Методологические подходы к построению интегрированной системы управления производством медицинских иммунобиологических препаратов (18.04.2011)

Автор: Орлова Екатерина Владимировна

определить основные элементы системы аттестации и направления ее формирования, на базе которых разработать постоянно функционирующую систему аттестации на предприятии – производителе МИБП;

разработать организационные и научно-методические основы для создания системы обучения, повышения квалификации персонала и формирования кадрового резерва в соответствии с Санитарными правилами и требованиям GMP;

проанализировать действующую на систему самоинспекции, выявить недостатки и на основе результатов анализа и требований нормативных документов определить организационно-технические мероприятия по совершенствованию системы самоинспекции, а также подготовки квалифицированных инспекторов для аудита на предприятии-производителе МИБП;

На основе разработанных моделей сформировать концептуальную модель интегрированной системы управления производством МИБП на основе принципов GMP, Санитарных правил и Гостов Р ИСО.

Методологическая основа, объекты и методы исследования. Методологическую основу исследований составили современная теория менеджмента и управления производством, основные тенденции развития отечественной фармацевтической промышленности, теоретические положения системного подхода, международные и государственные стандарты, нормативные и законодательные акты Российской Федерации, а также материалы собственных исследований.

Исследования проводили за период с 2001 г. по 2010 г. Базовым объектом исследования явился филиал Федерального государственного унитарного предприятия Научно-производственное объединение «Микроген» Федерального агентства по здравоохранению (ФГУП НПО «Микроген») в г. Перми - НПО «Биомед». Предметом изучения явились данные по выпускаемой продукции, информация по системе документирования, технологическим средам, по обучению и квалификации персонала, организации самоинспекции, системе аттестации.

Источниками информации служили данные литературы, интернет-данные по развитию систем менеджмента качества, истории и развитию системы GMP, данные результатов аттестации, самоинспекции, результаты обучения персонала и практических внедрений различных систем документирования в НПО ''Биомед''.

При сборе и обработке информационных данных использовали следующие методы: исторический (исторические аспекты развития GMP), аналитический (исследования результатов аттестации, объема продукции, анализ ассортимента, результаты модернизации технологических сред), графический с использованием программы Power Point, Corel (графики, диаграммы). Математическая обработка данных производилась на персональном компьютере с использованием программного обеспечения Excel.

Научная новизна исследования. Разработана концептуальная модель интегрированной системы управления производством МИБП, основанная на требованиях различных стандартов в области производства лекарственных средств, положения которых противоположны по ряду ключевых позиций, выделены основные направления ее развития, определяющие формирование моделей – систем на этапах ее внедрения.

Разработана модель управления документацией – контролем качества, определены и разработаны ее основные элементы: политика в области качества, руководства по качеству, стандартные операционные инструкции, маршрутные карты, досье на серию выпускаемой продукции, спецификации на основное сырье и материалы. Созданная модель и ее элементы явилась базовой основой для формирования моделей по другим направлениям интегрированной системы.

Разработана модель системы аттестации, включающая создание элементов для валидации чистых помещений, оборудования, процессов, методик при производстве МИБП. На основе результатов аттестации процессов разработана система мониторинга критических технологических параметров на предприятии.

Определены направления и объекты модернизации технологических сред, сформирована модель технологических сред, влияющих на качество производства МИБП.

Изучена эффективность функционирования системы обучения и повышения квалификации персонала, Разработаны модель системы обучения и повышения квалификации персонала организации-производителя МИБП, методические подходы и требования к разработке рабочих программ по обучению персонала.

На основе результатов анализа действующей системы самоинспекций

разработана универсальная система внутреннего аудита производства, вспомогательных и технических служб. Разработаны подходы к формированию рабочих групп внутренних аудиторов, стандартные операционные инструкции, регламентирующие проведение самоинспекции.

