Возможности управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии (06.11.2009)

Автор: Поляков Павел Юрьевич

1. В клинике при лучевой терапии рака кожи и оро-фарингеальной зоны получено доказательство справедливости радиобиологических предпосылок о возможности управления тканевой радиочувствительностью за счет использования радиосенсибилизаторов различного механизма действия (метронидазола, низкоинтенсивного лазерного излучения, химиопрепаратов 5-фторурацила и платидиама) и радиопротектора прополиса.

2. Совместное использование 5-ФУ и ПТ при лучевой терапии III –IV стадии рака ОФЗ по СДМФ, в отличие от одного только 5-ФУ, способствует достоверному улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения с 40,8% до 73,1% и с 30,8% до 66,5%, соответственно; снижению числа рецидивов с 24,5% до 11,4%, а регионарных метастазов – с 36,7% до 22,1%.

Химио-лучевое лечение удовлетворительно переносится больными, не сопровождается усилением степени выраженности местных лучевых реакций и увеличением числа осложнений нормальных тканей; побочные токсические проявления были умеренными.

________________________

1 Этот раздел работы выполнен совместно с в.н.с. патоморфологического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского д.б.н. Гуревич Л.Е.

3. Применение МЗ в виде аппликаций при самостоятельной лучевой терапии рака кожи Т2-3 по сравнению с лечением без радиомодификатров достоверно повышает показатель непосредственной излеченности с 70,5 – 73,2% до 88,4% и не сопровождается побочными токсическими эффектами и усилением степени выраженности местных лучевых реакций.

Степень радиосенсибилизирующего эффекта МЗ зависит от объема опухолевого поражения и возрастает по мере его увеличения.

4. При использовании салфеток «КОЛЕТЕКС – СП-1» с прополисом для профилактики и лечения местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек наступает более позднее развитие реакций, достоверно снижается степень их выраженности и сокращается средняя длительность их течения, что существенно улучшает качество жизни больных.

5. Показано, что после воздействия НИЛИ на опухоль в диапазоне от 3 до 15 мин степень оксигенации опухоли возрастает на 5-20% по сравнению с необлученными интактными тканями. Эффект предельного насыщения опухо-ли кислородом после лазерного воздействия у больных сохраняется 25-30 мин с последующим уменьшением.

6. Использование НИЛИ в качестве радиомодификатора при лучевой терапии рака кожи Т3 достоверно повышает показатель непосредственной излеченности с 66,0% до 84,6%.

При раке ОФЗ III –IV стадии за счет применения НИЛИ непосредственные и отдаленные результаты лечения достоверно повысились с 38,7% до 75,0% и с 38,8% до 58,3%, соответственно.

7. При раке ОФЗ III –IV стадии совместное использование 5-ФУ и ПТ, а также НИЛИ, расширяет возможности ДГТ как самостоятельного метода лечения, повышая её эффективность по критерию непосредственной излеченности в 1,79 и в 1,8 раза соответственно.

8. Результаты изучения показателей ПА опухоли в процессе лучевой терапии, полученные с помощью ЛФД, удовлетворительно коррелируют с аналогичными результатами иммунофлюоресцентного и иммуногистохимического методов. Вследствие этого, с одной стороны, есть серьезные основания полагать, что порфириновая флюоресценция достаточно линейно коррелирует с показателями ПА клеток опухоли, а с другой стороны, ЛФД может рассматриваться как новый удобный и простой инструмент проспективного прогноза эффективности лучевого лечения.

9. Падение показателей ПА злокачественных опухолей ОФЗ в процессе I половины расщепленного курса лучевой терапии на 80% и > по сравнению с исходными является благоприятным прогностическим фактором, поскольку в этом случае в 84 – 76,9% можно ожидать полной регрессии опухоли. Снижение этих показателей < 80% в процессе курса – неблагоприятный фактор, в этом случае 63,6% больных не излечено.

Практические рекомендации

1. Одним из реальных способов повышения эффективности лучевой терапии в клинике является использование радиомодификаторов, позволяющих расширить радиотерапевтический интервал за счет управления тканевой радиочувствительностью: селективного усиления степени лучевого повреждения опухоли или защиты нормальных тканей.

Возможно одновременное использование одного или радиомодификаторов схожего или разного механизма действия. В последнем случае речь идет о полирадиомодификации.

2. При местнораспространенных формах рака ОФЗ с целью усиления радиочувствительности опухоли рекомендуется применять химио-лучевое лечение с использованием в качестве радиомодификаторов 5-ФУ, являющегося синхронизатором клеточного цикла, и ПТ. как универсального ингибитора восстановлений суб- и потенциально летальных лучевых повреждений клеток первичной опухоли и регионарных метастазов. Такую же роль только для первичной опухоли играет НИЛИ, действие которого реализуется за счет преодоления радиорезистентности гипоксических клеток.

3. При лучевой терапии ЗНК размером более 4 см рекомендуется использовать в качестве радиосенсибилизаторов НИЛИ или направленное аппликациионное подведение к опухоли МЗ с помощью салфеток «Колетекс

4. Для реализации радиомодифицирующего эффекта перечисленных выше радиосенсибилизаторов и в целях максимальной сохранности нормальных тканей лучевую терапию рекомендуется проводить по схеме динамичского фракционирования дозы расщепленным курсом.

