Возможности управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии (06.11.2009)

Автор: Поляков Павел Юрьевич

Лечение по радикальной программе (ДГТ, сочетанное лучевое и комбинированное лечение) проведено 640 из 769 пациентов (83,2 +1,3%). В их число вошли больные, у которых после подведения СОД 45,6 Гр была достигнута полная или частичная регрессия опухоли. У остальных 129 (16,8+1,4%) со стабилизацией опухолевого процесса лечение носило паллиативный характер. При использовании полирадиомодификации и НИЛИ процент радикального лечения был достоверно наибольшим (94,1- 91,1%), а процент паллиативного лечения - достоверно наименьшим (5,9 – 8,9%) .

За счет полирадиомодификации и НИЛИ удалось достоверно повысить показатель использования ДГТ в самостоятельном плане с 75,9 – 77,5% в обычных условиях до 91,5 – 94,1%, соответственно (p<0,001; p<0,05). При этом НИЛИ и сочетание 5-ФУ с ПТ проявили одинаковую эффективность. Соответственно в меньшем числе случаев использовался метод сочетанного лучевого и комбинированного лечения (8,5% и 5,9% против 24,1% и 22,5%).

Анализ непосредственных результатов радикального лечения показывает, что использование всех трех вариантов радиосенсибилизации позволило достоверно повысить показатель непосредственной излеченности с 50 - 51,9% в обычных условиях до 63,4 – 76,5%, при этом НИЛИ и сочетание 5-ФУ с ПТ проявили одинаково высокую эффективность.

Представляется существенным, что непосредственной излеченности удалось добиться разной ценой. За счет присоединения радиосенсибилизаторов этот показатель при одной только ДГТ достигнут в достоверно большем числе случаев по сравнению с контрольными группами: 82,2 – 92,3% и 59,8- 60,0%, соответственно.

Итогом проведения радикального лечения явилась непосредственная излеченность 413 из 640 больных, что составило 64,5%.

В соответствии с основной целью нашего исследования нам представлялось целесообразным отдельно изучить непосредственные результаты ДГТ, проведенной в радиальном плане, в зависимости от условий облучения. Оказалось, что применение всех трех вариантов модификации существенно повлияло на её результаты. Так, за счет использования 5-ФУ и 5-ФУ+ПТ, показатель непосредственной излеченности с 40,8% в контрольной группе достоверно повысился до 61,9% и 73,1%, соответственно (р<0,001; р<0,001). Применение НИЛИ также способствовало достоверному повышению непосредственной излеченности с 38,7% в контрольной группе до 75,0% ( р<0,002).

Именно на этом этапе лечения нам представлялось оправданным попытаться количественно оценить радиосенсибилизирующий потенциал каждого из трех использованных способов модификации по сравнению с облучением в обычных условиях. Сопоставление показателей непосредственной излеченности, достигнутой только за счет ДГТ, показало, что её эффективность при использовании 5-ФУ и 5-ФУ+ПТ повышается в 1,52 и 1,79 раза, соответственно, а при НИЛИ – в 1,8 раза. По нашему представлению, эти показатели реально отражают радиосенсибилизирующий потенциал каждого из трех вариантов модификации. По этому критерию эффективность полирадиомодификации и НИЛИ сравнима. При ДГТ рака ОФЗ III стадии применение полирадиомодификации и НИЛИ достоверно повысило показатель непосредственной излеченности по сравнению с облучением в обычных условиях с 41,7 – 40,0% до 77,8 – 91,3%, а при IV стадии - с 33,3% до 61,7 – 61,9% соответственно.

Изучение эффективности применения 5-ФУ+ПТ и НИЛИ в зависимости от локализации опухоли существенных различий по критерию непосредственной излеченности при раке ОФЗ не выявило.

Анализ отдаленных результатов радикального лечения показал, что при радиохимиотерапии показатель числа больных, наблюдаемых без рецидивов и метастазов в сроки не менее 5 лет, достоверно повысился с 34,1+5,2% при облучении в обычных условиях до 54,2+4,8% и 66,1+3,7% за счет применения

5-ФУ и 5-ФУ+ПТ (р< 0,005 ; p<0,001). Наилучший результат был получен при полирадиомодификации, чему способствовало достоверное снижение по сравнению с контрольной группой числа рецидивов с 28,0+4,9% до 12,1+2,5% (р<0,005) и регионарных метастазов с 37,8+5,4% до 21,8+3,2% (р<0,01).

