Биохимические механизмы повреждения мужской репродуктивной системы при действии полихлорированных бифенилов и фармакологическая коррекция выявленных нарушений (экспериментальное исследование) (13.09.2010)

Автор: Аглетдинов Эдуард Феликсович

р=0,2930 r=0,8666

р=0,0011 r=0,5030

р=0,1383 r=0,8060

р=0,0048

ГПО r=0,8424

р=0,0022 r=0,5151

р=0,1275 r=0,8181

р=0,0038 r=0,6121

р=0,0599 r=0,8060

р=0,0048

ГТ r=0,7696

р=0,0092 r=0,3333

р=0,3465 r=0,7939

р=0,0061 r=0,5151

р=0,1275 r=0,7212

р=0,0185

Таким образом, сопоставление результатов экспериментального исследования влияния субхронической интоксикации ПХБ на репродуктивный статус самцов, гормональный профиль, морфофункциональные и биохимические параметры тестикул и эякулята, позволяет прийти к заключению о том, что негативное действие ксенобиотиков данного класса на оплодотворяющую способность опосредовано цитотоксическими эффектами поллютантов, патохимической основой которых является интенсификация свободнорадикальных процессов в тканях мужской репродуктивной системы.

2. Экспериментальная оценка эффективности применения различных способов фармакологической коррекции ПХБ-индуцированного повреждения репродуктивной системы самцов крыс

Рядом исследователей показана эффективность применения антиоксидантной терапии в лечении заболеваний, важным патогенетическим фактором которых является окислительный стресс [Ланкин В.З. и др., 2000; Зенков Н.К. и др., 2001; Шанин Ю.Н. и др., 2003; Меньщикова Е.Б. и др., 2008].

В условиях развития нарушений оксидантного статуса репродуктивных органов при отравлении соволом патогенетически обоснованным представляется введение лекарственных препаратов, способных снижать чрезмерную интенсивность реакций пероксидации, а также повышать содержание и/или активность эндогенных антиоксидантов.

Согласно опубликованным в литературе данным [Лазарева Д.Н. и др., 1983; Алехин Е.К. и др., 1985; Мышкин В.А. и др., 2000; Хабиров Р.Э., 2005; Савлуков А.И. и др., 2007; Макашева Л.О., 2010], использование триовита, селмевита и оксиметилурацила (ОМУ) при отравлении промышленными смесями ПХБ способствует существенному улучшению функционального и метаболического статуса печени, яичек и акцессорных репродуктивных органов крыс-самцов.

Триовит – представляет собой селенсодержащий витаминный препарат. Одна капсула триовита содержит 10 мг ?-каротина, 40 мг токоферола ацетата, 100 мг аскорбиновой кислоты и 50 мкг селена. Препарат обладает защитными свойствами от поражающего воздействия свободных радикалов. Триовит повышает иммунную и общую сопротивляемость организма, снижает вероятность онкологических, сердечно-сосудистых, репродуктивных нарушений и катаракты. Капсулы триовита производятся фирмой KRKA, d.d., Novo mesto, Словения; препарат зарегистрирован в РФ 22 декабря 1999г. № 011595/01-1999.

Витаминно-минеральный комплекс «Селмевит» (препарат ОАО Фармстандарт-УфаВИТА зарегистрирован МЗ РФ Фармакологическим Государственным Комитетом 25 сентября 1997г.). Одна таблетка селмевита содержит ретинола ацетата - 0,568 мг, альфа-токоферола ацетата – 7,5 мг, тиамина хлорида - 0,581 мг, рибофлавина - 1 мг, пиридоксина гидрохлорида - 2,5 мг, кислоты аскорбиновой - 35 мг, никотинамида - 4 мг, кислоты фолиевой - 50 мкг, рутина - 12,5 мг, кальция пантотената - 2,5 мг, цианокобаламина -3 мкг, кислоты липоевой - 1 мг, метионина - 100 мг, сульфата железа - 2,5 мг, сульфата кальция - 25 мг, сульфата кобальта - 50 мкг, фосфата и карбоната магния - 40 мг, сульфата марганца - 1,25 мг, сульфата меди - 0,4 мг, селенита натрия - 25 мкг, фосфора (в виде фосфатов кальция и магния) - 30 мг, сульфата цинка - 2 мг.

