ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ (10.04.2009)

Автор: Левкович Марина Аркадьевна

Анализ диагностической и прогностической значимости тестов определил точки «Cutoff», позволяющие прогнозировать развитие угрозы прерывания в I триместре у беременных при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях с достаточно высокой степенью вероятности (рис.3).

Рисунок 3. Алгоритм прогнозирования невынашивания беременности при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях

Результатом нашего исследования явилась разработка принципиально нового подхода к профилактике угрозы прерывания беременности различного генеза, основанного на выделение прогностических иммунологических признаков, совокупность которых позволит формировать группы риска по невынашиванию беременности. Для клинического использования нами предложены новые способы и разработаны алгоритмы прогнозирования невынашивания беременности.

Проведенные исследования позволили охарактеризовать клеточные и цитокин-опосредованные механизмы угрозы прерывания беременности. Можно заключить, что угроза прерывания беременности различного генеза характеризуется нарушением этапов дифференцировки, активации, пролиферации, апоптоза, эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

Выявленные общие закономерности реакции иммунной системы при угрозе прерывания беременности различного генеза и особенности при урогенитальной инфекции, гормональных нарушениях, хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях подтверждают необходимость сохранения баланса иммунных взаимоотношений в системе «мать-плацента-плод», а с другой стороны - дают основание для дифференцированного подхода к разработке и оптимизации схем диагностики и терапии угрозы прерывания беременности при этих состояниях, что является новым научным направлением исследований в клинической иммунологии, разработка которого в рамках настоящей работы позволит добиться необходимых результатов в оказании помощи матерям и приведет к снижению перинатальных потерь.

Выводы:

1. При угрозе прерывания беременности у пациенток с урогенитальной инфекцией выявляются выраженные нарушения этапов активации, пролиферации, дифференцировки и процессов межклеточного взаимодействия, что верифицируется увеличением клеток с супрессорно-цитотоксической активностью CD8+, повышением маркеров активации CD69+,CD71+, HLA-DR+ на их поверхности, повышением CD25+ на поверхности NK клеток, увеличением экспрессии молекул адгезии CD11b+, CD54+.

2. Иммунопатологические сдвиги, выявленные у женщин с угрозой прерывания беременности на фоне гормональных нарушений характеризуются увеличением клеток с хелперно-индукторной активностью CD4+, повышением активационных маркеров CD69+,CD25+ на их поверхности, усилением экспрессии NK-клеток, повышением уровня ЦИК.

3. Для угрозы прерывания беременности при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях характерно усиление экспрессии маркеров активации CD25+, CD69+, CD71+ в общей популяции и CD69+, HLA-DR+ в субпопуляциях лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами CD8+, хелперно-индукторными свойствами CD4+, повышение уровня ЦИК.

4. Параметры апоптоза у женщин с угрожающим прерыванием беременности при урогенитальной инфекции и хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях характеризуются повышением CD95+, AnnexinV+, AnnexinV+PI+, а при угрозе прерывания беременности на фоне гормональных нарушений снижением CD95+, AnnexinV+, AnnexinV+PI+, что свидетельствует о нарушении процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток при угрозе прерывания беременности различного генеза.

5. При урогенитальной инфекции критерием угрозы прерывания беременности является однонаправленное повышение содержания неоптерина, IL-1, IL-6, IL-12 и смещение цитокинового баланса в сторону продукции провоспалительных цитокинов TNF-?/IL-10, IL -8/ IL-10 , IFN-?/IL-4, IFN-?/IL-10 в сыворотке крови и TNF-?/IL-10, IL -8/ IL- 10 , IFN-?/IL-10 в цервикальной слизи, что сочетается с повышением экспрессии рецепторов к IL-4, IL-6 и свидетельствует о нарушениях эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, существенной роли иммунологических изменений на локальном уровне.

