Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции (10.03.2009)

Автор: Ахмедова Мадина Джалалутдиновна

Е (м/с) 0,49±0,01 0,42±0,01* 0,40±0,007*

А (м/с) 0,42±0,008 0,37±0,01* 0,36±0,009*

Е/А 1,17±0,01 1,14±0,008 1,11±0,01

Примечание: *- р<0,05 по сравнению с легким течением.

Проведенное исследование убедительно продемонстрировало наличие зависимости между показателями кардиогемодинамики и тяжестью течения острого бруцеллеза (табл. 3). У больных острым бруцеллезом с нарастанием тяжести течения заболевания отмечалось статистически достоверное увеличение показателей систолической функции ЛЖ, таких как КДО, КСО, КДР, КСР, а также статистически значимое снижение УО, МО, ?S и ОПСС (р<0,001). Показатели диастолической функции левого желудочка Е (р<0,001) и соотношение Е/А (р>0,05) снижались с нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза.

Кардиоспецифические ферменты (АСТ, ЛДГ и КФК МВ) у больных острым и хроническим бруцеллезом без поражения ССС существенно не отличались от группы контроля (р>0,05) (табл.4). В то же время отмечалось достоверное их увеличение в группе больных с кардиоваскулярными нарушениями (р<0,001). Более значимое увеличение всех кардиоспецифических ферментов выявлено в группе больных, у которых был диагностирован острый миокардит (11 больных острым и 2 - хроническим бруцеллезом). При этом АСТ и ЛДГ у этих больных увеличивался более чем в 2 раза, а КФК МВ более чем в 4 раза по сравнению с нормой. У этих же больных в крови определялся сТпI.

Отклонение от нормальных значений было более выраженным у больных острым и хроническим бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями (КВН) (табл. 4).

Таблица 4

Кардиоспецифические ферменты (M±m) и тропонин I у больных бруцеллезом с и без кардиоваскулярных нарушений (КВН)

Маркеры Контрольная группа (n=30) Острый бруцеллез Хронический бруцеллез

с КВН (n=120) без КВН (n=40) с КВН

(n=92) без КВН (n=70)

АСТ, Ед/л 31,4±1,3 43,8±2,1* 31,6±0,6 39,3±1,8* 31,8±0,6

ЛДГ, Ед/л 341,5±4,5 509,0±8,2* 344,7±13,2 496,4±51,0* 346,8±5,1

КФК МВ, Ед/л 69±0,8 173,4±8,8* 80,7±1,3 123,3±9,4* 70,4±0,7

cTnI, n (%) - 11 (96,9) - 2 (1,2) -

Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем.

2. Функциональное состояние антиоксидантной системы, антиокислительной активности крови и перекисного окисления липидов у больных бруцеллезом

Известно, что в патогенезе ряда заболеваний инфекционной природы, в том числе и бруцеллеза, важная роль принадлежит окислительному стрессу, развивающемуся в результате дисбаланса между оксидантной и антиоксидантной системами. Большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия имеет тиолдисульфидное звено АОС. Кроме того, известно, что патогенетическим фактором в развитии многих заболеваний, в том числе и инфекционных, является нарушение ПОЛ. Большую роль в ПОЛ играют ионы двухвалентного железа, которые при взаимодействии с молекулярным кислородом продуцируют интермедиаты (супероксидный анионрадикал, синглетный кислород, гидрооксильный радикал и радикал НО2) инициирующие процесс свободно-радикального окисления ненасыщенных жирных кислот (Владимиров Ю.А. с соавт., 1972; Меерсон Ф.З., 1981; Ахмедов Д.Р., 1994; Сафонов А.Д., 1998, 1999). Таким образом, ненасыщенные жирные кислоты подвергаются перекисному окислению в присутствии ионов двухвалентного железа. Об интенсивности ПОЛ судят по накоплению в среде инкубации малонового диальдегида (МДА). По степени торможения накопления МДА в присутствии плазмы крови судят о ее суммарной АОА. Реализации повреждающего действия свободных радикалов и перекисных соединений препятствует сложная многокомпонентная АОС, контролирующая уровень свободно-радикальных продуктов на всех этапах процессов ПОЛ (Е.П. Шувалова с соавт., 1991; Д.Р. Ахмедов, 1994; В.В. Соколовский, 1996; Ю.В. Медведев с соавт., 2000; T. Slater, 1991).

Проведенные исследования выявили у больных острым и хроническим бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови (увеличение SS-групп и снижение содержания SH- групп и ТДК) (P<0,001 по сравнению с группой контроля). Указанные изменения были более выраженными у больных острым бруцеллезом. Так у пациентов острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля ТДК был снижен на 100%, а в группе больных хроническим – на 62,5%. Данные отклонения в функциональном состоянии АОС были более значимыми у больных с кардиоваскулярными нарушениями (табл. 5).

Таблица 5

Показатели антиоксидантной системы у больных различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (M±m)

Показатели Контро-льная группа (n=30) Острый бруцеллез Хронический бруцеллез

(n=160) с КВН

(n=120) без КВН (n=40) Всего

(n=162) с КВН

(n=92) без КВН (n=70)

АОА, % 49,3±0,2 23,2±0,1* 23±0,1* 23,6±0,1

*# 25,7±0,1* 25,7±0,1* 25,7±0,1

МДА, мкмоль/л 1,5±0,1 7,8±0,1* 7,9±0,15* 7,3±0,1

*# 4,5±0,1* 4,6±0,1* 4,4±0,1*

SH, мкмоль/л 11,7±0,1 7,2±0,2* 5,8±0,2* 11,3±0,3

*# 9,6±0,2* 7,3±0,1* 12,5±0,2

SS, мкмоль/л 4,5±0,1 5,5±0,1* 5,7±0,1* 5,1±0,1

**# 5,8±0,1* 5,3±0,1* 6,6±0,1

ТДК 2,6±0,1 1,3±0,05* 1±0,03* 2,2±0,04

*# 1,6±0,03* 1,5±0,04* 1,9±0,03

Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем; ** - р<0,01 по сравнению с контролем; *** - р<0,05 по сравнению с контролем; # - р<0,001 по сравнению с больными, имеющими кардиоваскулярные нарушения (КВН).

Выявленные нарушения АОС вероятно способствуют развитию поражения сердца и кардиогемодинамических нарушений. Возможная роль тиолдисульфидной системы в патогенезе развития кардиогемодинамических нарушений у больных бруцеллезом состоит в следующем: водорастворимые низкомолекулярные тиолы и некоторые тиолсодержащие белки выполняют в клетках, в том числе и в кардиомиоцитах функции антиоксидантов (В.В. Соколовский, 1988, 1993; А.Н. Окороков, 1997). Эти функции обусловлены способностью SH-групп легко окисляться в организме человека с образованием дисульфидной группировки (SS), при восстановительном расщеплении которой вновь освобождаются SH-группы. Эта обратимая тиолдисульфидная система имеет очень большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия, направления и скорости разнообразных физиологических процессов и биохимических реакций.

Сдвиги равновесия между SH и SS-формами приводят к радикальной перестройке режимов жизнедеятельности клетки, в том числе и кардиомиоцитов. Следует предположить, что смещение равновесия тиолдисульфидного звена АОС в сторону уменьшения SH-групп и повышения SS-групп, снижение ТДК и АОА, повышение ПОЛ являются одной из причин кардиогемодинамических нарушений, что косвенным образом подтверждает выявленное нами наличие прямой положительной корреляционной связи между показателями АОС, АОА и ПОЛ с показателями систолической и диастолической функции ЛЖ.


загрузка...