Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей (12.10.2009)

Автор: Копосов Павел Валентинович

Проявления гиперчувствительности у 16 пациентов требовали немедленного лечения: назначения антигистаминных препаратов, всем больным, по меньшей мере, однократно были назначены глюкокортикоиды внутривенно. Все клинические проявления после назначения антигистаминных препаратов претерпевали обратное развитие в течение 20-180 минут. В последующем 16 больным, имевшим анафилаксию во время проведения первого курса химиотерапии ВЕР, проведено от 3 до 5 курсов химиотерапии ВЕР, всего проведено 104 курса аналогичного режима. Перед введением блеомицина в последующие курсы химиотерапии больным обязательно проводилась премедикация, состоящая из внутривенного введения антигистаминных препаратов в возрастных дозировках и глюкокортикоидов непосредственно перед болюсной инфузией блеомицина. В таблице 19 представлены данные по уменьшению частоты анафилактических реакций после проведения премедикаций.

Таким образом, как видно из таблицы 19, использование премедикации перед повторным введением блеомицина у больных с зарегистрированной ранее анафилактической реакции на этот препарат, уменьшил частоту побочных эффектов: лихорадки на 89%, эритемы кожных покровов на 74,1%, приступов удушья на 69,3%, падения артериального давления на 46,2% .

Проведение профилактических мероприятий сделало возможным окончание программного лечения у всех 16 больных (100%), имевших реакцию гиперчувствительности немедленного типа на блеомицин.

Таблица 19. Клинические проявления анафилактических реакций после премедикации при повторных введениях блеомицина (n=104)

Клинические проявления Число эпизодов % Уменьшение частоты (%)

Эритема кожных покровов 1 0.9 74,1

Крапивница 1 0.9 24,1

Озноб 13 12.5 81,3

Резкий подъем температуры тела выше фебрильных цифр

Головная боль 18 17.3 25,5

Тахикардия 21 20.2 57,3

Снижение артериального давления 4 3.8 46,2

Покраснение и отечность лица 6 5.7 31,8

Инспираторная одышка 6 5.7 69,3

Осиплость голоса 3 2.9 15,9

Фармакокинетические исследования при применении высоких (сублетальных) доз метотрексата в детской онкологической практике используются рутинно. Проведен ретроспективный анализ концентрации метотрексата в сыворотке крови у больных страдающих опухолями центральной нервной системы, получавшим лечение по протоколу HIT-91, а именно той его части, где проводится терапия высокими дозами метотрексата (5г/м2/24часа). Характеристика пациентов, получавших терапию высокими дозами метотрексата, представлена в таблице 20.

В настоящее исследование включены 63 ребенка с опухолями головного мозга, которым проводилась полихимиотерапия с включением высоких доз метотрексата (5г/м2) в соответствии с протоколом HIT-91, HIT-2000 (Рис.4.). Больным в соответствии с протоколом проведено по 4 курса высокодозного метотрексата. Таким образом, общее число проанализированных курсов химиотерапии составило 252. В связи с высокой опасностью проведения краниального облучения у детей в возрасте до 36 месяцев, последним лучевая терапия не проводилась, а в дни химиотерапии вводился метотрексат в дозе 2 мг интравентрикулярно через резервуар Омайя, либо интратекально (протокол HIT-91 в модификации SKK). Метотрексат вводился в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов (1/10 общей дозы – в течение первых 30 минут, остальные 9/10 дозы в течение последующих 23,5 часов).

Во время химиотерапии высокими дозами метотрексата все пациенты имели нормальные гематологические показатели, печеночные пробы (трансаминазы, глютаминтрансферазу, билирубин) и нормальную функцию почек (электролиты, креатинин, мочевина, клиренс по эндогенному креатинину). Инфузии метотрексата предшествовала гиперинфузия с защелачиванием мочи в течение, как минимум, 12 часов. В качестве противорвотного «прикрытия» использовались блокаторы серотониновых рецепторов в стандартных возрастных дозировках. Инфузия метотрексата начиналась и продолжалась при рН мочи более 7,5 и при положительном диурезе. Кальциевая соль фолиевой кислоты (лейковорин) вводилась из расчетов концентраций метотрексата в сыворотке крови. Лейковорин вводился внутривенно струйно в дозе 15 мг/м2 поверхности тела и выше, начиная с 42 часа от начала введения метотрексата каждые 6 часов 6-ти кратно в соответствии с диаграммой соответствия доз лейковорина концентрации метотрексата в сыворотке крови. Клинические проявления токсичности высоких доз метотрексата представлены в таблице 21.

Операция

Элемент II Элемент III/1 Элемент III/2 Элемент IV

IFO 3 г/м2 24 часа 1-3 дни

MESNA 3 г/м2/сут 1-5 дни

VP16 150 мг/м2/1 час 4-6 дни HD MTX 5г/м2/24 часа

LV 15мг/м2 x 6 введений HD MTX 5г/м2/24 часа

LV 15 мг/м2 x 6 введений CDDP 40 мг/м2/1 час 1- 3 дни

ARA-C 400 мг/м2 за 5 час 1-3 дни

Лучевая терапия

Поддерживающая терапия

CeeNU75 мг/м2

VCR 1,5 мг/м2

CDDP 70 мг/м2

1,5 мг/м2

1,5 мг/м2

Дни 1 8 15 42=1

IFO – ифосфамид, MESNA-уромитексан, VP16 – этопозид, HD MTX – высокие дозы метотрексата, LV- лейковорин, ARA-C – цитозина арабинозид, CeeNU - ломустин, VCR - винкристин, CDDP - цисплатин

Рисунок 4. Дизайн протокола HIT-91

Таблица 20. Характеристика пациентов, которым проведен анализ фармакокинетики высоких доз метотрексата

Число пациентов 63

Возраст 6 мес.- 16 лет

Возрастные группы:


загрузка...