КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК (11.04.2011)

Автор: Максимов Максим Леонидович

Таблица 5. Динамика показателей САД и ДАД мм рт.ст. у пациентов с терминальной ХПН и РПТ.

группы САД, мм.рт.ст. ДАД мм.рт.ст.

Исходное значение Через 16 недель Исходное значение Через 16 недель

3.1.1. группа (n=45) 161,3±10,8 151,6±9,4* 101,8±5,2 94,6±5,5*

3.1.2. группа (n=42) 163,3±11,8 150,6±10,4* 94,5±6,0 86,9±7,3*

3.1.3. группа (n=29) 168,5±15,9 154,2±16,6** 98,8±7,3 90,9±7,7*

3.1.4. группа (n=25) 158,5±11,8 140,6±11,3* 102,7±4,2 93±3,7*

3.2.1. группа (n=46) 168,6±13,8 157,5±12,8* 95,2±6,4 88,7±8,1*

3.2.2. группа (n=41) 162,6±13,6 149,7±12,8* 97±7,0 90±7,8*

3.2.3. группа (n=34) 157,2±11,3 142±11,6* 95,8±7,1 86±8,4*

3.2.4. группа (n=27) 162,7±12,9 145,9±11,9* 94,6±7,3 84±10,7*

Примечание: * – статистически значимое различие по сравнению с данными до лечения (p<0,0001), ** – (p<0,001). Нумерация групп представлена в приложении 1.

По результатам данного исследования валсартан и эналаприл оказывали достоверный гипотензивный эффект (р<0,001) при монотерапии и в разнодозовых комбинациях. В обеих исследуемых группах минимальное снижение САД и ДАД вызывало применение эналаприла 20 мг (3.1.1 и 3.2.1 группы) (на 7% и 7% в 3.1.1 группе и на 6,6% и 7% в 3.2.1 группе, соответственно для САД и ДАД). Максимальное снижение САД и ДАД вызывали комбинации препаратов эналаприла 20 мг и валсартана 160 мг (3.1.4 и 3.2.4 группы) (на 11,3% и 9,4% в 3.1.4 группе и на 10,3% и 11,5% в 3.2.4 группе, соответственно для САД и ДАД). Следует отметить, что снижение САД и ДАД у описанных групп пациентов не такие показательные, как у пациентов в части 1 и 2 нашего исследования, что очевидно связано с достаточно сильно выраженным кальцинозом сосудов у пациентов с терминальной ХПН, находящихся на программном гемодиализе, и РПТ.

Рассматривая результаты иммунометрического определения МАУ получены достоверные данные нефропротективного действия валсартана и эналаприла, а также их комбинации (р<0,0001) у исследуемых реципиентов почечного трансплантата.

Рисунок 8. Динамика (%) уровня МАУ у реципиентов почечного трансплантата.

Примечание: во всех группах различия статистически значимы по сравнению с данными до лечения (p<0,0001). Здесь и далее в графиках – В, Э – обозначения исследуемых препаратов валсартан, эналаприл с указанием дозы (мг)

Получены достоверные данные нефропротективного действия валсартана и эналаприла, а также их комбинации (р<0,0001) у реципиентов почечного трансплантата (через 2-3 года после АТТП) при наличии АГ и МАУ. Максимальному снижению МАУ способствовала комбинация препаратов эналаприл 20 мг и валсартан 160 мг (3.2.4 группа) (на 27%), минимальному (на 19%) снижению способствовал прием эналаприла 20 мг (3.2.1 группа). Следует отметить, что динамика МАУ в данных группах менее выраженная, чем у пациентов в 1 и 2 частях нашего исследования, что по-видимому связано с прямым нефротоксическим действием циклоспорина (Сандиммун), получаемым всеми пациентами после АТТП.

При анализе результатов ЭхоКГ были отмечены более высокие исходные показатели ИММЛЖ (гипертрофия миокарда), что по-видимому является следствием высокого колебания объема циркулирующей крови в условиях отсутствия водовыделительной функции у пациентов на гемодиализе. Гипертрофия миокарда сохраняется и у пациентов после АТТП.

Рисунок 9. Динамика (%) ИММЛЖ у пациентов с терминальной ХПН и РПТ.

