ

Анализируя изменения в гормональном статусе под действием БАВ ЛЛ, мы обнаружили достоверные изменения, заключающиеся в увеличении содержания ТТГ и тенденции к снижению содержания кортизола в периферической крови (рис.5).

Однако, если исключить те достоверные сдвиги в динамике лечения у обследуемых группы плацебо (увеличение содержания тиреотропного гормона) и группы получивших ультразвуковое воздействие без добавления фитопрепаратов (увеличение содержания кортизола, ТТГ, и снижение трийодтиронина), следует заключить, что добавление в комплексную терапию данного фитопрепарата приводит к тенденции к снижению содержания кортизола (с 494,58±27,8 до 459,81±24,0 нмоль/л), не изменяя при этом уровень трийодтиронина в периферической крови обследуемых.


загрузка...