Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями  верхних дыхательных путей  (этиология,  патогенез, клиническая и лабораторная диагностика) (08.02.2010)

Автор: Дроздова Марина Владимировна

mx 0,13 0,13

Мин. значение 0,00 1,00 1,00

Макс. значение 1,00 2,00 1,00

Внутриклеточная продукция провоспалительных цитокинов в глоточной миндалине выявлена у абсолютного большинства детей, страдающих стрептококковой инфекцией, и у детей с гипертрофией глоточной миндалины 2-3 степени без маркеров герпесвирусной и стрептококковой инфекции, практически с одинаковой частотой (91-100%). В ткани глоточной миндалины ВЭБ, ЦМВ-инфицированных детей местная продукция внутриклеточных провоспалительных цитокинов встречалась значительно реже (у 25-75% детей) (табл. 22).

Интенсивность продукции провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины у обследованных детей наиболее высокая при лимфопролиферативном синдроме стрептококковой этиологии, самая низкая – при герпесвирусной инфекции (табл. 22). Однако по сравнению с референтными границами метода иммуногистохимического исследования внутриклеточной продукции провоспалительных цитокинов даже у детей, страдающих стрептококковой инфекцией, несмотря на индивидуальные различия, среднее значение интенсивности продукции (в баллах) было умеренным (табл.21), а у ВЭБ, ЦМВ-инфицированных детей – крайне низким. Гиперпродукция эндогенных провоспалительных цитокинов не наблюдалась ни у одного ребенка.

У детей, страдающих ВЭБ, ЦМВ-инфекцией, статистически достоверно (тест Манна-Уитни, p<0,05 во всех случаях) отмечено снижение интенсивности продукции ИЛ-1ss, ИЛ-1?, ИЛ-8 и ИЛ-6 в глоточной миндалине по сравнению с больными стрептококковой инфекцией. Аналогичная закономерность, за исключением ИЛ-8, наблюдалась у герпесинфицированных детей и по сравнению с детьми, страдающими лимфопролиферативным синдромом неуточненной этиологии. У стрептококк-инфицированных детей продукция провоспалительных цитокинов ИЛ-1ss, ИЛ-8 и ИЛ-6 в глоточной миндалине достоверно выше, чем у детей с гипертрофией глоточной миндалины без маркеров герпесвирусной и стрептококковой инфекции.

Профиль провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины

при лимфопролиферативном синдроме у детей с повышенным уровнем АСЛ-О

У детей, инфицированных стрептококком, наблюдали разные концентрации АСЛ-О в сыворотке крови. При проведении сравнительного анализа уровней внутриклеточной продукции цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1ss, ИЛ-1? в глоточной миндалине в зависимости от степени повышения АСЛ-О в сыворотке крови больные были разделены на 3 подгруппы.

В первую подгруппу вошли 27 детей с нормальным содержанием АСЛ-О, во вторую - 11 детей с умеренным повышением уровня АСЛ-О (от 200 до 300 МЕ/мл), и в третью - 4 ребенка с высоким содержанием АСЛ-О (400-600 МЕ/мл).

Среди детей с повышенными уровнями АСЛ-О продукция цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8 определялась в 100% биоптатов глоточной миндалины, продукция ИЛ-1? и ИЛ-1ss отсутствовала только у одного ребенка с повышением титра АСЛ-О до 200 МЕ/мл. При нарастании концентрации АСЛ-О отмечено достоверное увеличение интенсивности локальной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1?, ИЛ-1ss, ИЛ-6, ИЛ-8 в глоточной миндалине (табл. 23) по сравнению с детьми, не инфицированными гемолитическим стрептококком (тест Манна-Уитни, p<0,05 во всех случаях).

Таблица 23

Продукция провоспалительных цитокинов в глоточной миндалине при повышении

концентрации АСЛ-О в сыворотке крови у детей

Цитокин Уровень АСЛ-0

<200 МЕ/мл 200-300 МЕ/мл 400-600 МЕ/мл

Число наблюдений n=27 n=11 n=4

ИЛ-1? Интенсивность продукции (среднее значение в баллах) 0,55±0,19 1,33±0,38 2,00±1,29

Критерий Манна-Уитни p<0,05

mx 0,09 0,17 0,41

Мин. значение 0,00 1,00 1,00

Макс. значение 1,00 2,00 3,00

ИЛ-8 Интенсивность продукции (среднее значение в баллах) 1,03±0,21 1,44±0,41 2,250±0,79

Критерий Манна-Уитни *

* p<0,05

mx 0,11 0,18 0,25

Мин. значение 0,00 1,00 2,00

Макс. значение 2,00 2,00 3,00

ИЛ-1ss Интенсивность продукции (среднее значение в баллах) 0,55±0,19 1,55±0,40 1,25±1,52

Критерий Манна-Уитни p<0,05

mx 0,09 0,18 0,48

Мин. значение 0,00 1,00 0,00

Макс. значение 1,00 2,00 2,00

ИЛ-6 Интенсивность продукции (среднее значение в баллах) 0,75±0,19 1,55±0,40 1,50±0,91

Критерий Манна-Уитни p<0,05

mx 0,09 0,18 0,29

Мин. значение 0,00 0,00 0,00

Макс. значение 2,00 2,00 2,00

По мере нарастания титра АСЛ-О отмечалась тенденция к увеличению интенсивности локальной продукции ИЛ-1? и ИЛ-8 (табл. 23), но статистически достоверные различия не обнаружены, что связано, по-видимому, с малочисленностью этой группы (4 ребенка). Напротив, местная продукция ИЛ-1ss и ИЛ-6 в глоточной миндалине у больных стрептококковой инфекцией не демонстрировала зависимости от степени повышения АСЛ-О в сыворотке крови. Повышение интенсивности локальной продукции ИЛ-1ss и ИЛ-6 у инфицированных стрептококком детей по сравнению с детьми с нормальным уровнем АСЛ-О обусловлено только наличием антигенного стимула - ?-гемолитического стрептококка и не является дозозависимым (табл.23).

Полученные данные свидетельствуют, что реакция на ИЛ-1? и ИЛ-1ss обнаруживалась не у всех больных, при позитивном результате была отмечена интенсивность продукции этих цитокинов различной степени, преимущественно низкая. Герпесвирусная инфекция (ВЭБ, ЦМВ), выступающая в качестве патогена хронического лимфопролиферативного синдрома, сопровождается резким угнетением в глоточной миндалине внутриклеточной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1?, ИЛ-1ss, ИЛ-8, ИЛ-6, как по частоте выявления, так и по средним значениям интенсивности продукции, что указывает на пролонгированную иммуносупрессию и может способствовать хронизации инфекции и клинически наблюдаемой лимфоидной пролиферации.


загрузка...