пациенты с терминальной ХПН реципиенты почечного трансплантата

Примечание: * – статистически значимое различие по сравнению с данными до лечения (p<0,05). В, Э – обозначения исследуемых препаратов валсартан, эналаприл с указанием дозы (мг)

У пациентов с ХБП находящихся на программном гемодиализе валсартан в дозе 160 мг (3.1.2 группа) вызывал достоверное снижение ИММЛЖ (на 4,7%). У пациентов – реципиентов почечного трансплантата при наличии АГ и МАУ минимальное уменьшение ИММЛЖ (на 5,1%) вызывало применение эналаприла 20 мг (3.2.1 группа) и валсартана 160 мг (3.2.2 - группа) и максимальное уменьшение (на 7,3%) вызывали комбинации препаратов 3.2.4 группы (эналаприл 20 мг и валсартан 160 мг).

При изучении влияния валсартана и эналаприла в монотерапии и при разнодозовых комбинациях на уровень АРП у пациентов с терминальной ХПН и РПТ в течение 16 недель было выявлено достоверное увеличение данного показателя во всех исследуемых группах.

Рисунок 10. Динамика АРП нг/мл у пациентов с терминальной ХПН и РПТ.

пациенты с терминальной ХПН реципиенты почечного трансплантата

Примечание: * – статистически значимое различие по сравнению с данными до лечения (p<0,0001). В, Э – обозначения исследуемых препаратов валсартан, эналаприл с указанием дозы (мг)

Применение валсартана и эналаприла при монотерапии и в разнодозовых комбинациях достоверно увеличивало уровень АРП у больных с терминальной ХПН и РПТ в течение 16 недель. В 1 группе пациентов минимальное повышение АРП вызывало применение эналаприла 20 мг (3.1.1 группа) (на 69%), максимальное повышение (на 107%) - применение валсартана 160 мг (3.1.2 группа). Во 2 группе минимальное повышение АРП вызывало применение эналаприла 20 мг и валсартана 80 мг (3.2.3 группа) (на 68%), максимальное повышение (на 112%) – применение комбинации препаратов эналаприл 20 мг и валсартана 160 мг (3.2.4 группы).

При изучении влияния исследуемых комбинаций на уровень плазменной концентрации альдостерона (ПКА) было выявлено, что все режимы терапии приводили к достоверному снижению данного показателя.

Рисунок 11. Динамика (%) уровня альдостерона у пациентов с терминальной ХПН и РПТ.

пациенты с терминальной ХПН реципиенты почечного трансплантата

Примечание: * – статистически значимое различие по сравнению с данными до лечения (p<0,05).

Режимы терапии приводили к достоверному снижению альдостерона у пациентов с терминальной ХПН и РПТ. Минимальное снижение альдостерона отмечено при приеме эналаприла 20 мг (3.1.1 и 3.2.1 группы, на 11% и на 12% соответственно). Максимальное снижение данного показателя отмечено при применении валсартана 160 мг как у пациентов 1, так и у пациентов 2 группы (3.1.2 и 3.2.2 группы, на 17% и на 21% соответственно).

При проведении факторного анализа было выявлено, что показатели САД, ИММЛЖ, МАУ зависят только от проводимой терапии.

Гипотензивная и нефропротективная эффективность валсартана и эналаприла в средней терапевтической и максимальной суточной дозах у пациентов с АГ II-III степени и ХБП

Для изучения эффектов средних терапевтических и высоких доз валсартана у больных с АГ II-III степени и ХБП в исследование было включено 124 пациента, согласно критериям включения. Нумерация групп и характеристика получаемой фармакотерапии представлена выше и в приложении 1. Пациенты находились на стационарном лечении с момента начала терапии, далее наблюдались амбулаторно. Проведено сравнение клинических и анамнестических сведений у больных в группах. Представленные группы больных были достоверно однородны по основным клиническим показателям.

По данным СМАД во всех исследуемых группах было отмечено достоверное снижение САД и ДАД через 16 недель терапии у пациентов с АГ II-III степени и ХБП.

Таблица 6. Динамика показателей САД и ДАД мм рт.ст. при приеме валсартана и эналаприла в средней терапевтической и максимальной суточной дозах.

группы САД, мм рт.ст. ДАД мм рт.ст.

Исходное значение Через 4 мес Исходное значение Через 4 мес

4.1 группа 162,9±6,5 149,3±8,2* 98,5±6,8 89,9±6,7*


загрузка...