Синтетические аналоги природных олигопептидов и их использование в ветеринарной медицине (20.04.2009)

Автор: Трутаев Игорь Викторович

3.1.2.1. Острая токсичность. В опытах на белых мышах установлено, что препараты ни в одной из испытанных доз (250,0; 500,0; 1000,0; 5000,0 и 10000,0 мкг/кг массы тела) не проявили общетоксического действия и не вызывали гибели мышей.

Внутримышечные и внутрибрюшинные инъекции белым крысам олигопептидов в тех же дозах не вызывали признаков интоксикации. Лишь применение седатина в дозе 10000,0 мкг/кг в течение первых 3-4 часов вызывало угнетение подвижности и уменьшение тактильной чувствительности. К 5-му часу эти признаки исчезали и опытные животные не отличались от контрольных.

Внутримышечное введение неогена собакам в дозе в 1000,0 мкг/кг не оказывает отрицательного влияния на клиническое состояние животных и не вызывает их гибели. Не изменяются поведение, аппетит, состояние кожных покровов и слизистых оболочек, не изменяются показатели температуры, пульса и дыхания.

3.1.2.2. Хроническая токсичность. Во всех опытах белым мышам и крысам растворы подкожно, а собакам внутримышечно растворы олигопептидов вводили в течение 3-х месяцев ежедневно в дозах 10,0-1000,0 мкг/кг. Длительное применение тимогена, неогена и седатина не вызвало гибели животных и не сопровождалось клиническими изменениями за весь период наблюдений.

Длительное применение седатина в дозе 1000,0 мкг/кг изменяло поведенческие реакции животных, уже на 5-е сутки после начала его применения опытные животные становились более спокойными, меньше реагировали на внешние раздражители (табл.1).

3.1.2.3. Местное раздражающее действие. Установлено, что нанесение на коньюктиву глаза кроликов 0,01 %; 0,1 % и 1,0 % растворов изучаемых пептидов не оказывает заметного влияния на клиническое состояние животных, их поведение, аппетит, температуру тела.

Препараты как при однократном, так и при длительном нанесении отрицательно не влияли на состояние слизистой оболочки глаз.

Как при однократном, так и при длительном нанесении растворов изучаемых пептидов на выстриженную и выбритую кожу не установлено заметного влияния на клиническое состояние кроликов, их поведение, аппетит у кроликов, не вызывала изменений цвета, упругости и температуры при аппликации на участки кожи. При этом седатин в концентрации 0,1 % и 1,0 % при ежедневном двухнедельном нанесении на кожу проявил выраженное стимулирующее влияние на рост шерсти у кроликов.

Таблица 1

Поведенческие реакции белых крыс при длительном применении

седатина в дозе 1000,0 мкг/кг

Сутки от начала

введения седатина Реакция Тактильная

чувствительность

возбуждение торможение усилена ослаблена

5 – ± – ±

10 – ± – +

15 – + – +

20 – ± – ±

25 – – – ±

30 – – – –

Примечание: – нет; + есть; ± промежуточное состояние

3.1.2.4. Аллергенные свойства. Морским свинкам в правую ушную раковину внитрикожно однократно инъецировали по 0,1 мл 0,01 % стерильных растворов тимогена, неогена и седатина. Контрольным свинкам вводили стерильный физраствор. Через 12 дней в конъюнктивальный мешок правого глаза закапывали по 1-й капле тех же растворов. Одновременно животным субплантарно в правые лапки вводили по 0,1 мл этих же растворов. Учитывали воспаление конъюктивы и отёк лап. Установлено, что все испытуемые синтетические олигопептиды не обладают аллергизирующим действием.

3.1.2.5. Эмбриотоксическое и тератогенное действие. При применении самцам белых крыс перед спариванием в течение двадцати дней ежедневно раствора седатина внутримышечно в дозах 10,0; 100,0 и 1000,0 мкг/кг установлено, что олигопептид в дозе 10,0 мкг/кг не оказал влияния на оплодотворяющую способность самцов. У самок по количеству жёлтых тел, живых и мёртвых плодов не выявлено существенных отличий от контрольных. Отмечена несколько меньшая доимплантационная и постимплантационная гибель плодов при применении препарата. Не обнаружено уродливых и аномальных живых плодов.

Установлено, что неоген и седатин не обладают эмбриотоксическим и тератогенным действием при многократном их применении самкам белых крыс в диапазоне доз 10,0-1000,0 мкг/кг. У животных, получавших седатин в дозе 10,0 мкг/кг, живых эмбрионов было примерно на 5,0 % больше, а постимплантационная гибель плодов не отличалась от контроля (табл.2).

Количество живых и мёртвых эмбрионов у крыс, получавших препарат в дозе 100,0 мкг/кг не отличалось от контрольных, но предимплантационная и общая эмбриональная смертность были несколько ниже.

Применение седатина в дозе 1000,0 мкг/кг, а это выше возможной лечебной или профилактической доз в 100-1000 раз, также не оказало существенного влияния на процесс плодоношения самок и состояние эмбрионов.

Таблица 2

Влияние седатина на состояние яичников и эмбрионов у белых крыс

Показатели Контроль Седатин, мкг/кг

10,0 100,0 1000,0

Количество беременных самок 10 10 10 10

Количество желтых тел на 1 самку 17,4±1,2 18,1±1,5 17,0±1,8 17,9±1.5

Количество живых эмбрионов у 1 самки 10,9±0,6 11,4±1,1 11,0±0,8 10,8±1,3

Количество мертвых эмбрионов на 1 самку 4,0±0,3 4,2±0,1 4,0±0,5 4,4±0,4

Общее количество имплантировавшихся эмбрионов на 1 самку 14,9±1,1 15,6±1,3 15,2±1,4 15,4±1,2

Предимплантационная гибель, % 14,4 13,8 10,6 14,0

Постимплантационная гибель, % 2,7 2,7 2,6 2,9

Общая эмбриональная смертность, % 17,1 16,5 13,2 16,9

Самки, получавшие весь период беременности седатин в разных дозах не отличались от контрольных и родившиеся от них крысята не отличались друг от друга. Уродств и других аномалий развития плодов практически не было. Применение седатина беременным животным способствует рождению более физиологичного приплода (табл. 3).


загрузка...