ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ СО СПЕРМИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (14.09.2009)

Автор: Камаева Светлана Сергеевна

13 10,0 54,0 - 27,0 - - - 9,0 -

14 20,0 48,0 - 24,0 - - - 8,0 -

15 30,0 42,0 - 21,0 - - - 7,0 -

16 10,0 72,0 - 13,5 - - - - 4,5

17 20,0 64,0 - 12,0 - - - - 4,0

18 30,0 56,0 - 10,5 - - - - 3,5

Ранее нами на примере модельного вещества – метиленового синего – показана возможность изготовления вагинальных мазей водорастворимых веществ на гидрофильных основах. Для подтверждения этого проведено изучение высвобождение сульфацила-натрия из мазей методом микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов Staph. аureus. Результаты исследования представлены на рис.11. Основа, состоящая из смеси ПЭО-1500 с глицерином (составы 10-12), обеспечивала более высокую степень высвобождения сульфацила-натрия, чем мази на гидрофобной и липофильно-гидрофильных эмульсионных основах.

Максимальные результаты высвобождения сульфацила-натрия, сопоставимые с результатами его высвобождения из водных растворов изучаемых концентраций, наблюдались при изучении мазей на гидрофильной основе – 8% геле натрий-КМЦ.

р < 0,05

10 %-ная мазь 20 %-ная мазь 30 %-ная мазь

Рис. 11 - Высвобождение сульфацила-натрия из мазей методом микро-биологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов Staph. аureus

С целью выбора оптимальной основы для мази с сульфацилом-натрия гинекологического назначения проведено также исследование высвобождения сульфацила-натрия из мазей на различных основах методом равновесного диализа. Наилучшие результаты по высвобождению сульфацила-натрия получены при изучении мази на основе 8% геля натрий-КМЦ: за 4 часа сульфацил-натрия высвободился на 99,99±0,005%, что статистически достоверно отличало показатели от показателей высвобождения из мазей на других видах основ (р<0,05).

Для выбора оптимальной концентрации и вида носителя сульфацила-натрия в мази использовали метод математического планирования эксперимента - построение плана греко-латинского квадрата 3х3.

При этом в качестве постоянных факторов использовались технологический режим изготовления мазей и вид модельной мембраны, применённый в эксперименте (нелакированный целлофан). Переменными факторами, влияющими на высвобождения сульфацила-натрия из мазей, выбраны время высвобождения - фактор А; концентрация сульфацила-натрия в мази - фактор В; вид использованной основы - фактор С (табл.15).

Согласно методике построения плана латинского квадрата каждый из трёх факторов имеет 3 уровня: фактор А - 10 минут, 30 минут, 60 минут; фактор В - 10%, 20%, 30%; фактор С - вазелин, консистентная эмульсия, 8% гидрогель натрий-карбоксиметилцеллюлозы.

Таблица 15 - Результаты выявления влияния различных фармацевтических факторов на высвобождение сульфацила-натрия из мазей на различных основах

0,05 0,01

По фактору А 2 313,6030 156,80 2,1000 3,18 5,06

–– « –– В 2 145,8806 72,94 0,9780 3,18 5,06

–– « –– С 2 5450,0953 2725,04 36,5400 3,18 5,06

Совместная АВ 4 7200,7360 1800,1840 24,1420 2,56 3,72

–– « –– АС 4 4769,8677 1192,4666 15,9920 2,56 3,72

–– « –– ВС 4 55,1464 13,7866 0,1848 2,56 3,72

–– « –– АВС 8 -7181,6000 -897,7000 -12,0390 2,13 2,89

Остаточная 54 4026,5400 74,6500 - - -

Общая 80 14780,1690 - - - -

Проведён регрессионный анализ полученных данных с расчётом параметров высвобождения, а также коэффициентов корреляции между временем высвобождения и количеством высвободившегося сульфацила-натрия по формулам метода наименьших квадратов, в результате которого математической моделью высвобождения сульфацила-натрия из мазей явилась линейная зависимость, о чём свидетельствуют высокие значения коэффициентов корреляции, близкие к 1 (весьма высокая связь), при этом наибольшее значение коэффициента корреляции наблюдается у 30 % мази на основе 8 % геля натрий-карбоксиметилцеллюлозы (0,9907).

Мазь сульфацил-натрия 20% готовилась в условиях аптеки по традиционной технологической схеме. Разработаны методические рекомендации по изготовлению экстемпоральных мазей сульфацила-натрия, технология мазей апробирована в производственной аптеке 368 г. Казани.

С целью изучения структурно-механических свойств мазей с 30% содержанием сульфацила-натрия проводилось измерение реологических параметров мазей на ротационном вискозиметре «Реотест-2». Наличие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые мази обладают тиксотропными свойствами. Наличие тиксотропных свойств у исследуемых мазей характеризует хорошую намазываемость и способность к выдавливанию из туб.

Исследования состава и технологии вагинальных суппозиториев с антисептиками контрацептивного назначения

Вагинальные суппозитории более удобны в применении, обеспечивают большую гигиеничность введения, поэтому нами были разработаны суппозитории с этонием.

Для изготовления вагинальных суппозиториев с этонием исходили из возможностей использования доступных отечественных носителей, разрешенных к использованию. При разработке суппозиториев в качестве основ были использованы вспомогательные вещества: масло какао, желатин, глицерин, жир гидрогенизированный, парафин, полиэтиленоксид – 1500, эмульгатор Т-2, эмульгатор твин – 80, вазелиновое масло, ланолин безводный, спирт мыльный, аэросил и вода очищенная, соответствующие требованиям нормативной документации. Подбирая суппозиторные основы, руководствовались следующими принципами: основа должна обладать оптимальными структурно - механическими свойствами, быть оптимальной в процессе изготовления и хранения суппозиториев, способствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственного вещества.

Для изготовления суппозиториев с этонием нами использовались гидрофильная основа – желатино-глицериновая; липофильная - масло какао, бутирол; дифильные – полиэтиленоксидная с 5% эмульгатора Т-2, полиэтиленоксидная с 3% эмульгатора Твин-80. Составы модельных образцов суппозиториев представлены в табл. 16.

Таблица 16 - Состав суппозиторных основ (на 100г)

Масло какао Жела-тин Глице-рин вода Пара-фин КЖ ПЭО-1500 Т-2 ПЭО-400 Твин-80 Аэро-сил

Состав1 100 ---- ----- ---- ------ ---- ---- -- --- --- -----

Состав2 ---- 12,5 62,5 25 ---- --- --- -- --- ---- ----

Состав3 33,3 ----- ----- ---- 33,3 33,3 ----- -- --- ---- ----

Состав4 ---- ---- ---- --- ---- 22,0 70,0 5,0 --- ---- 3,0

Состав5 ---- ---- ---- --- ---- 24,0 70,0 --- --- 3,0 3,0


загрузка...