Клинико-патогенетические особенности заболеваний легких при суперинвазионном описторхозе у населения Среднего Приобья (15.07.2011)

Автор: Соловьева Ольга Георгиевна

Показатель Контроль БА+ХОБЛ с ХДН 1 ст (n=62)

Неконтролируемый

период Контролируемый

период-1 Контролируемый

период-2 Альмитрин

Количество тромбоцитов х109/л 247,7±17,756 268,177±12,067* 267,854±11,917*(**) 268,112±12,71* 264,838±12,811*

Т, мин 1,212±0,052 0,766±0,0256* 0,9203±0,0278*(**) 0,9238±0,0247*(**) 0,965±0,0151*(**)~^

1/2 Т, мин 0,401±0,017 0,202±0,2326* 0,245±0,0138*(**) 0,245±0,0143*(**) 0,274±0,014*(**)~^

МА,% 74,43±0,904 127,741±0,346* 120,519±0,631*(**) 120,447±0,618*(**) 117,043±1,33*(**)~^

tg ? 43,585±1,714 110,75±2,086* 100,896±2,432*(**) 101,401±2,314*(**) 93,912±2,447*(**)~^

МД, % 5,76±0,1 3,814±0,165* 4,229±0,186*(**) 4,232±0,187*(**) 4,766±0,117*(**)~^

Дискоциты,% 72,055±0,991 43,788±2,478* 48,56±2,482*(**) 49,045±2,525 50,864±2,591*(**)~^

Сфероциты,% 2,85±0,168 11,246±0,31* 9,435±0,483*(**) 9,485±0,389*(**) 8,385±0,211*(**)~^

Активирванные формы,% 27,968±0,811 55,778±0,0306* 50,721±0,824*(**) 50,792±0,803*(**) 48,331±0,92*(**)~^

Малые агрегаты 3,07±0,067 20,517±0,791* 17,43±0,666*(**) 17,495±0,639*(**) 14,062±0,65*(**)~^

Большие агрегаты 0,184±0,02 8,505±0,294* 5,7±0,267*(**) 5,73±0,264*(**) 4,43±0,177*(**)~^

МДА, нмоль/мл 8,015±0,3383 14,263±0,511* 12,541±0,259*(**) 12,572±0,218*(**) 10,508±0,216*(**)~^

ДК, нмоль/мл 12,73±0,235 19,433±1,304* 17,432±1,164*(**) 17,251±1,2*(**) 15,551±0,778*(**)~^

?-токоферол, нмоль/мл 3,447±0,1326 1,629±0,026* 1,651±0,02*(**) 1,656±0,019*(**) 1,673±0,022*(**)~^

ЛФХ, мкмоль/мл 0,019±0,0006 0,089±0,0008* 0,078±0,0014*(**) 0,0788±0,0013*(**) 0,0697±0,0006*(**)~^

ФС, мкмоль/мл 0,04±0,001 0,08±0,0007* 0,061±0,0009*(**) 0,061±0,0008*(**) 0,053±0,0012*(**)~^

СФМ, мкмоль/мл 0,120±0,0021 0,061±0,0061* 0,088±0,0014*(**) 0,0887±0,0014*(**) 0,099±0,0009*(**)~^

ФЭА, мкмоль/мл 0,121±0,0021 0,181±0,0027* 0,172±0,0005*(**) 0,173±0,0005*(**) 0,1657±0,0013*(**)~^

ФХ, мкмоль/мл 0,24±0,0017 0,0999±0,0009* 0,13±0,001*(**) 0,1305±0,0009*(**) 0,153±0,0009*(**)~^

ОФЛ, мкмоль/мл 0,559±0,0046 0,512±0,0005* 0,5308±0,0003*(**) 0,5309±0,0004*(**) 0,539±0,0013*(**)~^

Примечание: *- р<0,04 по сравнению с контрольной группой (критерий Mann-Whitney, U-тест), **- р<0,01 по сравнению с неконтролируемым периодом (критерий Wilcoxon), ~ - р<0,001 по сравнению с контролируемым периодом -1(критерий Wilcoxon), ^ - р<0,005 – по сравнению с контролируемым периодом -2 (критерий Wilcoxon). Многоклеточные инфильтраты представлены лейкоцитами (эозинофилы 46,3%, нейтрофилы 39,4%), макрофагами, плазматическими клетками, фибробластами. Объем интерстициальной ткани в различных регионах увеличен на 86,3%. Следует отметить развитие и прогрессирование отека и воспаления стенок сосудов, вплоть до некроза эндотелия. При инвазии 9-16 сут. отмечается пропотевание фибрина, выраженные кровоизлияния и формирования гиалиновых и фибриновых тромбов. В альвеолах - выраженный отек, некроз и слущивание альвеолоцитов, гиалиновые мембраны.

Изменения бронхиального дерева представлены следующими процессами: спазм мускулатуры мелких бронхов, некроз эпителиальной выстилки и регенерация цилиндрического эпителия; в стенке и вокруг средних и мелких бронхов отмечается диффузная инфильтрация эозинофильными лейкоцитами, лимфоцитами, плазматическими клетками; нередко инфильтраты имеют очаговый характер со сдавлением, деформацией бронхов и развитием ателектазов. В просвете бронхов - слизь, слущенный эпителий, лейкоциты, (эозинофилы, лимфоциты) и эритроциты. Описанные морфологические проявления соответствуют картине шокового легкого, в котором имеются признаки ДВС-синдрома.

