Лечение воспалительных заболеваний кишечника аллогенными мезенхимальными стромальными клетками (15.06.2010)

Автор: Князев Олег Владимирович

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга способствует снижению индекса клинической активности воспалительного процесса при язвенном колите через 12 месяцев с 8,3±0,26 до 1,8±0,3 баллов (в группе сравнения с 8,1±0,2 до 2,9±0,4 баллов) при р<0,05.

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга способствует снижению индекса эндоскопической активности у больных ЯК с 7,7±0,3 до 0,76±0,2 (в группе сравнения с 7,2±0,4 до 2,6±0,4) при р<0,05.

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга способствует снижению индекса Беста у больных болезнью Крона с 246,9±12,1 до 75,8 ±13,8 (в группе сравнения с 234,3±10,9 до 121,5 ±24,7) при р<0,05. У больных болезнью Крона после трансплантации МСК в 61,5% случаев наступило заживление слизистой, в группе сравнения 6,7 %.

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга приводит к снижению индекса Гебса с 4,4±0,3 до 0,7±0,1 по сравнению с группой больных, получающих терапию препаратами 5-АСК/ГКС – с 4,4±0,2 до 1,2±0,02 и сопоставима по эффективности с терапией инфликсимабом - индекс снизился до 0,6±0,18 с 4,4±0,2 (р<0,05).

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга позволяет отказаться от приема цитостатиков, значительно уменьшить дозу принимаемых ГКС в 65% случаев, а так же способствует преодолению гормонорезистентности и гормонозависимости у 80% больных ЯК и БК.

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга снижает риск развития рецидива на 60 % у больных с хроническим рецидивирующим и непрерывным течением язвенного колита и болезнью Крона, увеличивает продолжительность ремиссии и уменьшает частоту госпитализаций больных язвенным колитом и болезни Крона до 20,5% (в группе 5-АСК/ГКС 66,6%).

Трансплантация аллогенных МСК оказывает разнонаправленный регулирующий эффект на воспалительный процесс: стимулируют функциональную активность угнетенной иммунной системы, увеличивая уровень изначально сниженных иммуноглобулинов: IgM - 0,9 - 1,6 - 2,18 -2,3 г/, IgG - 11,2 - 14,6 - 14,8 и 14,8 г/л; IgA - 1,82 - 2,6 - 3,2, и 3,8 г/л, а так же про- и противовоспалительных цитоконов ?-ФНО и ИНФ-?, ИЛ-1; в динамике, повышает уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 (с 11,4 до 23,6 пг/мл).

Трансплантация аллогенных МСК снижают интенсивность аутоиммунных реакций и активность иммунопатологических процессов, снижая в течение 12 месяцев увеличенное содержание аутоантител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов (IgG-BPI) с 42±2,8 до 12±1,6 Ед/мл.

Трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга способствует повышению эффективности комплексной противовоспалительной терапии ВЗК. Данный метод лечения по своей терапевтической эффективности сопоставим с терапией инфликсимабом при котором показатель стоимость/эффективность - 3313,2; против 148,7 при проведении трансплантации МСК.

Использование клеточной культуры МСК, выращенной из костного мозга человека, в лечении больных ВЗК не приводит к развитию опухолевого процесса кишечника, что подтверждается регулярными эндоскопическими исследованиями с проведением множественных биопсий СОТК и нормальным уровнем онкомаркеров СА 242 и СА19-9 не превышающим 7 Ед/мл, за период наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Клеточная терапия ВЗК должна проводиться методом внутривенного введения, что создает условия для системного действия мезенхимальных стромальных клеток.

Эффективность клеточной терапии при ВЗК необходимо оценивать по динамике клинической, эндоскопической активности течения язвенного колита и болезни Крона, а так же по биоптатам СОК.

Перед трансплантацией МСК необходимо определять уровень иммуноглобулинов, про- и противовоспалительных цитокинов, отражающих степень нарушения иммунопатологических сдвигов в организме для решения вопроса о частоте введения МСК.

С целью восстановления биорегуляторной и функциональной активности иммунного статуса организма системную трансплантация МСК необходимо проводить дважды, особенно больным с исходно низкими показателями гуморального иммунитета и цитокинового статуса.

Больным ВЗК, которым осуществлена трансплантация МСК в период ремиссии необходимо проводить контрольные эндоскопические (КС 2 раза в год, РРС 4-6 раз в год) и рентгенологические исследования кишки, а так же определять уровни онкомаркеров, что позволит выявить группы повышенного риска развития колоректального рака.

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Князев О.В., Коноплянников А.Г., Лазебник Л.Б., Румянцев В.Г. Перспектива использования мезенхимальных стволовых клеток у больных с патологией органов пищеварения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2008.-№6.- С. 64-78.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Ефремов Л.И. Успешное применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у больного с язвенным колитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2009.-№4.-С. 112-115.