6. При угрозе прерывания беременности на фоне гормональных нарушений выявлено повышение содержания неоптерина, IL- 1, IL-2, IL-12 и смещение цитокинового баланса в сторону продукции провоспалительных цитокинов TNF-?/IL-10, IFN-?/IL-4, IFN-?/IL-10, IL-8/IL-10 преимущественно в сыворотке крови, что сопряжено с ослаблением экспрессии рецепторов к IL-4 , повышением экспрессии рецепторов к IL-2, что свидетельствует о напряженности процессов иммуногенеза, изменении супрессорной реаранжировки.

7. Повышение содержания неоптерина, IL-1, IL-6, смещение цитокинового баланса в сторону продукции провоспалительных цитокинов TNF-?/IL-10, IFN-?/IL-10, IL8/IL-10, IFN-?/IL-4 в сыворотке крови при угрозе прерывания беременности на фоне хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваний ассоциировано с усилением экспрессии рецепторов к IL-6, снижением экспрессии рецепторов к IL-4.

8. При угрозе прерывания беременности у пациенток с урогенитальной инфекцией отмечено повышение экспрессии TLR-2 и TLR-4 рецепторов на мононуклеарах периферической крови, что может приводить к избыточному синтезу провоспалительных цитокинов, способствующих нарушению нормального течения беременности и TLR- опосредованному апоптозу трофобласта. Для угрозы прерывания беременности при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях характерно повышение экспрессии TLR-4 рецепторов.

9. При угрозе прерывания беременности у женщин с урогенитальной инфекцией, гормональными нарушениями, хроническими экстрагенитальными воспалительными заболеваниями в сыворотке крови выявлено повышение продукции активина - А, а повышение TGF-? отмечено только при угрозе прерывания беременности на фоне урогенитальной инфекции.

10. У пациенток с неосложненным течением беременности процессы дифференцировки, активации, пролиферации, межклеточного взаимодействия, апоптоза и эффекторных функций иммунной системы не отличались от аналогичных показателей при физиологическом течении беременности.

11. Использование клинико-иммунологических критериев угрозы прерывания беременности различного генеза позволило разработать алгоритмы прогнозирования невынашивания беременности, что способствует предупреждению развития перинатальных осложнений и плодовых потерь, увеличению количества благоприятных исходов беременности.

Практические рекомендации:

1. У беременных с идентифицированной урогенитальной инфекцией предпочтительным материалом для исследования должна служить цервикальная слизь, а при гормональной дисфункции фетоплацентарного комплекса и хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях – сыворотка крови.

2. Для клинического использования разработаны алгоритмы прогнозирования и предложены новые способы ранней диагностики угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции в I триместре. При показателях в цервикальной слизи неоптерина > 3,7 нг/мл, IL-12>102,0 пг/мл, IL-6>35,1 пг/мл, в сыворотке крови неоптерина>2,5 нг/мл, IL-6>21,5 пг/мл, IL-8/IL-10>20,4, экспрессии CD126+>5,3%, CD25+>4,1%, CD14+ CD282+> 54,4% прогнозировать высокий риск развития угрозы прерывания беременности и начать курс превентивной терапии, предупреждая манифестацию данного осложнения беременности.

3. Предикторами риска угрозы прерывания беременности на фоне гормональной дисфункции фетоплацентарного комплекса в I триместре может служить уровень в сыворотке крови TNF-? >43,7 пг/мл, уровень неоптерина > 2,2 нг/мл, повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих CD4+>49,8%, CD16+> 9,5%, а при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях повышение содержания в сыворотке крови неоптерина >2,2 нг/мл, IL-1?>88,5 пг/мл, TNF-? > 49, 6 пг/мл.

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации:

1.Левкович М.А., Орлов В.И., Ефанова Е.А., Стояненко О.О. Иммунологические маркеры угрозы прерывания беременности раннего срока при урогенитальной патологии // Медицинская иммунология. - 2003.- Т. 5, № 3-4.- С.- 338-339.