Практическая значимость и внедрение результатов исследований. Практическая значимость научного исследования подтверждается внедрением результатов и предложений выполненной работы:

По результатам исследования разработаны:

- Учебно-методическое пособие «Соблюдение требований «холодовой цепи» при транспортировании и хранении медицинских иммунобиологических препаратов». Утверждено Ученым советом ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава» от 23.12.2010, протокол №4. Акты внедрения: ФГУП «НПО Микроген» от 24.12.2010; Филиал ФГУП «НПО Микроген» «НПО Вирион» г. Томск от 27.12.2010; ОАО «Пермфармация» от 27.12.2010; Филиал ФГУП «НПО Микроген» «Бакпрепараты» г. Екатеринбург от 31.12.2010; ГОУ ВПО « ПГФА Росздрава», г. Пермь от 29.11.2010.

- Методические рекомендации «Построение интегрированной системы управления надлежащей практикой предприятия – производителя медицинских иммунобиологических препаратов». Данная система внедрена в практику Филиала ФГУП НПО «Микроген» Пермское НПО «Биомед», на котором успешно апробирована и функционирует, что подтверждено актом внедрения Пермского НПО «Биомед» от 24.01.2011.

- «Методические рекомендации по разработке рабочих программ для персонала предприятий по производству лекарственных средств», утверждены первым заместителем генерального директора ФГУП «НПО Микроген» 20.12.2010. Акты внедрения: ФГУП «НПО Микроген» от 20.12.2010; Филиал ФГУП «НПО Микроген» «НПО Вирион» г. Томск от 27.12.2010; Филиал ФГУП «НПО Микроген» «Бакпрепараты» г. Екатеринбург от 31.12.2010; ЗАО «Медисорб» от 07.12.2010; ОАО «Пермфармация» от 27.12.2010; Пермский институт (филиал) ГОУ ВПО «Российский государственный торгово-экономический университет» от 10.12.2010; ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава», г. Пермь от 29.11.2010; АНО ВПО «Пермский институт экономики и финансов» от 14.12.2010.

- Рабочая программа «Организация работы в складской зоне». Акты внедрения: Филиал ФГУП «НПО Микроген» «НПО Вирион» г. Томск от 27.12.2010; Филиал ФГУП «НПО Микроген» «Бакпрепараты» г. Екатеринбург от 31.12.2010; ЗАО «Медисорб» от 07.12.2010; ОАО «Пермфармация» от 27.12.2010; Пермский институт (филиал) ГОУ ВПО «Российский государственный торгово-экономический университет» от 10.12.2010; ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава», г. Пермь от 29.11.2010; АНО ВПО «Пермский институт экономики и финансов» от 14.12.2010.

-Методическое руководство «Системы мониторинга», утверждено первым заместителем генерального директора ФГУП «НПО Микроген» 20.12.2010. Акты внедрения ФГУП «НПО Микроген» от 20.12.2010, Филиала ФГУП «НПО Микроген» «НПО Вирион» г. Томск от 27.12.2010; Филиала ФГУП «НПО Микроген» «Бакпрепараты» г. Екатеринбург от 31.12.2010.

Материалы диссертации используются при подготовке лекций, а также в учебном процессе со студентами, слушателями курсов повышения квалификации провизоров ГОУ ВПО Пермской государственной фармацевтической академии.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Научно-практической конференции Западно-Уральского региона «Вакцинопрофилактика в XXI веке», (Пермь, 2000); Межвузовской научно - практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001); IX Российском национальном конгрессе ''Человек и лекарство'' (Москва, 2002); Всероссийской научной конференции, посвященной 105-летию НПО «Биомед» (Пермь, 2003); Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке. Рациональное использование лекарств», (Пермь, 2004); Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию со дня основания Томского НПО Вирион «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов», (Томск, 2004); Второй международной Российско-Китайской конференции по фармакологии (Пермь, 2006); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 110-летию филиала ФГУП НПО Микроген Пермское НПО «Биомед» «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», (Пермь, 2008); Международной интернет - конференции «Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и развития» (Украина, Одесса, 2009); 4-ой Всероссийской научной конференции молодых ученых «Медицинские иммунобиологические препараты и их роль в современной медицине» (Уфа, 2009); XVII Российском национальном конгрессе «'Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Положения, выдвигаемые на защиту. На защиту выносятся:

разработка методологических подходов и этапы формирования интегрированной системы управления производством МИБП;

модель системы документация – контроль качества, определяющей создание и развитие других моделей;

теоретические и организационно-технические подходы к очистке и модернизации основных технологических сред, используемых при производстве МИБП;

комплексный подход и организационные мероприятия для формирования и функционирования системы аттестации на предприятии-производителе МИБП;

модель системы обучения и повышения квалификации персонала, внедрение системы самоинспекции и подготовка внутренних аудиторов на предприятии-производителе МИБП.

