Изучение взаимозаменяемости лекарственных препаратов в кардиологии: клиническое действие, безопасность, экономическая целесообразность (05.10.2009)

Автор: Кутишенко Наталья Петровна

После отмены антигипипертезивной терапии в течение 10-14 дней пациент получал один из изучаемых препаратов: либо Индап, либо Арифон, либо Арифон ретард; порядок назначения препаратов определялся путем рандомизации. Следующий визит проходил через 3 нед, при необходимости (отсутствие снижения АД до целевого уровня) осуществлялся перевод на комбинированную терапию и к лечению добавляли ИАПФ лизиноприл в дозе 10 мг/сут. Очередной визит назначали также через 3 нед. Второй аналогичный курс терапии уже с другим изучаемым препаратом индапамида проводится после завершении «периода отмывания». Эффективность и переносимость терапии оценивали на каждом визите. Рандомизация была выполнена таким образом, что все пациенты в обязательном порядке прошли лечение Индапом 2,5 мг/сут, препаратом сравнения у одной половины пациентов был Арифон 2,5 мг/сут, а у другой – Арифон ретард 1,5 мг/сут. Полностью завершили исследование 59 больных, 5 пациентов выбыли на разных этапах клинической программы. Представленные в таблице 8 результаты показывают, что группы пациентов, сформированные на основании проведенной рандомизации, были сопоставимы по основным демографическим и клиническим показателям.

Таблица 8

Результаты рандомизации, (М±m)

препарат

(n=32) Арифон

(n=16) Арифон ретард

Возраст, лет 59,3 ± 1,7 57,2 ± 2,5 55,5 ± 2,4 н.д.

Рост, см 164,5 ± 1,6 165,2 ± 2,1 168 ± 2,1 н.д.

Вес, кг 78,7 ± 2,2 74,6 ± 3,1 83,1 ± 3,1 н.д.

ИМТ, кг/м2 29,0 ± 0,7 27,4 ± 0,9 29,3 ± 0,9 н.д.

САД 147,6 ± 1,2 148,6 ± 2,6 148,8 ± 2,3 н.д.

ДАД 94,3 ± 1,1 93,5 ± 1,4 89,3 ± 2,0 н.д.

ЧСС 72,9 ± 1,5 69,5 ± 1,8 70,2 ± 2,2 н.д.

Через 3 недели терапии препараты индапамида достоверно снизили как САД, так и ДАД, различия между группами были недостоверными. Добавление ИАПФ лизиноприла в дозе 10 мг/сут приводило к дополнительному снижению АД, которое регистрировалось на 6 нед исследования. Отмечалась тенденция к более выраженному эффекту Арифона, однако различия между всеми препаратами были статистически не значимыми. На Рисунке 6 показаны суммарные данные по антигипертензивной эффективности препаратов индапамида.

По материалам индивидуального анализа также отмечена тенденция к более выраженному эффекту Арифона по сравнению с Арифоном ретард и Индапом; при этом различия между препаратами не имели статистической значимости. Данные об эффективности терапии (достижение «целевого» уровня АД) представлены в таблице 9. Следует отметить, что достоверных отличий между препаратами при соблюдении выбранных критериев эффективности выявлено не было.

Таблица 9

Эффективность моно- и комбинированной терапии. Достижение целевого уровня АД (%)

препарат Индап Арифон Арифон-ретард

Монотерапия 50,0 54,5 46,7

Комбинированная терапия 82,8 87,5 76,7

Полностью завершили исследование 59 больных, 5 выбыли на различных этапах исследования: 2 пациента выбыли из-за отказа участвовать в исследовании по семейным обстоятельствам, а 3 – вследствие развития НЯ. Два пациента выбыли во время терапии Индапом: 1– из-за появления тошноты, рвоты и головокружения, 1 – из-за развития слабости и сердцебиения. Один пациент во время проведения курса терапии Арифоном выбыл из-за развития диареи. По мнению врачей, проводивших исследование, все случаи НЯ были несерьезными и не требовали отмены лечения, только в 3 случаях потребовалось назначение сопутствующей терапии для лечения НЯ. Все зарегистрированные во время исследования НЯ перечислены в таблице 10. Достоверных отличий в частоте НЯ выявлено не было (p>0,05).

Таким образом, был апробирован протокол исследования с комбинированным дизайном, позволяющий проводить КИ с антигипертензивными ЛП, представленными в разных ЛФ. Были продемонстрировано полное соответствие по эффективности и выявлены некоторые отличия по переносимости ДЖ Индапа и двух ЛФ оригинального препарата.

Данные исследования показали возможность использования разработанной методики для выполнения сравнительных исследований с антигипертензивными препаратами. Этот же принцип был применен для проведения сравнительных исследований с гиполипидемическими препаратами.

Таблица 10

Частота нежелательных явлений

 Нежелательное явление Арифон

(n=32) Арифон ретард

(n=31) Индап

Тошнота

Головокружение

Головная боль 1

Сердцебиение

Слабость

Сухость во рту

Снижение АД 1

Диарея 1

Дизурия

ВСЕГО: 16 4 (12,5 %) 2 (6,5 %) 10(16,1 %)

Вторая часть. Эта часть представлена результатами исследования по изучению терапевтической эквивалентности оригинального препарата симвастатина и одного из его ДЖ. Для данного исследования был выбран параллельный дизайн, т.к. опыт проведения КИ с гиполипидемическими препаратами с включением 87 пациентов показал, что период отмены терапии продолжительностью 4-6 нед далеко не всегда обеспечивает возвращение биохимических показателей к исходному состоянию.

Открытое, рандомизированное, параллельное исследование по изучению эффективности и переносимости ДЖ симвастатина Симвастола и оригинального препарата Зокор.


загрузка...