Особенности патогенеза и терапии хронических дерматозов при бластоцистной инвазии (14.09.2009)

Автор: Нестеров Алексей Сергеевич

Изучение состояния гуморального иммунитета выявило отсутствие статистически достоверных различий уровня CD20-лимфоцитов у больных ХД при сочетании с бластоцистной инвазией, по сравнению с дерматозами без бластоцистоза и наличие достоверных различий по сравнению со здоровыми. Наиболее выраженные изменения показателей CD20-клеток отмечались у больных ПА (0,242±0,036?109/л; р<0,05), МЭ (0,248±0,050?109/л; р<0,05) и АтД (0,276±0,044?109/л; р<0,05).

Изучение уровней сывороточных иммуноглобулинов Ig A, Ig M и Ig G были не достоверны при большинстве нозологий (р>0,05), как с бластоцистозом, так и без него. Исключение составили только Ig M и G у больных микробной экземой (1,88±0,32г/л и 13,71±3,71г/л соответственно; p<0,05) и атопическим дерматитом (2,10±0,52г/л и 2,41±0,28/л соответственно; p<0,05), сочетающихся с бластоцистозом.

Особый интерес представляет повышение у обследованных содержание Ig E, который может стимулировать проявление цитотоксичности макрофагов, тучных клеток, нейтрофилов, базофилов, CD16 лимфоцитов и др., а также активировать продукцию цитокинов и усиливать респираторный взрыв нейтрофилов (Бережная, Чехун, Сепиашвили, 2005; Arase, Arase et al., 2003). (Шабашова, Фролова, Бобровская с соавт., 2005) за счет того, что все эти клетки экспрессируют рецепторы для Ig E. У больных ХД уровень Ig E значительно повышался. У пациентов с АтД наблюдалось максимальное увеличение уровня Ig Е (314,74±31,45 МЕ/мл; у здоровых – 88,26±18,45МЕ/л; р<0,01), при ассоциации АтД с бластоцистной инвазией этот показатель повышался до 399,32±46,29 МЕ/мл. Достоверное различие отмечалось также между значениями Ig E при сочетании дерматоза с протозойной инвазией в случае АП (237,11±45,96 МЕ/л) и ИЭ (215,28±39,32 МЕ/л), тогда как без бластоцистоза сравнение аналогичных показателей со здоровыми достоверной разницы не выявило.

Определение уровня ЦИК выявило его значительное повышение у всех нозологических групп больных ХД, наиболее выражены указанные изменения были у больных дерматозами в сочетании с бластоцистозом, что является прогностически неблагоприятным признаком (Пыльцев М.А., 2004). У этой группы пациентов уровень ЦИК, по сравнению с больными без бластоцистоза и здоровыми, был при АтД в 1,3 и 2,7; ПА – в 1,2 и 1,9; МЭ – в 1,2 и 2,1 раз больше соответственно. Места отложений ЦИК могут определять расположение высыпаний. В результате, воспаление вместо того, чтобы приводить к устранению своей причины, наоборот, приводит к ее стимуляции.

Анализируя изменения в цитокиновой системе у больных ХД следует отметить значительное повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1?, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-? и интерферон-?. Их среднее значение у больных на фоне бластоцистной инвазии составило 40,75±13,4 пг/мл; 24,6±9,3 пг/мл; 19,0±5,8 пг/мл; 32,5±8,5 пг/мл; 74,7±12,3 пг/мл и 25,4±6,5 пг/мл соответственно (в контроле 16,6±3,5 пг/мл; 18,3±4,7 пг/мл; 1,4±0,3 пг/мл; 6,2±2,3 пг/мл; 7,3±1,4 пг/мл и 20,1±3,2 соответственно), что превышало контрольные значения в 2,45; 1,3; 3,0; 5,2; 10,1 и 1,2 раза соответственно.

Следует отметить, что уровень провоспалительных цитокинов у этих пациентов был достоверно выше не только сравнительно с группой здоровых лиц, но и с группой больных без бластоцистной инвазии (рис.3).

