Роль и место мелатонина в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника и рака толстой кишки (13.09.2010)

Автор: Рахимова Ольга Юрьевна

Установлено увеличение МПК и синтеза мелатонина в СОТК при КРР на расстоянии 1 см от опухоли, а также снижение активности свободнорадикального повреждения и усиление апоптоза в этой зоне, что можно расценивать, как попытку организма отграничить распространение опухолевого процесса.

Таким образом, исходя из вышеизложенного, можно предположить, что ДНЭС принимает активное участие в развитии ВЗК и КРР.

Во второй части исследования проводилось изучение использования мелатонина в терапии ВЗК.

Изменение количества и синтеза мелатонина при ВЗК, выявленное в первой части исследования, позволило предположить возможность его использования в комплексной терапии ВЗК.

Группа больных БК (n=20) была разбита на две подгруппы по 10 больных в каждой (n=10), для проведения сравнительного анализа эффективности применения мелатонина, при включении его в комплексную терапию БК в сравнение с подгруппой получавшей только традиционную патогенетическую терапию. Выделенные подгруппы были сопоставимы (репрезентативны). В подгруппе больных БК (n=10), из них 4 (40%) мужчин и 6 (60%) женщин, средний возраст которых 33,5 лет, получали комплексную терапию с использованием мелатонина.

В клиническом статусе: у 7(70%) больных состояние расценено как удовлетворительное, у 3(30%) - средней тяжести. Локализация поражения в терминальном отделе подвздошной кишки выявлена у 2 (20%) больных, толстой кишке - у 7(70%), прямой – 1(10%). По течению БК: острое у 1(10%), рецидивирующее – 7(70%), непрерывно рецидивирующее – 2(20%). Среднее количество обострений в год составило 2 + 1,5. Индекс Беста < 150 у 5(50%) больных, индекс Беста > 150 у 50% больных. Кишечные осложнения в анамнезе (в виде свищей, стриктур и т.д.) отмечены у 25% больных, внекишечные - 20%. Средняя длительность заболевания составила 3,5+ 1,5 лет.

В группе больных БК (n=10), получавших только патогенетическую терапию средний возраст 34,5 лет, из них мужчины 4 (40%), женщины 6 (60%). Средняя длительность заболевания составила 6,0+ 1,0 лет. В клиническом статусе: у 7(70%) больных состояние расценено как удовлетворительное, у 3(30%) - средней тяжести. Локализация поражения в терминальном отделе подвздошной кишки выявлена у 2(20%), толстой кишке - у 7(70%), прямой – 1(10%). По течению БК: острое у 1(10%), рецидивирующее – 7(70%), непрерывно рецидивирующее - 2(20%). Среднее количество обострений в год составило 2 + 1,5. Индекс Беста < 150 у 50% больных, индекс Беста > 150 - у 50% больных. Кишечные осложнения в анамнезе (в виде свищей, стриктур и т.д.) отмечены у 25% больных, внекишечные - 20%.

Сравнение результатов электронно-микроскопического исследования образцов биопсии в подгруппах больных болезнью Крона, получавших комплексную терапию с использованием мелатонина и получавших только патогенетическую терапию.

В подгруппе больных БК, получавших комплексную терапию с использованием мелатонина, при электронной микроскопии биопсий до начала лечения выявлено:

Почти на всем протяжении СОТК сохраняются бокаловидные и цилиндрические клетки. В бокаловидных клетках содержатся в разном количестве слизистые гранулы. На поверхности цилиндрических клеток ворсинок мало, они короткие часто отсутствуют (Рис. 22). Встречаются небольшие участки некроза на месте единичных язв.

Рис. 24. Клетка Панета с гранулами

в цитоплазме. х I000

Рис. 22. Ворсинки отсутствуют или единичные мелкие.х10000

В базальных отделах СОТК располагаются недифференцированные клетки, иногда встречаются клетки Панета (Рис. 24), единичные нейроэндокринные клетки. Главные патологические изменения касаются наличия воспалительной инфильтрации, которая встречается по всей толщине кишечной стенки, но преимущественно в подслизистом слое (в т.н. в собственной пластинке). В целом воспалительная инфильтрация выражена умеренно и главным образом в подслизистом слое.

Имеются участки некроза (Рис.26). Воспалительная инфильтрация наблюдается в виде отдельных очагов в разных отделах кишки. Чаще воспалительные очаги мелкие (3-5 клеток) реже более крупные, состоящие из 10-15 клеток (Рис. 27). В инфильтратах встречаются главным образом лимфоидные клетки (мелкие, средние лимфоциты и лимфобласты, реже имеются гранулоциты). Местами располагаются плазматические и тучные клетки.

Рис. 26. Участок некроза слизистой оболочки в области образования язвы. х 12000

Рис. 27. Слабая воспалительная инфильтрация в различных участках подслизистого слоя, одиночные или мелкие группы лимфоидных

клеток х6000

При исследовании биопсий этих же больных через 30 дней комплексной терапии выявлено, что: слизистая оболочка практически на всем протяжении имеет обычное ультраструктурное строение. Бокаловидные клетки встречаются на всем протяжении крипт, особенно их много в верхних отделах желез. Эти клетки содержат в апикальных отделах крупные слизистые гранулы. В базальных отделах располагаются ядра

Между слизистыми клетками видны цилиндрические клетки плотно прилежащие друг к другу или к слизистым клеткам. В цитоплазме цилиндрических клеток иногда имеются плотные гранулы. На большем протяжении на поверхности цилиндрических клеток развиты ворсинки, часто образующие щеточную каемку. Лишь в отдельных местах ворсинки иногда развиты умеренно (Рис.40,41).

Рис.41. На большом протяжении слизистой оболочки видны на поверхности ворсинки, образующие щеточную каемку х6000

Воспалительная инфильтрация практически отсутствует. Встречаются отдельные лимфоциты, гранулоциты, тучные клетки, не превышающие их количество и локализацию в норме. В базальных отделах трубчатых желез иногда располагаются, как и в норме, эндокринные клетки (Рис. 43,44).

Рис.44. Тучные клетки в подслизистом слое содержат крупные округлые различного размера гранулы х 5000

Таблица №7

Сравнение электронно-микроскопических признаков слизистой кишки в подгруппе больных БК, получавших комплексную терапию с мелатонином.

ПРИЗНАК до лечения после лечения разница кр. Вилкоксона

воспаление 3 0 3 0,011

слизистые клетки 3 4 1 0,043

слизистые гранулы 3 4 0,5 0,067

цилиндрические клетки 3,5 4 0,5 0,068

ворсинки 2 3,5 1 0,012

эндокринные клетки 2,5 4 1,5 0,028

эндокринные гранулы 2,5 4 1 0,043

недифференцированные клетки 3,5 4 0 0,36

дистрофия 2 0 1,5 0,012

полнокровие 2,5 0 2,5 0,012

отек 2 0 2 0,012

щелевидные язвы 1 0 0,5 0,068

суммарный балл 8,5 24,5 16 0,012

суммарный балл № 9,5 22 12 0,013


загрузка...