концептуальная модель интегрированной системы управления надлежащей практикой производства МИБП на основе моделей систем;

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, списка литературы, изложена на 320 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц, 75 рисунков, приложения. Библиография включает 316 источников, в том числе 40 иностранных.

Конкретное участие автора в получении научных результатов. Объем научных исследований, выполненных лично автором 70%. Основные разделы работы (методологические подходы к разработке интегрированной системы, анализ требований нормативных документов по производству МИБП, формирование системы документации и контроля качества, система обучения персонала) разработаны лично автором. Разделы, касающиеся технологических сред и аттестации, выполнены при участии производственно-технологического отдела ''НПО ''Биомед'' (ведущий инженер-технолог к.м.н. Кутковой В.Б.). Раздел, касающийся самоинспекции, выполнен с использованием материалов отдела обеспечения качества ''НПО ''Биомед'' (начальник отдела, к.б.н. Шаронова Е.И.).

Публикации. По теме исследования опубликовано 49 научных работ, в том числе 12 в изданиях списка ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук, авторский вклад. Диссертационная работа соответствует основным направлениям научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии Министерства здравоохранения РФ (номер государственной регистрации 01.9.50.007424).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. История Развития правил GMP в россии. АНАЛИЗ ТРЕБОВАНИЙ НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ ПО ПРОИЗВОДСТВУ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

В основе стандартов GMP лежит принципиально новый подход к обеспечению качества ЛС, а именно, переход от контроля качества готовой продукции к обеспечению ее качества на протяжении всего процесса производства. При этом объектом контроля в первую очередь становятся сам процесс производства и различные производственные факторы (помещения, оборудование, системы, персонал и т.д.). Движение по введению правил GMP в России началось с 1991 г., когда были введены в действие национальные правила GMP (РД 64-125-91). В 1998 г. правила GMP России в виде ОСТа 42-510-98 были утверждены Министерством здравоохранения РФ, а с 1 июля 2000 г. они были введены в действие.

Однако, после принятия ОСТа, возникли две противоположные точки зрения на организацию их внедрения: первая состояла в создании национального специфического проекта, каковым и являлся ОСТ и его дальнейшее развитие, вторая – в прямом введении правил GMP ЕС, без каких-либо изменений и доработок. Постепенно ситуация менялась. Сначала в России стал внедряться стандарт ИСО серии 9000, который представляет собой описание системы менеджмента качества, включающей планирование, анализ, управление ресурсами и процессный подход, однако он не отвечает на ключевой вопрос – как правильно и качественно производить лекарственные средства.

В связи с этим в 2004 г. Госстандартом РФ был создан специальный технический комитет по стандартизации «Производство и контроль качества лекарственных средств». В этом же году правила GMP EC были приняты в качестве национального стандарта России, был введен ГОСТ Р 52249 -2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», который полностью идентичен GMP EC со всеми 18 приложениями. Тем не менее, в связи с Федеральным Законом Российской Федерации «О техническом регулировании» от 1 июля 2003 г, данный ГОСТ носил лишь рекомендательный характер и являлся документом для добровольного применения. Иначе говоря, он оказался непригодным в качестве регуляторного инструмента, в частности, он не мог служить основанием для наложения санкций на предприятия, не соблюдающие его. С учетом этого в 2007 г. началась разработка новой версии национального документа по GMP, и с 1 января 2010 г. введен ГОСТ Р 52249-2009, которому придан обязательный характер. Кроме того, в Российской Федерации с 2003 года введены в действие Санитарные правила СП 3.3.2.1288-03, устанавливающие требования к производству медицинских иммунобиологических препаратов. Таким образом, документами, выдвигающими требования к проектированию предприятия, персоналу, оборудованию, помещениям, контролю качества, документации, самоинспекции являются ГОСТ Р 52249 (ОСТ 42-510-98) и Санитарные правила 3.3.2.1288-03 и отчасти Госты ИСО 9000.


загрузка...