5. Для профилактики и лечения местных лучевых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек при лучевом лечении рака ОФЗ и ЗНК эффективно местное применение салфеток «Колетекс», содержащих прополис.

6. Для оценки индивидуальной радиочувствительности и прогноза лучевой терапии у больных раком ОФЗ на основе динамики показателей пролиферативной активности опухоли разработан доступный в клинике неинвазивный лазерный спектрофотометрический метод. Индивидуальная характеристика динамики клеточной пролиферации опухоли в процессе лучевой терапии методом лазерной флюоресцентной диагностики должна использоваться для оптимизации плана лечения больных раком ОФЗ.

7. Рекомендованные методики лучевого лечения больных раком ОФЗ и ЗНК в сочетании с радиомодификаторами могут быть использованы в радиологических отделениях НИИ онкологии, радиологии и онкодиспансеров.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Поляков П.Ю. Химиолучевое лечение больных с местнораспространенными формами рака орофарингеальной зоны /Поляков П.Ю., Борисов В.И., Ларионова Н.А., Трофимова А.А. // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1994. - № 1. – С. 47-49.

Поляков П.Ю. Использование радиомодифицирующих свойств низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) при лучевой терапии /Поляков П.Ю., Александров М.Т., Быченков О.А., Рогаткин Д.А. // Медицинская физика, 1995. - № 2. – С. 103.

Поляков П.Ю. Использование радиосенсибилизирующих свойств низкоинтенсивного лазерного излучения в онкологии / Поляков П.Ю., Александров М.Т., Быченков О.А., Барыбин В.Ф., Рогаткин Д.А., Ларионова Н.А. // 1 съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. – 1996. - Ч. 2. - С. 601-602.

Поляков П.Ю. Использование радиосенсибилизирующих свойств 5-фторурацила и платидиама в химио-лучевом лечении местнораспространенного рака орофарингеальной зоны / Поляков П.Ю., Ларионова Н.А., Коршунов А.И. // Российский онкологический журнал, 1996. - № 1. - С. 27-30.

Поляков П.Ю. Новый подход к проблеме радиосенсибилизации при лучевой терапии за счет использования низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) /Поляков П.Ю., Рогаткин Д.А., Быченков О.А., Александров М.Т. // Вестник рентгенологии и радиологии, 1996. - № 4. - С. 139-140.

Поляков П.Ю. Первый опыт аппликационного применения метронидазола при лучевой терапии злокачественных опухолей / Поляков П.Ю., Замятин О.А., Быченков О.А., Ларионова Н.А., Олтаржевская Н.Д. // I съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. – 1996. - Ч. 2. - С. 610-611.

Поляков П.Ю. Аппликационное использование метронидазола при лучевой терапии злокачественных опухолей с применением салфеток “Колетекс” / Поляков П.Ю., Шумский В.И., Ларионова Н.А. // Методические рекомендации. – М.: МОНИКИ, 1997. – 7 с.

Поляков П.Ю. Аппликационное применение радиосенсибилизатора метронидазола при лучевой терапии злокачественных опухолей / Поляков П.Ю., Ларионова Н.А., Замятин О.А. // Медицинская физика 97. Новые технологии в радиационной онкологии. - Обнинск, 1997. - С. 61-62.

Поляков П.Ю. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных / Поляков П.Ю., Коршунов А.И., Ларионова Н.А. // Вопросы онкологии, 1997. - № 5. - Т. 43. - С. 487-492.

Поляков П.Ю. Способ лечения онкологических больных. Патент РФ

№ 2088285 от 27.08.1997 г. Бюлл. № 24 / Поляков П.Ю., Александров М.Т., Быченков О.А., Ларионова Н.А., Барыбин В.Ф., Рогаткин Д.А.

Поляков П.Ю. Способ лечения больных местно-распространенными формами рака. Патент РФ № 2098154 от 10.12.1997 г. Бюл. № 34 / Поляков П.Ю., Рыболовлев А.В., Коршунов А.И., Ларионова Н.А.

Поляков П.Ю. Аппликационное применение метронидазола и прополиса при лучевой терапии злокачественных опухолей с использованием салфеток “Колетекс” / Поляков П.Ю., Олтаржевская Н.Д., Ларионова Н.А., Быченков О.А., Замятин О.А.// Научная конференция «Актуальные вопросы медицинской радиологии»: Материалы конференции. - С.-Петербург, 1998. - С. 321.

Поляков П.Ю. Аппликационное применение салфеток “Колетекс” с прополисом для профилактики и лечения местных лучевых реакций / Поляков П.Ю., Ларионова Н.А., Олтаржевская Н.Д. // Новые технологии в хирургии. – Москва, 1998. - С. 124.

Аваш Ю.Б. Метод спектрофотоплетизмографии крови и оксигенации тканей при воздействии лазерного излучения на деструктивно-воспалительные и опухолевые процессы в тканях и органах / Аваш Ю.Б., Шумский В.И., Поляков П.Ю., Рогаткин Д.А., Александров М.Т. и др. // Методические рекомендации. - М.: МОНИКИ, 1998. – 22 с.

Поляков П.Ю. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных /. Поляков П.Ю., Коршунов А.И., Ларионова Н.А. // Альманах клинической медицины. - Москва, 1998. - Т. 1. - С. 324-332.


загрузка...