Иммунологические и структурно-метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы, прогнозирование исходов и оптимизация лечения (20.04.2009)

Автор: Громада Наталья Евгеньевна

Исходы гипоксических поражений ЦНС у наблюдаемых детей в возрасте 1-го года зависели от степени тяжести перинатальной гипоксии, перинатальных факторов риска, тяжести структурных поражений ЦНС, признаков морфологической незрелости, адекватной патогенетической терапии (рис. 1).

Процент инвалидности составил 11,4% у детей группы А3. В структуре инвалидности преобладала следующая патология: ДЦП, окклюзионная гидроцефалия, эпилепсия.

Рис. 1. Частота различных исходов перинатального поражения ЦНС

в возрасте 1 года

К концу позднего восстановительного периода (к 1 году жизни) наблюдался регресс клинической симптоматики, но двигательные расстройства имели тенденцию к сохранению в резидуальном периоде

(рис. 2). Задержка психомоторного развития сформировалась у 55,9% у больных А3 группы и у 21,6% детей группы А2. У детей со среднетяжелой степенью ППЦНС доминировали функциональные расстройства в виде астено-невротического (астенического) синдрома, ликвородинамических нарушений, диссомний. Синдром нарушения сна доминировал в группе А3 (?<0,05). У детей группы А1 указанные синдромы наблюдались редко (?<0,05). В ряде наблюдений имело место сочетание нескольких неврологических синдромов.

Основными структурными повреждениями головного мозга в возрасте 1 года по данным нейровизуализации в группах наблюдения были расширение МПЩ у 26,2% детей, резидуальная вентрикуломегалия у 23,8% и только у детей группы А3 диагностирована ПВЛ (6,2%), субкортикальная лейкомаляция (4,2%), атрофия коры (6,2%) и негрубая атрофия мозгового вещества (13,8%).

Наряду с неврологической симптоматикой, у наблюдаемых детей преимущественно А3 группы, были выявлены рахит, анемия, синдром раздраженного кишечника, аллергический дерматит. Частыми осложнениями у детей были респираторные инфекции верхних и нижних дыхательных путей в виде ОРВИ, бронхита и ЛОР заболеваний, которые у пациентов группы А3 диагностированы более часто, чем в группе А1 и А2 (?<0,05). Гипотрофия I–II степени зарегистрирована у детей с тяжелым гипоксическим поражением ЦНС (15,2%). Сопутствующая соматическая патология имела положительную динамику в общей группе наблюдения в течение 1 года жизни.

Рис. 2. Ведущие клинические синдромы перинатального поражения ЦНС гипоксического генеза у детей А1, А2 и А3 групп в 1 год (%)

На естественном вскармливании находились дети А1 и А2 групп (85,5% и 66,3%) по сравнению с А3 (35,2%).

Анализ особенностей развития и состояния здоровья детей с последствиями гипоксического перинатального поражения ЦНС

в раннем возрасте

В раннем возрасте у детей сохранились и сформировались различные формы неврологического дефицита: у детей А1 и А2 групп в единичных случаях в виде миатонического синдрома и пирамидной недостаточности. В А3 группе наблюдения формирование неблагоприятных исходов отмечалось более часто (?<0,05) по сравнению с А2 группой по такой неврологической патологии, как нарушение двигательной сферы в виде пирамидной недостаточности (20,1% в сравнении 4,1%), и психоречевого развития (33,1% в сравнении 8,5%).

Рис. 3. Частота различных исходов перинатального поражения ЦНС

в возрасте 3 лет

Наблюдение в течение 3-х лет показало более низкий процент выздоровления (34,2%) и высокий инвалидизации – 11,4% у детей А3 группы.

В группе А2 было зарегистрировано выздоровление у 65,3% и в А1 - у 90,2%. Больные дети группы А3 с органическими поражениями ЦНС составили 17,7% к концу 3 года жизни. Неврологические нарушения в виде гипердинамического расстройства детства в общей группе наблюдения составили 39,2% (рис. 3).

