Патогенетическое обоснование способов комплексного лечения распространенного перитонита (экспериментально-клиническое исследование) (16.09.2012)

Автор: Блинков Юрий Юрьевич

Интактные 2,4± 0,20 2,6 ±0,07 2,6 ±0,11 2,5 ±0,05 2,5 ±0,06 2,3± 0,11

Контрольн. 5,4± 0,15у 5,3 ±0,12у 5,7± 0,23у 5,3± 0,12у 5,1± 0,06у 5,6± 0,31у

Основная 5,0± 0,04 у 4,9± 0,03х у 3,5± 0,11х у 3,4 ±0,06х у 2,9 ±0,01х 3,1± 0,1х у

Ацилгидроперекиси (усл. ед.), М ± m

Интактные 0,06±0,01 0,25±0,14 0,14±0,03 0,11±0,01 0,10±0,02 0,08±0,01

Контрольн. 1,4± 0,07у 1,8 ±0,09у 2,3± 0,18у 1,9± 0,08у 1,7± 0,14у 1,3 ±0,03у

Основная 1,2 ±0,05х у 0,8± 0,05х у 0,5 ±0,04х у 0,4±0,03х у 0,3 ±0,03х у 0,3±0,03х у

Общая антиокислительная активность (%), М ± m

Интактные 36,1 ±0,61 31,5± 0,35 31,6± 1,07 34,2 ±0,95 35,0± 0,92 36,3 ±0,60

Контрольн. 17,7 ±0,42у 14,2 ±0,14у 15,6 ±0,13у 14,5±0,30у 14,9 ±0,34у 15,7± 0,15у

Основная 15,4±0,14ху 21,6±0,42ху 23,9±0,14ху 26,6±0,25ху 32,6±0,44ху 34,4± 0,60х

Стабильные конечные метаболиты оксида азота (мкмоль/л), М ± m

Интактные 2,1± 0,11 2,6 ±0,07 2,1± 0,06 2,8 ±0,09 2,4± 0,08 2,0 ±0,05

Контрольн. 7,8 ±0,20у 8,2± 0,13у 8,6± 0,09у 7,0 ±0,14у 6,4 ±0,24у 6,3 ±0,22у

Основная 6,3± 0,24х у 6,1 ±0,04х у 5,8 ±0,04х у 5,3 ±0,07х у 4,2 ±0,05х у 3,9± 0,12х у

Примечание: х - р < 0,05 по сравнению с контрольной группой;

у - р < 0,05 по сравнению с интактной группой.

С первых суток эксперимента выявлены различия в динамике уровня МДА. В контрольной группе в течение 72 ч от начала эксперимента отмечалось прогрессирующее нарастание данного показателя с постепенным снижением к окончанию эксперимента. В опытной группе животных имелась отчетливая тенденция к снижению МДА с первых суток эксперимента. К окончанию эксперимента МДА в опытной группе было в 1,8 раза ниже, чем в группе контроля.

Уровень концентрации АГП в контрольной и основной группах животных повышался с первых суток эксперимента более чем в 20 раз по сравнению с интактной. Концентрация АГП в контрольной группе была максимальна на третьи сутки эксперимента и превышала показатель в основной группе в 4,6 раза. К окончанию эксперимента значение АГП в группе животных, получавших «Мексикор®», было в 4,3 раза ниже, чем в группе контроля.

Начиная с первых суток, как в контрольной, так и основной группах отмечалось существенное снижение уровня ОАА. Однако уровень ОАА в группе животных, получавших препарат «Мексикор®», превышалт аналогичный показатель в группе контроля: на третьи сутки в 1,5 раза, на пятые – в 2,2 раза, а к окончанию эксперимента приближался к интактным значениям.

Повреждающее действие продуктов свободнорадикального окисления липидов на сосудистый эндотелий в условиях угнетения системы антиоксидантной защиты отразилось на уровне конечных стабильных метаболитов NO, как маркера эндотелиальной дисфункции. Уровень NO уже на первые сутки эксперимента в опытной группе был в 1,2 раза ниже, чем в контрольной; на вторые сутки – в 1,3 раза. К окончанию эксперимента уровень исследуемого показателя не достигал показателей в интактной группе, однако в основной группе животных, получавших препарат «Мексикор®», концентрация стабильных конечных метаболитов NO была в 1,6 раза ниже, чем в группе контроля.

Динамика уровня ВБД в эксперименте представлена на рис. 3.

Рис. 3. Динамика уровня внутрибрюшного давления в мм вод. ст.