Оксиметилурацил (2,4-диоксо-5-гидрокси-6-метил-1,2,3,4,-тетрагидро-пиримидин, «Иммурег») обладает анаболическими и антикатаболическими свойствами, стимулирует гемопоэз (эритро- и лейкопоэз), участвует в активации биоэнергетических процессов и стабилизации мембран клеток и органелл, усиливает активность мембраносвязанных ферментов, ингибирует свободнорадикальное окисление и процессы липопероксидации. Спектр фармакологических эффектов оксиметилурацила заключается в ускорении процессов клеточной регенерации, заживления ран, иммуномодулирующем, противовоспалительном, антиоксидантном и гепатопротекторном действии. Приказом Министерства Здравоохранения и медицинской промышленности №302 от 29 июля 1996г. препарат разрешен для применения в медицинской практике и к промышленному производству. ОМУ вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде суспензии в 2% растворе крахмала.

Первая серия экспериментов была посвящена предварительному анализу влияния различных препаратов на уровень продуктов липопероксидации и общую антиокислительную активность тканей печени, семенников и эякулята крыс, находившихся в условиях продолжающейся подострой интоксикации полихлорированными бифенилами.

Все животные были разделены на 5 групп по 10 крыс. Самцам группы 1 (контроль) вводили оливковое масло, группам 2, 3, 4, 5 - совол в суточной дозе 10 мг·кг-1 массы тела животного в течение 28 дней. Животные групп 3, 4, 5, получали на фоне введения токсиканта, начиная с 14-го дня эксперимента, триовит, селмевит и оксиметилурацил, соответственно. Важно подчеркнуть, что введение препаратов в тех же дозах интактным самцам не сопровождалось статистически значимыми изменениями изучаемых параметров.

Рисунок 15. Содержание ТБК-РП и ОАА в печени и семенниках крыс в условиях подострой интоксикации ПХБ и применения фармакологических препаратов

Ведение каждого из препаратов достоверно (в сравнении с группой крыс, получавших только совол) сопровождалось снижением уровня ТБК-РП в печени отравленных животных, однако лишь применение селмевита, а также оксиметилурацила способствовало его нормализации. Различия показателей концентрации продуктов липопероксидации групп 3 и 4, групп 3 и 5 достигали уровня статистической значимости (рис. 15). При изучении влияния препаратов на аналогичные параметры семенников и эякулята самцов также происходило восстановление ОАА, но снижения концентрации ТБК-РП до уровня показателей интактных животных не наблюдалось. В то же время применение витаминно-минерального комплекса или ОМУ сопровождалось более выраженным снижением уровня ТБК-РП в изученных тканях самцов крыс, подвергшихся подострому отравлению.

Острые и подострые промышленные интоксикации встречаются реже и рассматриваются как чрезвычайные происшествия, тогда как длительного воздействия стойких органических загрязнителей избежать практически невозможно. Исходя из этого, и с учетом результатов предварительного скрининга препаратов в последующих экспериментах были использованы ОМУ, селмевит и их комбинация на модели субхронической интоксикации соволом (10 мг·сут·кг-1 в течение 2 месяцев). Группа 1 (контроль) получала оливковое масло, группа 2 – совол, группы 3, 4, 5, помимо токсиканта с 30-го дня и до окончания эксперимента (60-й день) получали селмевит, иммурег, комбинацию селмевит+иммурег, соответственно.

Таблица 3 – Уровни ТБК-РП, ГВ, ССГ и ОАА в семенниках экспериментальных животных при фармакологической коррекции интоксикации ПХБ

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5

ТБК-РП,

мкмоль·г-1

ткани 3,19

[2,67;3,78] 8,32

[6,78;10,08]

р1-2=0,0001 4,78

[3,95;5,73]

р1-3=0,0024

р2-3=0,0003 4,57


загрузка...