Князев О.В., Лазебник Л.Б., Ручкина И.Н., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Инфликсимаб в терапии воспалительных заболеваний кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2009.-№5.- С. 64-68.

Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В., Парфенов А.И., Царегородцева Т.М., Ручкина И.Н., Хомерики С.Г., Рогозина В.А., Коноплянникова О.А. Применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в комплексной терапии больных язвенным колитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2009.-№5.-С. 4-12.

Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В., Парфенов А.И., Царегородцева Т.М., Ручкина И.Н., Хомерики С.Г., Рогозина В.А., Коноплянникова О.А. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения в лечении воспалительных заболеваний кишечника // Терапевтический архив.- 2010. №2, Т.82. - С. 38-43.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.А., Коноплянников А.Г. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга увеличивает продолжительность ремиссии и снижает риск развития рецидива язвенного колита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.-№3.-С. 5-10.

Лазебник Л.Б., Гусейн-Заде М.Г., Князев О.В., Ефремов Л.И, Ручкина И.Н. Фармакоэкономический анализ лечения больных язвенным колитом мезенхимальными стромальными (стволовыми) клетками // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.-№3.-С. 51-59.

Михйлова З.Ф., Лычкова А.Э., Князев О.В. Нервная регуляция бронхолегочной системы в норме и при воспалительных заболеваниях кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.-№6.-С. 61-66.

Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Князев О.В. Цитокиновый статус при хронических воспалительных заболеваниях кишечника и мезенхимальные стволовые клетки // Аллергология и иммунология.- 2009.- Т.10, № 2.-С.260

Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Князев О.В., Царегородцева Т.М., Хомерики С.Г., Щербаков П.Л., Рогозина В.А., Гудкова Р.Б., Михайлова З.Ф., Коноплянникова О.А. Применение аллогенных мезенхимальных стромальных клеток в лечении больных язвенным колитом: два года наблюдения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.-№7 (Сдана в печать)

Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ручкина И.Н., Князев О.В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на иммунный статус при неспецифическом язвенном колите // Материалы III национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». - Москва. - 2008.-С.139-140.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.А. Оценка клинической и эндоскопической эффективности трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Материалы IX съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва. - 2009. С.205-206.

Парфенов А.И, Лычкова А.Э., Ручкина И.Н., Лазебник Л.Б., Князев О.В. Электромоторная активность желудка и толстой кишки при лечении язвенного колита и болезни Крона стволовыми клетками // Материалы IX съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва. - 2009. С.24-25.

Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Голованова Е.В., Винокурова Л.В., Князев О.В. Содержание, диагностическое и прогностическое значение аутоантител к нейтрофилам при заболеваниях органов пищеварения // Материалы IX съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва. - 2009. С.237.

Конопляников А.Г., Князев О.В., Лазебник Л.Б., Цыб А.Ф. Экспериментальное обоснование и клинический опыт клеточной терапии методом системной трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток при язвенном колите и болезни Крона // Материалы Всероссийской научной школы-конференции для молодежи «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования».- Москва.- 2009.- С.33.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Коноплянников А.Г. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток - новое направление биологической терапии болезни Крона // Всероссийская научно-практической конференции "Актуальные проблемы оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара и применение стационарозаменяющих технологий." Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко, Москва. - 2009.- С. 133-134.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Коноплянников А.Г. Влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на продолжительность ремиссии у больных с хроническим рецидивирующим и непрерывно рецидивирующим течением язвенного колита // Всероссийская конференция с международным участием «Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник». – Тверь. – 2009.- С. 34.

Лазебник Л.Б., Сагынбаева В.Э., Парфенов А.И., Князев О.В., Ручкина И.Н. Влияние исходного уровня показателей гуморального иммунитета на клиническую и эндоскопическую эффективность трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга при язвенном колите. Материалы 12-ого Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2010». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. №1-2. 2010. М 51-52.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Коноплянников А.Г Влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на продолжительность ремиссии у больных с хроническим рецидивирующим и непрерывным течением язвенного колита // Материалы X съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва.- 2010.- С.106.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.А. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга снижает риск развития рецидива язвенного колита // Материалы X съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва.- 2010.- С.107.

Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Щербаков П.Л. Влияние трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на клиническое течение и заживление слизистой оболочки кишки при болезни Крона // Материалы X съезда Научного общества гастроэнтерологов России. – Москва.- 2010.- С.108.

L.B. Lazebnik, O.V. Knyazev, A.G. Konoplyannikov, A.I. Parfenov, I.N. Ruchkina. Mesenchymal stem cells improves clinical symptoms and are effective for mucosal healing in ulcerative colitis and Crohn's disease // Abstracts of the GASTRO. – London.- 2009. Р. А 10.


загрузка...