Проведенные исследования показали, что изменения содержания провоспалительных цитокинов при различных нозологических формах носили неоднозначный характер. Так, уровень ИЛ-1? превышал контрольные значения у больных МЭ и ИЭ в 2, у пациентов с КПЛ в 2,5 раза, при ПА даже в 3 раза. Повышение ИЛ-1? является первым этапом запуска цитокиновой сети (Соловьева и соавт., 2006), он запускает синтез ФНО-? и ИЛ-6 (Манухина, Малышев, 2000; Корнева, Шанина, Рыбакина, 2000, Ковальчук, Соболев и соавт., 2001). Уровень ИЛ-2 изменялся незначительно, достоверное повышение его показателей по сравнению с контролем наблюдалось только у пациентов с АтД – 31,3±5,2 пг/мл (p<0,05) и КПЛ – 28,4±4,6 пг/мл (p<0,05) при сочетании их с бластоцистозом.

* – достоверные различия со здоровыми;

• – достоверные различия с больными ХД без бластоцистной инвазии

Рис.3. Средний уровень провоспалительных цитокинов у больных ХД

Показатели ИЛ-6 были, напротив, значительно увеличены у больных со всеми нозологическими формами ХД на фоне и без бластоцистной инвазии. Значения ИЛ-8 были также выше контрольных в обеих группах больных, но при наличии бластоцистной инвазии они достоверно превышали уровень данных цитокинов у лиц без бластоцистоза. При МЭ это превышение составило 1,4; ИЭ – 1,2; ВП – 1,3; ПА – 1,6; АтД – 1,3 и КПЛ – 1,3 раза.

???????-

???????- ????$??

?????????????стоцистозе содержание ФНО-? значительно превышало его значения у больных ХД без бластоцистной инвазии. Увеличение содержания интерферона-? отмечалось только у больных МЭ и АтД (p<0,01), при остальных нозологических формах статистически значимых различий не выявлено.

Определение уровня цитокинов в зависимости от периода заболевания показало, что в ремиссию у больных ХД снижение их показателей было более выражено у больных без бластоцистной инвазии, чем при инвазии B. hominis. Показатели противовоспалительных цитокинов были также повышены. Так, содержание ИЛ-4 у больных ХД на фоне бластоцистоза по сравнению со здоровыми лицами были значительно увеличено, особенно при АтД – в 7,1, ПА – в 6,1 и КПЛ – в 5,5 раза. Сравнительно с больными дерматозами без бластоцистной инвазии показатели этого цитокина были увеличены при АтД и ИЭ – в 1,6 и МЭ – в 1,5 раза. Уровень ИЛ-10 у больных дерматозами с бластоцистной инвазией по сравнению со здоровыми был значительно повышен при АтД – в 6,7, ПА – в 6,2 и МЭ – в 4,9 раза. По отношению к пациентам без бластоцистоза этот показатель повышался при ВП – в 1,9, МЭ и АтД – в 1,8 раза.

Таким образом, было установлено, что у больных ХД при бластоцистной инвазии уровень про- и противовоспалительных цитокинов достоверно превышал аналогичные показатели у здоровых и у больных дерматозами без бластоцистоза.

Далее проведена комплексная оценка функционального статуса нейтрофилов периферической крови у больных ХД (табл.5).

Таблица 5

Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных ХД

Показатели

фагоцитарной

активности Фагоцитарный

показатель (%) Фагоцитарное число (у.е.) Показатель

завершенности

Контроль 56,7±3,4 5,9±0,3 42,6±6,9

Примечание: в числителе – показатели больных дерматозами с бластоцистозом; в знаменателе – показатели больных дерматозами без бластоцистоза.