В более поздних периодах описторхоза (20 сут и более) в препаратах легких выявляется пигмент черного (большие и незначительные скопления), который может быть в виде отдельных гранул вне кровоизлияний, вокруг сосудов МЦР, в интерстиции, оболочках стенки бронхов; субстрат позитивно окрашивается в синий цвет при реакции Перлса на железо (синее или слабо-синее окрашивание). В хронической фазе (после 60 суток эксперимента) отмечалась следующая картина: в межальвеолярных перегородках - отек, воспалительная инфильтрация, в клеточном составе, которого выявляются, наряду с лейкоцитами, фибробласты, фиброциты; стенки сосудов с повышенной проницаемостью, что приводит к накоплению экссудата в альвеолах. В составе жидкости видны десквамированные клетки эпителия, нити фибрина и гиалиновые мембраны, выстилающие частично поверхность альвеол. Диссипативно выявляются участки с выраженным воспалением стенок капилляров и участки склероза. По мере хронизации болезни обнаруживаются фокусы поражения, представляющие морфологию интерстициальной пневмонии с исходом в склероз, десквамативный пневмонии и облитерирущего бронхиолита с инфильтрацией лейкоцитами, в т.ч. эозинофилами.

При электронно-микроскопическом исследовании определяются повреждения эпителиальной выстилки, сосудов, стенок альвеолярных капилляров, большее число альвеолярных макрофагов с наличием первичных лизосом и отсутствием вторичных, развитой шероховатой эндоплазматической сетью и большим количеством полирибосом, что свидетельствует о снижении фагоцитарной активности и усилении белковосинтезирующей функции клеток (рис. 4, 5).

Рис. 4. Респираторный отдел легкого пациента С-ва. Альвеола и капилляр легкого, деструкция и вакуолизация респираторного альвеолоцита (1-го типа), фибробласты в интерстициальном пространстве. ПА – просвет альвеолы, ПК – просвет капилляра, РА – респираторный альвеолоцит 1-го тип, Фб – фибробласт, Эр – эритроцит. Ув. х 10500.

Рис. 5. Респираторный отдел легкого пациента Ф-ва. Деструкция и сморщивание альвеолоцита 2-го типа (Ал2), уменьшение в цитоплазме Ал2 количества ламеллярных телец, разрушение сурфактанта на внутренней поверхности альвеолы (пунктирная стрелка), увеличение количества коллагеновых волокон (стрелка) в интерстициального пространства (ИП). Относительная сохранность ультраструктуры альвеолоцита 1-го типа (Ал1). * – базальная мембрана, АМ – альвеолярный макрофаг с высоким содержанием вакуолей и различных типов лизосом (первичные, вторичные, остаточные тельца), ПА – просвет альвеолы, Фб – фибробласт. Ув. х 10400.

В более поздних стадиях эксперимента (120 суток) при микроскопическом исследовании выявляется склероз интерстиция респираторных отделов легких и плоскоклеточная метаплазия эпителия. Особого внимания заслуживает осложнения МО в виде скоплений и формирование вокруг этого субстрата гранулем, которые локализуются в межуточной ткани, в начале своей эволюции они характеризируются многоклеточным составом: лейкоциты, макрофаги, плазматические клетки, фибробласты, в период хронической фазы СО - представляют склеротические фокусы или целые поля с незначительным числом макрофагов.

Описанные морфологические проявления укладывается в картину фиброзирующего альвеолита, в пато- и морфогенезе которого ведущая роль принадлежит лейкоцитам, прежде всего эозинофильной популяции, а инициаторным, этиологическим, фактором – паразитарный пигмент-метаболиты описторхисов. Описторхозная инвазия независимо от стадии течения у лабораторных животных вследствие биологических свойств паразита несет в себе мембранодестабилизирущие потенции, заключенные в фосфолипидном составе описторхисов: в клетках гельминта выявлена большая часть (до 24,5%) лизофосфодитилхолина- существенного фактора агрессии на цитомембраны, т.к лизоформы нарушают ориентацию мембранных структур, формируют дополнительные ионные каналы (В.И. Крылов и др., 1984; В.Г. Бычков, 1988).

С целью выявления механизмов повреждений клеток и фибробластических процессов проведены биохимические исследования плазмы крови, тканей легких и печени, лабораторных животных при СО. Паразиты способны вызывать повышение активности фосфолипаз и депрессию антиоксидантной защиты. Наиболее выраженная фосфолипазная активность (р< 0,01) по сравнению с нормативными показателями проявляется к 10 сут инвазии. Однако независимо от длительности вегетирования гельминтов закономерно отмечается повышение уровня пероксидации липидов мембран клеток печени и снижение показателей антиоксидантной системы. Следует отметить, что аналогичное состояние пероксидации липидов и антиоксидантной системы наблюдается вне органов вегерирования описторхисов – в легких (табл. 6).

Таблица 6

Динамика пероксидации липидов, активности эндогенных фосфолипаз и антиоксидантов в гомогенатах легочной ткани сирийских хомяков в зависимости от длительности описторхозной инвазии

Показатели Длительность инвазии (сут)

(n= 5 9

(n = 15) 60 (n=15) 90

(n =18) 120


загрузка...