Взаимодействие Candida albicans с нейтрофилами и эпителиоцитами в экспериментальных системах (09.02.2009)

Автор: Заславская Майя Исааковна

ЗАСЛАВСКАЯ МАЙЯ ИСААКОВНА

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ CANDIDA ALBICANS

С НЕЙТРОФИЛАМИ И ЭПИТЕЛИОЦИТАМИ

В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ СИСТЕМАХ

03.00.07 – микробиология

14.00.36 – аллергология и иммунология

А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Москва – 2009

Работа выполнена на кафедре микробиологии и иммунологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, Маянский Андрей Николаевич

профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, Шендеров Борис Аркадьевич

профессор

Доктор медицинских наук, Бондаренко Виктор Михайлович

профессор

Доктор медицинских наук, Пинегин Борис Владимирович

профессор

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт медицинской микологии им. П. Н. Кашкина Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования

Защита состоится «____ »_____________ 2009 года в___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.046.01 при Федеральном Государственном учреждении науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» по адресу: 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского

Автореферат разослан «____»______________2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, д.б.н. Комбарова С. Ю.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы

В настоящее время наблюдается рост грибковых оппортунистических инфекций, среди которых значительную часть составляет кандидоз (Рахманова А.Г. и соавт., 2000; Елинов Н. П., 2001; Сергеев А. Ю., Сергеев Ю.В., 2001, Лебедева Т.Н., 2004; Лесовой В.С., Липницкий А.В. 2008), вызываемый, преимущественно, Candida albicans (Бурова С.А., Воинова Г.В., 1997; Сергеев А. Ю., Сергеев Ю.В., 2001, Лесовой В.С. и соавт., 2003; Cannon R.D.et al., 1995). Развитие инфекции зависит от вирулентности кандид, состояния колонизируемой ткани и выраженности иммунных реакций (Cannon R.D.et al., 1995). В то же время, остается открытым вопрос о пусковых механизмах кандидоза и взаимодействии различных звеньев иммунитета в ходе заболевания.

Достаточно хорошо изучен спектр факторов патогенности, которые обеспечивают адгезию и инвазию C.albicans (Сергеев А. Ю., Сергеев Ю.В., 2001, Tronchin G. et al., 1991; Chaffin W.Z. et al., 1998; Cannon R.D., Chaffin W.L., 1999).

Недавно представлены данные о формировании возбудителем биопленки – резистентной ассоциации C.albicans, состоящей из гифальных (мицелиальных) и дрожжевых элементов, а также об устойчивости клинических изолятов кандид к антагонистическому действию лактосодержащих пробиотиков (Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М., Добрица В.П., 2008). Более патогенной принято считать мицелиальную форму гриба (Odds F.S.,1988), однако не вполне ясно, что способствует ее большей вирулентности по сравнению с дрожжевой формой.

., 1985) и действии эффекторов воспаления (Симбарская М.Л. и др., 2008) на адгезивные реакции кандид. Необходимо также упомянуть и о биологически активных продуктах нейтрофилов (миелопероксидаза, катионные белки, кислые гидролазы, щелочная фосфатаза, простагландины, лизоцим, низкомолекулярные пептиды и др.), входящих в состав мукозальных секретов (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Witko-Sarsat V. et al.,2000; Murav'ev R.A. et al., 2003), и потенциально способных оказывать влияние на прикрепление кандид к эпителию слизистых оболочек.

Кандиды, подобно другим микроорганизмам, способны стимулировать клетки макроорганизма, вызывая синтез цитокинов (Steele C., Fidel P.L.,2002; Schaller M. et al., 2004). Цитокины играют существенную роль при инфекциях, обеспечивая кооперацию между эффекторами клеточного и гуморального иммунитета (Ярилин А.А.,1999, Маянский А.Н., 2003). Несмотря на многочисленные публикации, характеризующие цитокиновую сеть при кандидозной инфекции, мало внимания уделяется цитокинам, которые продуцируются нейтрофилами. В то же время показано, что данные регуляторные молекулы важны для взаимодействия различных звеньев иммунитета на начальном этапе развития инфекции (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Witko-Sarsat V., 2000).

Немаловажную роль в элиминации С. albicans играет биоцидность нейтрофилов, которая усиливается после прямых и опсонин-опосредованных взаимодействий фагоцитов с кандидами, в частности, с участием опсонинов альтернативного пути активации комплемента (АПАК) (Ройт А. и соавт., 2000). Отсюда представляется важным изучение эффективности АПАК-зависимой опсонизации С. albicans и ее функциональных последствий в системе с нейтрофилами.

В настоящее время акцент в изучении патогенеза кандидоза сместился на исследование механизмов регуляции иммунного ответа при инфекции. Особый интерес представляют внутриклеточные сигнальные пути, такие как система нуклеарного фактора kB и группа митоген-активированных киназ. Они играют важную роль в регуляции активности генов, отвечающих за адаптивные реакции клеток человека, и вовлечены в продукцию иммунорегуляторных и биоцидных факторов (Маянский А.Н. и соавт., 2007; Tian W. et al.,2000; Tak P.P., Firestein G.S.,2001; Tato C. M., Hunter C. A.,2002; Tang N. et al., 2004).

Таким образом, исследование механизмов и факторов, влияющих на взаимоотношение С.albicans с эффекторами первого уровня защиты (мукозальные эпителиоциты, нейтрофилы, система комплемента) позволит расширить представления о причинах развития кандидозной инфекции и возможных путях ее регуляции.

Широкое распространение штаммов C. albicans, обладающих резистентностью к антибиотикам (Выборнова И.В., и др., 2008; Анкирская А.С., и др., 2006; Арзуманян В.Г., Семенов Б.Ф., 2001; Cualco L. et al., 2007; Baddly J.W., Moser S.A., 2004), выдвигает еще одну задачу: поиск фунгицидных (биоцидных) средств, позволяющих преодолеть лекарственную устойчивость кандид.

Цель настоящего исследования


загрузка...