За счет применения НИЛИ число больных, наблюдаемых без рецидивов и метастазов в сроки более 5 лет, по сравнению с контрольной группой достоверно увеличилось с 30,0+10,5% до 56,4+7,9% (р<0,01), при этом количество рецидивов уменьшилось вдвое – с 35,0+10,9% до 15,4+5,8%, однако статистически достоверного различия по этому показателю, а также по числу регионарных метастазов в изученных группах, нет.

Анализ пятилетних результатов при использовании в радикальном плане только ДГТ, проведенной со всеми тремя вариантами радиомодификации, показал, что они как по критерию пятилетнего наблюдения больных без признаков опухоли, так и числу рецидивов и метастазов, не уступают результатам ДГТ с использованием дополнительных методов лечения. Нам это представляется закономерным, поскольку к внутритканевому облучения либо операции мы прибегали в тех случаях, когда опухоль проявляла радиорезистентность и не оставляла надежды на успех одной только ДГТ. При этом выявляется аналогичная закономерность: использование химиопрепаратов в комбинации с лучевой терапией, в отличие от НИЛИ, способствовало уменьшению числа рецидивов и регионарных метастазов, достоверному - при полирадиомодификации.

Рис. 2. 5-летняя выживаемость без признаков заболевания (радикальная ДГТ)

Рис.3. 5-летние результаты ДГТ, проведенной в радикальном плане, в зависимости от условий облучения (рецидивы и метастазы).

(Условия облучения: 1 – Общие-1; 2 – 5-ФУ; 3 – 5-ФУ+П; 4 – Общие-2; 5 – НИЛИ).

Результаты исследования показали, что усиление противоопухолевого эффекта при использовании обоих вариантов радиохимиотерапии не сопровождалось выраженными токсическими реакциями. Проявления общей токсичности в целом были умеренными и соответствовали чаще I и реже II степени выраженности. Представляется существенным, что присоединение к 5-ФУ ПТ не привело к достоверному увеличению частоты осложнений и усилению степени их тяжести. Побочные токсические проявления были обратимыми, они не требовали специального лечения и перерывов в лечении.

Анализ токсических реакций свидетельствует, что в целом их частота и степень выраженности в нашем исследовании были ниже, либо соответствовали аналогичным показателям, приводимым большинством ведущих клиник.

Таблица 3.

Токсические проявления при радиохимиотерапии в зависимости

от способа радиосенсибилизации

Токсические

реакции/

степень вы-

раженности 5-ФУ (n=142) 5-ФУ+ПТ (n=204)

I половина

курса II половна

курса I половина

курса II половина

тошнота 3,5 2,1 4,2 3,5 6,7 4,4 7,8 5,4

рвота 6,3 3,5 7,0 4,9 9,3 5,4 9,8 5,9

диарея 5,6 - - - 9,3 - - -

нейтропения 19,7 9,8 21,8 11,3 24,5 15,2 26,5 16,2

тромбопения 4,2 2,8 5,6 3,5 8,3 4,4 9,8 5,4

нефротоксичность - - - - 10,8 - 12,3

нейротоксичность - - - - - - 1,5 -

гепатотоксичность - - - - - - 0,5 -

Использование радиосенсибилизаторов (как одного 5-ФУ, так и его сочетания с ПТ, а также НИЛИ) у изученного контингента больных, существенно повысив радиопоражаемость опухоли, не привело к изменению характера и усилению степени выраженности местных лучевых реакций и увеличению числа лучевых осложнений по сравнению с контрольными группами. В среднем по завершении полного курса лучевой терапии в СОД 65,9+3,7 Гр лучевая реакция в виде сухого эпидермита отмечена только у 27,1-32,8%, а сливного эпителиита – только у 52,1-62,3% больных. В целом число лучевых осложнений в нашем исследовании составило 5,7+0,9%, что не превышало, либо было ниже аналогичного показателя, приводимого большинством ведущих клиник.

Таким образом, использование радиосенсибилизаторов: полирадиомодификации в виде сочетания 5-ФУ с ПТ, а также НИЛИ расширяют диапазон применения общедоступного метода ДГТ как самостоятельного лечебного пособия больных раком ОФЗ III-IV стадии. При этом оба варианта радиосенсибилизации по критерию непосредственной излеченности и отдаленных результатов проявляют сравнимый эффект, а радихимиотерапия способствует достоверному уменьшению числа рецидивов и отдаленных метастазов.

Профилактика и лечение местных лучевых реакций

с применением салфеток «КОЛЕТЕКС» с прополисом.


загрузка...