Уровень внутрибрюшного давления в контрольной и основной группах животных был значительно выше в сравнении с интактной на всех сроках исследования, достигая максимальных значений на 2-й день эксперимента. В контрольной группе через 48 ч от начала эксперимента ВБД было увеличено в 6,4 раза, в основной группе - в 4,8 раза по сравнению с интактной группой. К седьмым суткам исследования в группе контроля превышение уровня ВБД составило 2,3 раза в сравнении с интактными животными, в основной – 1,7 раза.

Кроме этого, в контрольной группе на 4-е сутки наблюдалось повторное повышение уровня ВБД, несмотря на выполненное повторное оперативное вмешательство и устранение дубликатуры передней брюшной стенки, что свидетельствовало о возможном реперфузионном повреждении внутренних органов. У животных, получавших «Мексикор®», ВБД постепенно уменьшалось, начиная со 2-х суток, и было ниже контрольных значений на всех сроках исследования, за исключением третьих суток эксперимента.

Выполненное патогистологическое исследование также подтвердило эффективность использования препарата «Мексикор®». В контрольной группе на первых сутках эксперимента в стенке тонкой кишки выражен отек всех оболочек. Рельеф слизистой оболочки деформирован, межворсинчатые пространства расширены, определяется резкая гиперсекреция слизи, десквамация эпителия ворсин, разрушение апикальных отделов части из них. Капилляры ворсин полнокровные, с многочисленными эритростазами. В основной группе на этих же сроках в стенке тонкой кишки изменения минимальные. Рельеф слизистой оболочки относительно сохранен, имеется незначительная деформация ворсин, связанная с разной степенью отека и кровенаполнения собственной пластинки. Секреция слизи выражена умеренно. Кровенаполнение сосудов подслизистой оболочки относительно равномерное.

На четвертые сутки в контрольной группе отмечается дилатация просвета тонкой кишки, гиперсекреция слизи и десквамация эпителия, деформация и разрушение части ворсин. Наблюдаются перицеллюлярный отек и дистрофические изменения в ганглиях межмышечного нервного сплетения. В основной группе на четвертые сутки стенка тонкой кишки имеет практически интактную структуру. В толще брыжейки и на серозной оболочки выявляются очаги формирующейся грануляционной ткани. В самой же стенке слабо выражен отек собственной пластинки и подслизистой оболочки. Кровенаполнение кровеносных сосудов равномерное. Определяется умеренная лейкоцитарная инфильтрация собственной пластинки ворсин и подслизистой оболочки. Эпителий ворсин и крипт интактного вида, в криптах определяется типичный клеточный состав с сохраненными клетками Панета, которые в контрольной серии подвергались дегрануляции.

Через неделю от моделирования ИАГ на фоне перитонита в контрольной группе выявлены нарушения микроциркуляции, воспалительная инфильтрация стенки тонкой кишки, сохраняется гиперсекреция слизи, диффузная инфильтрация собственной пластинки нейтрофилами и эозинофилами, пласты формирующейся грануляционной ткани, лейкоцитарная инфильтрация серозной оболочки. В основной группе структура стенки тонкой кишки практически без изменений, сосуды с равномерным кровенаполнением. Признаков повреждения стенки тонкой кишки не определяется

Значимым отличием в основной группе животных, получавших препарат «Мексикор®», являлось сохранение кровенаполнения сосудов микроциркуля-торного русла всех типов, большее общее наполнение микроциркуляторного русла кровью.

Резюмируя полученные функциональные, биохимические и патогистоло-гические данные, следует отметить, что препарат «Мексикор®» препятствовал развитию процессов перекисного окисления липидов или снижал их выраженность, способствовал снижению избыточного синтеза оксида азота, что проявлялось уменьшением морфологических изменений и стабилизацией показателей микроциркуляции в тонкой кишке.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

I-III-й блоки клинических исследований

Полученные нами экспериментальные данные о высокой эффективность ИФГН легли в основу разработаных и внедренных в клинику новых способов полузакрытого, комбинированного и полуоткрытого лечения распространенного перитонита. В первом, втором и третьем блоках клинического исследования их эффективность изучена на 290 больных. Показатели периоперационного обследования больных представлены в табл. 10.

Таблица 10

Показатели периоперационного обследования больных (баллы)

Показатель Полузакрытый способ Комбинированный способ Полуоткрытый способ

(n=60) 2-я

(n=49) 1-я

(n=49) 2-я

(n=41) 1-я


загрузка...