Оценка эффективности клинико-иммунологических и иммуногенетических критериев прогноза клинического полиморфизма и терапии ревматоидного артрита (08.02.2010)

Автор: Зонова Елена Владимировна

Признак Частота встречаемости признака

рРА (n=101) НАП (n=55)

n % n %

CD3+(%) 42 41,58 10 18,18 1,19 3,20 0,001 3,6

CD4+(%) 38 37,62 11 20,00 0,91 2,41 0,011 2,7

CD16+(%) 32 31,68 11 20,00 0,66 1,86 0,045 2,0

EA-гран (%) 51 50,49 12 21,82 1,21 3,66 0,001 3,6

ИИМ 38 37,62 13 23,64 0,67 1,95 0,029 2,0

IgG (г/л) 15 14,85 1 1,82 3,03 9,42 0,006 9,1

ЦИК (у.е.) 26 25,74 3 5,45 2,24 6,01 0,001 6,7

ПАН 51 50,49 16 29,09 0,80 2,49 0,005 2,4

ат-ТГх100 71 70,30 32 58,18 0,27 1,70 0,044 0,8

ат-МФТх100 81 80,20 35 63,64 0,33 2,31 0,013 1,0

Наиболее высокой диагностической значимостью при проведении дифференцирования между РА c НАП обладают параметры, фиксирующие нарушения в гуморальном звене иммунного ответа– повышение концентрации IgG в сыворотке крови (DK=9,1), ЦИК (DK=6,7), что отражает основные патогенетические отличия дифференцированных заболеваний.

Таким образом, при проведении сравнительного анализа особенностей иммунного статуса в период верификации суставного синдрома установлены достоверные различия между дебютными формами заболеваний суставов, на основании которых возможно создание дифференциально-диагностического алгоритма прогнозирования РА и недифференцированных серонегативных заболеваний суставов на ранней стадии формирования патологического процесса.

В соответствии с задачами настоящего исследования проведен анализ полиморфизма урогенитальной, вирусной инфекции у пациентов с дебютом суставного синдрома, исходом чего являлись РА и недифференцированные серонегативные состояния. В период дифференцирования суставного синдрома на ранних стадиях его развития урогенитальная внутриклеточная и вирусная инфекции определяются у основной части пациентов. Выявлению УГИ соответствует наличие воспалительных заболеваний органов малого таза чаще в виде стертых или асимптомных форм.

Сравнительный анализ полиморфизма внутриклеточной и вирусной инфекции в группах пациентов с РеА, НАП и рРА продемонстрировал преимущественную встречаемость определенных патогенов при различных нозологиях. Помимо абсолютного преобладания Chlamydia trachomatis при РеА, четких ассоциаций других внутриклеточных инфекций с исследуемыми суставными заболеваниями не выявлено. Риск развития урогенного реактивного артрита при наличии активной инфекции Chlamydia trachomatis достигает 78,75, но при этом диагностическая значимость составляет 7,2, что определяет возможность других исходов УГИ.

Для вирусов семейства Herpes (Herpes 1,2, Epstein?Barr) прослеживается четкая связь с формированием РА (ОR=10,67). В группе пациентов с реплицирующими герпес-вирусами определен более короткий период формирования РА, соответствующего критериям ACR (менее 6 мес), с высокими показателями клинической активности и выраженности суставного синдрома (табл. 4).

Таким образом, участие вирусов, внутриклеточной инфекции в инициации и поддержании аутоиммунного воспаления является очевидным и позволяет использовать их ассоциации с различными клиническими и лабораторными параметрами в последовательной процедуре Вальда для верификации диагноза. Мультифакторная теория развития РА позволяет с большей точностью в установлении диагноза опираться на параметры, ассоциированные с различными звеньями патогенеза. Учитывая роль васкулопатии в формировании осложнений воспаления, было исследовано состояние гемостаза на ранних стадиях болезни, связь отдельных видов нарушений с вирусоносительством и внутриклеточной инфекцией, специфичность изменений в связи с развитием отдельных нозологических единиц в дебюте суставного синдрома, особенностей прогноза от характера коагуляционных/тромботических нарушений.

Таблица 4

Диагностическая значимость клинических и лабораторных признаков в дебюте суставного синдрома с верификацией диагноза раннего ревматоидного артрита в зависимости от наличия вирусной инфекции

Вид вирусной инфекции Признаки

Epstein–Barr Продолжительность суставного синдрома < 6 мес 100 67,44 63,63 0,0001 4,9

Лимфоциты < 1.5х109 кл/л 93,33 41,86 10,08 0,0059 2,1

Herpes1,2 Продолжительность суставного синдрома < 6 мес 68,97 68,06 4,73 0,0005 3,3

VAS (боль) >45 мм 79,31 66,67 7,67 0,0001 3,8

CMV Продолжительность суставного синдрома < 6 мес 83,33 62,92 8,48 0,0026 3,5

Герпесвирусная инфекция ЦИК (у.е.) ?25 y.e. 65,00 60,66 2,86 0,0069 2,2

Результаты исследования системы гемостаза у пациентов с различными вариантами течения ревматоидного артрита и дебютом серонегативных спондилоартропатий

Лица с дебютом РА в отсутствии болезньмодифицирующей терапии имеют лабораторные проявления, соответствующие активации гемокоагуляционного каскада. Воспаление при активном суставном синдроме в дебюте РА характеризуется повышением агрегационной функции тромбоцитов, гиперкоагуляцией, тромбинемией и снижением резервов фибринолитической системы (табл. 5).

Из выявленных нарушений в системе гемостаза можно выделить две группы. Первая–это нарушения, которые наблюдаются независимо от продолжительности РА и степени активности – межклеточная лейкоцитарно–тромбоцитарная гиперагрегация, гиперкоагуляция, ингибиция фибринолиза и тромбинемия.

Таблица 5

Состояние основных показателей системы гемостаза в дебюте и в динамике через 5 и 10 лет от начала ревматоидного артрита, M±m

Показатель Контроль Ранний РА (n=101) Анамнез РА, 5 лет (n=93) Анамнез РА, 10 лет (n=59)

Гемолизат-агрегационный тест (ГАТ),10-2,с 10-17 13,81±0,39 13,51±0,35

15,25±0,44** 1-3,2-3

Лейкоцитарно-тромбоцитарная агрегация (ЛТА),с 9,5-12,5 8,67±0,25 8,84±0,21 8,33±0,12 *2-3

АКТ: А?, % 4-39 61,97±1,57 66,74±1,31 66,34±1,45

Т2, мин 10 6,79±0,11 6,58±0,10 6,61±0,13

Индекс инактивации тромбопластина и тромбина (ИИТ) 1,8-2,2 2,33±0,08 2,56±0,07*1-2 3,90±1,69*1-3,2-3


загрузка...