* – показатель достоверности между больными ХД с бластоцистозом и здоровыми;

** – показатель достоверности между больными ХД с бластоцистозом и без бластоцистной инвазии.

В ходе исследования выявлены статистически значимые различия в количественных показателях сегментоядерных нейтрофилов у больных ПА (5,079±0,527·109/л), МЭ (5,569±0,515·109/л) и АтД (4,859±0,661·109/л; у здоровых 2,999±0,977·109/л) с бластоцистной инвазией по сравнению со здоровыми (p<0,05) и с больными ХД без бластоцистоза (p<0,05). Изменения коснулись не только количественных, но и качественных показателей, отражающих поглотительную и киллинговую способность нейтрофилов.

Следующим этапом работы явилось изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных ХД, которое выявило угнетение показателей НСТ-теста с увеличением продолжительности течения ХД. Максимальное изменение показателей отмечалось при АтД от 0,055±0,005 у.е. (p<0,05), при стаже заболевания менее 1 года до 0,018±0,002у.е. (p<0,05) – более 10 лет (у здоровых – 0,024±0,005 у.е.). При всех нозологических формах в сочетании с бластоцистной инвазией изученные показатели функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов изменялись значительно больше, чем у больных хроническими дерматозами без бластоцистоза.

Далее изучали ферментную систему фагоцитов, характеризующую их функциональную активность. Для этого определяли уровень миелопероксидазы (МПО), катионных белков, кислой и щелочной фосфатаз у больных ХД в сочетании с бластоцистной инвазией и без нее.

Активность миелопероксидазы при ХД в сочетании с бластоцистной инвазией и без нее в первые годы заболеваний повышалась, особенно значимым это повышение было при АтД (4,83±0,31 у.е.; p<0,05), ПА (4,53±0,22 у.е.; p<0,05), МЭ (4,16±0,25 у.е.4 p<0,05), однако далее этот показатель снижался и достигал минимума при стаже заболеваний более 10 лет. Наибольшее угнетение установлено у больных ВП (1,92±0,17 у.е.), ИЭ (2,12±0,17 у.е.) и КПЛ (2,11±0,16 у.е.), в группе здоровых данный показатель составил 2,64±0,27 у.е. У больных с ХД в сочетании с бластоцистозом наблюдалось более выраженное изменение уровня МПО, по сравнению с пациентами без бластоцистоза.

При определении уровня щелочной и кислой фосфатазы (ЩФ, КФ) наблюдалась аналогичная тенденция – увеличение показателей в первые годы заболеваний с последующим снижением ниже значений группы сравнения. Особенно значимые изменения отмечены у больных с АтД на фоне бластоцистной инвазии, так уровень ЩФ и КФ в 1 год заболевания составил 869,4±24,8 и 185,6±12,4 нмоль/с?л, при стаже более 10 лет – 536,2±22,2 и 114,3±12,4 нмоль/с?л (в группе сравнения – 637,2±37,5 и 127,6±12,8 нмоль/с?л соответственно; p<0,05).

Микрофлора кишечника и кожи, с одной стороны, является одним из защитных механизмов организма человека, а с другой – резервуаром инфекций, поддерживающих воспалительный процесс.

Проведено изучение микроценоза толстого отдела кишечника у больных псориазом, экземой, атопическим дерматитом и красным плоским лишаем. Полученные результаты свидетельствуют о наличии выраженных изменений в составе микрофлоры кишечника у обследованных лиц (табл.6).

Проведенные исследования выявили значительные изменения микробиоты у больных ХД, наиболее выраженные при псориазе артропатическом и атопическом дерматите на фоне бластоцистной инвазии. При указанных заболеваниях отмечалось максимальное снижение количественных показателей бифидобактерий и уменьшение частоты встречаемости других представителей нормальной микрофлоры, таких как кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью, лактобациллы и бактероиды (p<0,05).

Таблица 6

Показатели микробиоты толстого отдела кишечника при обострении хронических дерматозов на фоне бластоцистной инвазии по сравнению со здоровыми лицами

Микроорганизмы Количественное содержание микрофлоры (lg KOE/г)

Вульгарный


загрузка...