Минорный белок сыворотки крови – связанный с беременностью альфа2-гликопротеин: теоретические и практические аспекты (16.02.2009)

Автор: Никулина Дина Максимовна

Возраст лет 34,50 ( 3,58 1,00 - 71,00 30,23(2,60 1,00 - 64,00

Лейкоциты 109/л 5,79 ( 0,35 4,20 - 11,20 5,82(0,28 3,00 - 11,60

Эозинофилы % 3,00 ( 0,58 1,00 - 18,00 2,49(0,34 1,00 - 14,00

Нейтрофилы п/я % 1,69 ( 0,16 1,00 - 5,00 1,88(0,21 1,00 - 10,00

Нейтрофилы с/я % 52,20 ( 2,21 16,00-82,00 46,70(2,04 19,00-79,00

Лимфоциты % 40,59 (1,84 23,00-71,00 46,37(2,09 15,00-78,00 0,04

Моноциты % 2,38 ( 0,18 1,00 - 6,00 3,17(0,25 1,00 - 8,00 0,01

Т-лимфоциты % 60,02 ( 2,46 29,00-90,00 64,72(1,77 37,00-91,00

Т-лимфоциты 109/л 1,57 ( 0,16 0,45 - 5,04 1,81(0,13 0,37 - 5,99

Т-лимфоциты акт. % 57,80 ( 2,44 19,00-90,00 64,96(1,85 26,00-90,00 0,02

В-лимфоциты % 18,61 ( 1,67 5,00 - 52,00 19,12(1,58 7,00 - 53,00

В-лимфоциты 109/л 0,47 ( 0,06 0,08 - 2,65 0,54(0,06 0,05 - 1,89

Фагоцитарный индекс % 60,07(2,24 30,00-90,00 65,82(1,77 30,00-88,00 0,04

Фагоцитарное число

5,46(0,27 2,00 - 10,50 6,32(0,24 8,20 - 12,00 0,02

Количество активных

фагоцитов

1,80(0,12

0,56 - 4,10

1,84(0,15

0,58 - 6,92

Циркулирующие иммунные комплексы у.е.

32,20(3,08

2,00 - 80,00

31,2(2,61

2,80 - 82,00

Ig A г/л 1,13(0,10 0,19 - 4,46 1,07(0,05 0,11 - 2,22

Ig G г/л 12,9(0,53 4,26 - 23,60 11,55(0,58 5,61 - 25,32

Ig M г/л 1,03(0,08 0,23 - 3,58 1,17(0,08 0,34 - 3,92

В БОФ-положительных образцах достоверно ниже значения по числу лимфоцитов, моноцитов, активированных Т-лимфоцитов и показателей фагоцитоза. Полученные результаты свидетельствуют о том, что БОФ объективно отражают снижение активности иммунитета и могут быть использованы на первом этапе профилактического обследования.

Результаты исследования СБАГ параллельно с маркером апоптоза - DR 5 и двумя маркерами воспаления - макрофагальным белком воспаления MIP-1? и СРП в 91 образце сыворотки крови детей больных воспалительными заболеваниями почек и легких (гломерулонефрит, пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, липоидный нефроз, хроническая почечная недостаточность, инфекция мочевых путей, цистит, обструктивный бронхит, бронхиальная астма средней и тяжелой степеней тяжести) свидетельствуют о том, что все белки острой фазы связаны с разными патогенетическими звеньями и могут иметь значение взаимно дополняющих диагностических факторов. MIP-1? и СБАГ имеют наибольшую прямую корреляционную связь, а СБАГ и DR5 - наибольшую обратную корреляцию, что может быть связано с регуляцией иммунного ответа, так как СБАГ обладает иммуномодулирующими свойствами.

Установлено, что электрофоретическая подвижность в геле и объем элюции при гель-хроматографии на сефадексе, отношение к осаждающим агентам СБАГ не соответствуют молекулярной массе этого белка (365 кДа): его присутствие выявляется во фракциях «тяжелых белков». Получены прямые доказательства межмолекулярных взаимодействий СБАГ с МГ и ТБГ по достоверному (р(0,05) изменению скорости распределения указанных белков в носителях после воздействия детергентов на нативную смесь.

При анализе аминокислотной последовательности полипептидных цепей СБАГ и МГ показаны высокий процент неполярных аминокислот (39 и 46% соответственно) и наличие аналогичных звеньев гидрофобных радикалов (ГР), вероятно участвующих в формировании пространственной конформации белка, а также отдельно расположенных ГР, которые могут обеспечивать межмолекулярные взаимодействия или эффект прилипания на поверхности молекулы.

Разработан новый рациональный способ выделения и очистки СБАГ из исходного биоматериала с использованием раствора мочевины для устранения межмолекулярных взаимодействий СБАГ с ТБГ и МГ, а также аффинной хроматографии на эстрадиол-сефарозе с триазиновой вставкой.

Выявлено, что иммунофлюоресцентным методом СБАГ обнаруживается в зрелой плаценте в симпласте ворсин хориона, в толстом кишечнике в эпителии крипт, в аппендиксе в области базальной мембраны, в печени в прослойках междольковой соединительной ткани, в тканях нормального и патологически измененного эндометрия. Аденокарциноматоз существенно влияет на содержание СБАГ в органе и, соответственно, на его синтез в зависимости от органа и различной степени малигнизации. Вероятно, при канцерогенезе в клетке увеличивается содержание факторов, выполняющих роль индукторов дерепрессии структурного гена СБАГ.

Показано, что СБАГ в редких случаях может быть выявлен в амниотической жидкости, а при воспалении и опухолях в бронхиальном секрете и в маточном смыве. Разница в частоте выявления СБАГ в крови по полу более выражена в детском возрасте: у женщин выше в 1,5-2 раза, чем у мужчин, а у девочек раннего возраста в 4 – 7 раз по сравнению с мальчиками.

Установлено, что СБАГ имеет в крови обезьян полностью идентичный белок, а ТБГ – аналог с низким числом общих детерминант. Уровень СБАГ в некоторых образцах небеременных самок, сопоставимый с концентрацией его у беременных обезьян (20 мг/л), может быть основой для обсуждения эволюционных изменений иммунореактивности организма: ТБГ является более молодым белком в филогенетическом смысле, чем СБАГ, выполняющий важную биологическую роль при вынашивании материнским организмом плода.

Выявлена корреляция между уровнем СБАГ и иммуноглобулинами классов A и G, а также экспериментально доказан иммуносупрессивный эффект СБАГ in vivo на формирование первичного иммунного ответа у мышей, иммунизированных внутрибрюшинно эритроцитами барана. В дозе 25 мг/кг ТБГ снижает число АОК на 59,21 %, СБАГ – на 11,51%. Установлено также, что СБАГ имеет однонаправленные изменения с противовоспалительными цитокинами и разнонаправленные с провоспалительными цитокинами и маркером готовности к апоптозу.

Выявлены сродство СБАГ и ТБГ к гормональным компонентам сорбентов, содержащим эстрогены и, зависимость уровня СБАГ в крови больных с онкогинекологическими заболеваниями от гормонотерапии. Феномен сродства СБАГ к стероидам может быть использован при выделении и очистке белков беременности.

Установлено, что СБАГ является минорным белком сыворотки крови, продукция которого возрастает при ряде физиологических и патологических состояний: воспалении, опухолях, системных заболеваниях у взрослых и детей. Причем, в некоторых случаях (ревматизм, гломерулонефрит и т. д.) его уровень повышается на один-два порядка по сравнению с концентрацией в крови здоровых лиц и достигает величин, сопоставимых с уровнем этого белка при беременности.


загрузка...