КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВНЕШНЕ – И ВНУТРИСЕКРЕТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ  ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ (19.10.2009)

Автор: Винокурова Людмила Васильевна

ВИНОКУРОВА ЛЮДМИЛА ВАСИЛЬЕВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВНЕШНЕ – И ВНУТРИСЕКРЕТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ

14.00.47 – гастроэнтерология

14 00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

МОСКВА 2009

Работа выполнена в Центральном научно – исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения

г. Москвы (директор – д.м.н., профессор Л.Б. Лазебник)

Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, профессор Лазебник Леонид Борисович

Доктор медицинских наук Трубицына Ирина Евгеньевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Яковенко Э.П.

Доктор медицинских наук, профессор Чернышев А.Л.

Доктор медицинских наук, профессор Кукушкин М.Л.

Ведущее учреждение:

ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Защита диссертации состоится «25» декабря 2009 года в «13» часов на заседании диссертационного совета Д 850.002.01 при Центральном научно – исследовательском институте гастроэнтерологии.

Адрес: 111123, Москва, ул. Шоссе Энтузиастов, д.86

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно – исследовательского института гастроэнтерологии (111123, Москва, ул. Шоссе Энтузиастов, д.86).

Автореферат диссертации разослан « » 2009

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук И.А. Комиссаренко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хронический панкреатит (ХП) до сих пор остается сложной проблемой клинической терапии и хирургии. Несмотря на многочисленные работы, посвященные ХП, до конца остается неясным патогенез этого заболевания. Распространенность ХП варьирует от 0,4 до 5%. В 70 – 80% этиологической причиной ХП является злоупотребление алкоголем [Маев В.И., 2005; Dominguez-Munoz J.E.,2007].

Для развития ХП требуется одновременное воздействие нескольких повреждающих факторов. Таковыми являются экзо - и эндотоксины, метаболическое состояние ткани ПЖ, иммуноопосредованные факторы, приобретенная стриктура панкреатического протока и другие. Существенный вклад в современное понимание патогенеза ХП внесло открытие генов наследственного панкреатита [Formark C.E.,2005; Noone P.G., Zhou Z, 2001]. В развитии и течении ХП существенную роль играют нарушения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, в частности Т-лимфоцитов-хелперов, продуцирующих цитокины. Последние образуют в организме универсальную информационно-коммуникационную систему, регулирующую физиологические, воспалительные, иммунные, пролиферативные процессы формирования фиброза [Emmrich J., Weber I., Nausch M., et al.,1998]. Из всего многообразия причин возникновения ХП на особом месте находится курение и употребление алкоголя [Lindkvist B. et al.,2008; Schneider A. 2007].

Дуоденопанкреатический контур регуляции и саморегуляции секреции электролитов и ферментов достаточно сложен и многокомпонентен по своим механизмам, мультипараметричен по рецептируемым составляющим секреции, особенно в управлении высвобождения панкреатических ферментов [Яковенко Э. П., 2007; Коротько Г.Ф., Восканян С.Э, 2003].

В клиническом плане ХП представляет собой динамическое заболевание, эволюция которого определяется причиной, вызвавшей панкреатит, активностью воспалительного процесса, развитием фиброзных изменений ткани ПЖ. Прогрессирование функциональной недостаточности ПЖ при ХП влияет на качество жизни больных, прогноз заболевания и зависит от стадии заболевания [Whitcomb D., 2008, Czako L. et al., 2009].

ХП – заболевание, которое трудно диагностировать и лечить. Это обусловлено низкой чувствительностью функциональных тестов и методов визуализации ПЖ. Проблема диагностики ХП до настоящего времени не может считаться решенной. Симптоматология поражения ПЖ не имеет определенных клинических проявлений в силу идентичности их с заболеваниями смежных органов. Наличие неясного болевого синдрома, локализующегося в верхней половине живота, требует исключения заболеваний ПЖ, тщательного изучение структурных особенностей органа, оценки результатов функциональных тестов исследования ПЖ. Эти сложности объясняются рядом факторов: отсутствием отчетливой корреляции между данными визуализации ПЖ, морфологическими изменениями, тяжестью панкреатической недостаточности, лабораторными и функциональными показателями. Морфологические исследования в основном проводятся после смерти больного, что делает невозможным сопоставить их с функциональными тестами [Губергриц Н.Б., 2008]. Только экспериментальные исследования на животных позволяют провести морфофункциональное сопоставление и динамическое наблюдение за развитием острого и хронического панкреатита.

Цель работы: выявить особенности нарушения секреторной функции поджелудочной железы в зависимости от стадии заболевания и наличия осложнений при хроническом панкреатите. Оценить влияние на качество жизни больных хроническим панкреатитом консервативного и хирургического методов лечения.

Задачи исследования:

Определить особенности клинического течения хронического панкреатита в зависимости от этиологии и стадии заболевания, деструктивных изменений ткани ПЖ.

Установить влияние этиологии и тяжести течения хронического панкреатита на секрецию гастроинтестинальных гормонов.

Определить роль нейромедиаторов - ацетилхолина и серотонина в патогенезе формирования функциональной панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите.

Установить значение изменений цитокинов при хроническом панкреатите и выявить их взаимосвязь с нейромедиаторами в прогрессировании панкреатической недостаточности, формировании осложнений.

Воспроизвести экспериментальную модель острого и хронического панкреатита для выяснения источника гиперсекреции серотонина.

Установить баланс защитных и агрессивных свойств слизевого геля слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите.

Оценить влияние состава желчных кислот на развитие панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите.

Определить особенности течения вторичного сахарного диабета при хроническом панкреатите.


загрузка...