Сравнительный анализ физического развития детей на 2-3 году показал, что число детей с нормальным физическим развитием зарегистрировано в группе А1 и А2 (94%, 74,3%) по сравнению с А3 группой (66%).

Рис. 4. Динамика инфекционных заболеваний респираторной системы (ОРВИ) в течение 3-х лет жизни

В структуре заболеваемости в раннем возрасте доминировали инфекционная патология верхних и нижних дыхательных путей, аллергический дерматит, дисбактериоз, функциональные расстройства в виде дискинезии желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у детей А3 группы (23,1%) в 3 раза чаще по сравнению с А2 группой (6,5%)(?<0,05) (рис. 4-5).

Рис. 5. Динамика частоты синдрома нарушения роста флоры кишечника у наблюдаемых детей в течение 3-х лет

В раннем возрасте в первую группу здоровья вошло 90,1% детей А1 группы и только 56,3% и 33,8% детей А2 и А3 групп, а хроническая патология сформировалась у 14% и 35,2% больных, перенесших перинатальную гипоксию среднетяжелой и тяжелой степени.

Иммунологические показатели у наблюдаемых детей с гипоксическим поражением ЦНС в зависимости от степени тяжести

Анализируя данные иммунологических показателей 1-3 дня у детей с различной степенью тяжести ППЦНС можно отметить формирование первичного иммунного ответа, аналогичного ответу здоровых новорожденных.

Для детей А2 группы характерным отличием был лимфоцитоз (СД4+, СД3+, СД8+, СД25+, СД16+, СД95+, СД20+), моноцитоз. Усиление цитотоксической активности наблюдалось в основном у детей А3 группы (СД8+), на фоне нейтропении и моноцитоза. Увеличение СД95+ во 2 и 3 группах свидетельствует об активации Fas-индуцированного апоптоза.

У детей А1 группы показатели 1-3 дня достоверно не отличались от нормативных, за исключением увеличения количества СД20+. Во А2 и А3 группах наблюдения отмечались высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови ФНО-?, ИЛ-1? в первые 7 дней в 6, 7, 8 раз превышающие (?<0,001) нормативные значения, в то время, как в группе А1, достоверных отличий не наблюдалось (?>0,05) ( табл. 1).

На 5-7 день жизни показатели иммунологического профиля у детей А1 группы были наиболее физиологическими. У пациентов А2 группы изменения иммунологических показателей можно расценить как достаточно высокую напряженную адаптационно-компенсаторную реакцию иммунологической системы с увеличением количества всех клеток, за исключением нейтрофилов и тенденцию к повышению антител класса IgM.

Количественные характеристики интерлейкинов были аналогичны предыдущему возрастному периоду (табл. 2).

Характерными отличиями А3 группы было увеличение количества клеток активации цитотоксичности (СД8+), повышенной экспрессии СД16+, СД95+, моноцитоз, нейтропения на фоне отсутствия адекватного увеличения СД4+, СД3+, СД20+. Количество Т-цитотоксических клеток в ответ на гипоксию было достоверно значимым во А2 и А3 группах (?<0,05) по сравнению с А1. Снижение нейтрофилов свидетельствует о перераспределении клеток в очаг повреждения, в то же время, тенденция к снижению нейтрофилов является адекватной физиологической реакцией для здоровых детей в 5–7 дней жизни.

Таблица 1

Значимые показатели иммунного профиля детей исследуемых групп

в возрасте 1-3 дня (М±m)

Показатели А1 группа

n=50 А2 группа

n=50 А3

n=50 Контрольная группа n=50 Достоверность различий, ?

1 2 3 4

Ил 1(, пг/мл 13,3±0,87 50,8±2,8 80,9±6,7 10,2±1,9 1:2, 1:3 <0,01

2:3<0,05

2:4, 3:4<0,001


загрузка...