2.Левкович М.А., Дударева М.В., Ефанова Е.А., Стояненко О.О. Роль иммунологических маркеров в диагностике угрозы прерывания беременности раннего срока // Пренатальная диагностика и беременность высокого риска. - Ростов-на-Дону, 2003.- С.145-146.

3.Левкович М.А., Орлов В.И., Стояненко О.О., Дударева М.В., Ефанова Е.А. Динамика экспрессии маркеров активации лимфоцитов в ходе терапии угрозы прерывания беременности // Международный журнал иммунореабилитации.- 2003.- Т.5, №2. - С. 299.

4.Афонин А.А., Кравченко Л.В., Ефанова Е.А., Валенцева К.В., Левкович М.А. Способ прогнозирования нарушений адаптации новорожденных детей от матерей с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями // Патент на изобретение № 2237900 от 10.10.04.

5.Левкович М.А. Характеристика иммунного статуса беременных с урогенитальной инфекцией и фетоплацентарной недостаточностью // Российский иммунологический журнал. - 2004.- Т.9, № 1. - С. 318.

6.Левкович М.А., Орлов В.И., Плахотя Г.Г. Особенности иммунного статуса у беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Аллергология и иммунология .- 2004.- Т.5, № 1.- С. 129.

7.Левкович М.А. Особенности иммунного статуса беременных с урогенитальной инфекцией и признаками угрозы прерывания беременности // Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии. - Пятигорск, 2004.- С.30.

8.Левкович М.А.Содержание внутриклеточных цитокинов у беременных с угрозой прерывания и урогенитальной инфекцией // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии.- Ростов-на-Дону, 2004.- С.44.

9.Левкович М.А. Роль иммунологических факторов в прогнозировании исхода беременности при урогенитальной инфекции // Медицинская иммунология.- 2004.- Т.6, № 3-5.- С. 382.

10.Левкович М.А., Плахотя Т.Г., Орлов В.И. Продукция цитокинов у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и генитальной инфекцией // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.9, № 2. - С. 170.

11.Левкович М.А., Стояненко О.О., Орлов В.И. Особенности цитокинового статуса на местном и системном уровне при угрозе прерывания беременности раннего срока // Аллергология и иммунология. – 2005. - Т.6, № 2. - С. 191-192.

12.Левкович М.А., Стояненко О.О., Орлов В.И. Роль определения неоптерина в прогнозировании невынашивания беременности // Российский иммунологический журнал. – 2005. - Т.9, № 2. -С. 272-273.

13.Левкович М.А., Стояненко О.О., Орлов В.И. Диагностическая значимость определения провоспалительных цитокинов в прогнозировании исхода беременности // Российский иммунологический журнал. – 2005. - Т.9, № 2. - С. 273.

14.Левкович М.А. Прогностические маркеры невынашивания беременности при урогенитальной инфекции // Медицинская иммунология.-2005.-Т.7, № 2. -3. - С.187.

15.Левкович М.А., Стояненко О.О. Неоптерин – скрининговый маркер угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции // Актуальные проблемы акушерства и педиатрии. Естественные науки. Известия Высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион.- Ростов-на-Дону, 2005.- С. 49-51.

16.Стояненко О.О., Левкович М.А. Прогнозирование угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин.- Ростов-на-Дону, 2005. - С. 18-20.

17.Левкович М.А., Стояненко О.О., Орлов В.И. Иммунологические маркеры невынашивания беременности при урогенитальной инфекции на локальном и системном уровнях // Мать и дитя: материалы VII Российского форума. - М., 2005. - С. 128-129.

18.Плахотя Т.Г., Гиляновский М.Ю., Смолянинов Г.В., Орлов В.И., Левкович М.А. Новые аспекты прогнозирования перинатальных гипоксически-ишемических повреждений ЦНС // Мать и дитя: материалы VII Российского форума. - М., 2005. - С.203-204.


загрузка...