МАЛЯРИЯ У ДЕТЕЙ: КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ (05.10.2009)

Автор: Ходжаева Нигина Мурадовна

24,9 ± 2,2

30,6 ± 1,6

39,8 ± 3,2*

31,4 ± 2,5*

31,2 ± 1,1

39,4 ± 2,2

46,5 ± 1,8*

38,8 ± 1,5*

14,7 ± 1,3

18,9 ± 2,2**

17,6 ± 1,1**

16,8 ± 1,3*

202,2 ±11,5***

188,5±12,3***

24,4 ± 1,9***

130,4 ± 9,6***

32,4 ± 4,2**

39,1 ± 1,6***

44,3 ± 2,9***

32,6 ± 2,2***

Контроль 30 20,3 ± 1,1 24,4 ± 3,5 32,3 ± 0,41 11,31 ± 0,7 12,2 ± 0,03 20,8 ± 0,22

Примечание: І – легкая форма; ІІ – среднетяжелая форма; ІІІ – тяжелая форма.

* - р<0,05; ** - р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность различий в сравнении с контролем.

Установленные связи между уровнями исследуемых цитокинов с клиническими и лабораторными показателями свидетельствуют об их значительной роли в иммунопатогенезе тропической малярии. Чрезмерное повышение содержания TNF-?, IL-4 на фоне дефицита Th1-лимфоцитов усугубляет деструкцию инфицированных и неинфицированных эритроцитов. Можно предположить, что основные симптомы интоксикации, лихорадка, изменение аппетита, выраженность гепатоспленомегалии, а также гематологические сдвиги находятся под контролем цитокинов.

Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при малярии

Дисфункция системы мононуклеарных фагоцитов, характеризующаяся резким повышением уровня провоспалительных цитокинов, дисбаланс иммунорегуляторных механизмов и другие признаки вторичной иммунной недостаточности приводят к истощению антиоксидантной системы сыворотки крови.

Так, при vivax-малярии в периоде разгара отмечалось достоверное повышение уровня МДА (0,327 ± 0,03 против 0,210 ± 0,02 мкмоль/мл у здоровых детей, р<0,01), свидетельствующее об активации процессов ПОЛ за счет выработки АФК мононуклеарными фагоцитами. В периодах ранней и поздней реконвалесценции значения данного показателя не отличались от нормальных величин (0,268 ± 0,06 и 0,174 ± 0,03 мкмоль/мл соответственно, p>0,05), указывающих на непродолжительный и доброкачественный характер патологического процесса. Концентрация вторичных продуктов переокисления коррелировала с тяжестью трехдневной малярии.

Кроме того, в периодах разгара и ранней реконвалесценции трехдневной малярии отмечалось угнетение системы АОЗ, о чем свидетельствовали достоверно сниженные значения фермента каталазы (119,8 ± 1,3 и 134,4 ± 3,2 ммоль/л соответственно, против 156,4 ± 5,3 ммоль/л в контроле, р<0,001).

В периоде поздней реконвалесценции наблюдалось достоверное повышение уровня каталазы по сравнению с периодом разгара (149,1 ± 5,1 и 119,8 ± 1,3 ммоль/л соответственно, р<0,001) и отсутствие достоверных различий по сравнению с контролем (р>0,05).

При проведении корреляционного анализа между концентрацией конечных продуктов переокисления (МДА) и параметрами провоспалительных цитокинов (TNF-?, IL-1?, IL-6) при vivax-малярии установлены слабые взаимосвязи (r = 0,13, р=0,28; r = 0,17, р=0,4; r = 0,12, р=0,17 соответственно), что, вероятно, исключает аутоиммунный механизм деструкции клеточных биомембран. В то же время выявлена средняя корреляционная связь между показателями процессов ПОЛ и IFN-? (r = 0,59, р<0,01 и r = 0,72, р<0,01 соответственно), указывающая на ярко выраженную противопаразитарную активность Th-1 цитокинов.

При тропической малярии наблюдалось достоверное увеличение содержания МДА в периодах разгара и ранней реконвалесценции и снижение уровня каталазы практически во всех периодах заболевания.

Наибольшая концентрация МДА отмечена в периоде разгара болезни (0,344±0,03 против 0,210±0,02 мкмоль/мл в контроле, р<0,001). В периоде реконвалесценции отмечалась тенденция к снижению содержания вторичных продуктов переокисления и повышению уровня каталазы, но не достигающих контрольных величин. Изучаемые показатели коррелировали с тяжестью тропической малярии. Концентрация МДА в периоде поздней реконвалесценции, в отличие от содержания каталазы, не отличалась от показателей здоровых детей (0,221 ± 0,01 против 0,210 ± 0,02 мкмоль/мл у здоровых, p>0,05 и 140,1 ± 3,2 против 156,4 ± 5,3 ммоль/л у здоровых, p<0,05, соответственно указанным показателям).

Высокие концентрации вторичных токсичных метаболитов в периодах разгара и ранней реконвалесценции способствуют не только ускорению разрушения мембран эритроцитов, но и повышению чувствительности клеток к другим повреждающим агентам, в частности, TNF-?, IL-1? и IL-6.

При исследовании взаимодействий между показателями процессов ПОЛ и параметрами цитокинового профиля было выявлено следующее: установлены сильные корреляционные связи между МДА и TNF-?, IL-1?, IL-6 (r = 0,97, р<0,001; r = 0,93, р<0,001; r = 0,76, р<0,01 соответственно), а также противовоспалительным цитокином IL-4 (r = 0,94, р<0,001), продуцируемым Th2-клетками, что доказывает наличие прямой зависимости между активацией иммунологических процессов и механизмами деструкции биомембран эритроцитов.

Кроме того, выявлена зависимость различной направленности между активацией иммунологических процессов и механизмами дестабилизации клеточных мембран, на что указывает обратная связь между каталазой и противовоспалительными цитокинами TNF-?, IL-1? (r = -0,42, р<0,01 и r = -0,72, р<0,01 соответственно), а также прямая зависимость с ИЛ-2 (r = 0,48, р<0,01) и ИФН-? (r = 0,72, р<0,001).

Для полноты оценки показателей окислительного метаболизма нами в НСТ-тесте изучены кислородзависимые механизмы бактерицидности фагоцитов.

Установлена обратная корреляционная зависимость между НСТ-спонтанным, НСТ-стимулированным и уровнем провоспалительного цитокина ИЛ-1? (r = -0,59, р<0,05 и r = -0,31, р<0,01 соответственно), что свидетельствует о недостаточной регуляции функциональной активности фагоцитов и подтверждает тот факт, что высокие концентрации провоспалительных цитокинов являются ингибиторами процесса фагоцитоза и Th1-лимфоцитарных реакций.

Сравнительная эффективность различных этиотропных препаратов при тропической малярии.

Нами оценена эффективность различных противомалярийных препаратов по клиническим и паразитологическим критериям.

Обследовано 224 пациента, 75 из которых принимали хлорохин перорально и парентерально (1 группа), 14 – хинин парентерально (2 группа), 19 – хинин перорально (3 группа), 56 – фансидар (4 группа) и 24 – артесунат (5 группа) и 36 – артесунат в комбинации с фансидаром (6 группа).


загрузка...