Клиническая  нейроиммуноэндокринология  язвенной болезни у людей пожилого возраста (02.11.2009)

Автор: Жернакова Нина Ивановна

* – p<0,05 по сравнению с контрольной группой;

** – p<0,05 по сравнению с периодом обострения.

В среднем возрасте среднее количество гастрин-иммунопозитивных G-клеток в желудке у здоровых людей составляло 26,9+4,0 на 0,1 мм2 При обострении ЯБ отмечается гиперплазия G-клеток, их количество составляет 40,8+4,3 клеток на 0,1 мм2 слизистой оболочки (p<0,05). К периоду достижения клинико-эндоскопической ремиссии не произошло достоверного снижения G-клеток, их количество составило 35,6+4,0 клеток на 0,1 мм2 (p>0,05 по сравнению с периодом обострения). При истинной же ремиссии количество G-клеток в слизистой оболочке желудка достоверно не отличалось от такового у пациентов контрольной группы (здоровых лиц) и составило 31,3+3,2 клеток на 0,1 мм2 (p>0,05). Следовательно, у пациентов пожилого возраста количество Г-иммунопозитивных клеток было повышено не только в период обострения, но даже, в отличие от пациентов среднего возраста, и к моменту наступления истинной ремиссии.

У пациентов пожилого возраста среднее количество СС(соматостатин)-иммунопозитивных DL-клеток в желудке у здоровых испытуемых составляло 3,1+0,6 на 0,1 мм2 слизистой оболочки (табл. 4). На стадии обострения язвенной болезни имелись выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и у здоровых. При обострении количество СС-иммунопозитивных клеток было достоверно выше: 5,0+0,8 клеток на 0,1 мм2 (p<0,05). К периоду достижения клинико-эндоскопической ремиссии происходило достоверное снижение количества DL-клеток до 3,3+0,4 на 0,1 мм2 (p<0,05).

Таблица 4

Морфометрические показатели экспрессии соматостатина

в желудке человека в норме и при язвенной болезни

(среднее количество иммунопозитивных клеток на 0,1 мм2)

Группа пациентов Контроль Стадия язвенной болезни

Обострение Клинико-эндоскопичес-кая ремиссия Истинная ремиссия

Пожилые 3,1+0,6 5,0+0,8* 3,3+0,4** 3,0+0,3**

Среднего возраста 3,3+0,5 5,4+0,8* 3,5+0,3** 2,8+0,4**

* – p<0,05 по сравнению с контрольной группой;

** – p<0,05 по сравнению с периодом обострения.

При истинной ремиссии количество СС-иммунопозитивных клеток в слизистой оболочке желудка достоверно не отличалось от такового у пациентов контрольной группы (здоровых лиц), составляя 3,0+0,3 клеток на 0,1 мм2 (p>0,05).

Аналогичные закономерности в отношении СС-иммунопозитивных клеток наблюдались и в среднем возрасте. В среднем возрасте количество СС-иммунопозитивных DL-клеток в желудке у здоровых испытуемых составляло 3,3+0,5 на 0,1 мм2 слизистой оболочки. На стадии обострения язвенной болезни имелись выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и у здоровых. При обострении количество СС-иммунопозитивных клеток было достоверно выше: 5,4+0,8 клеток на 0,1 мм2 (p<0,05). К периоду достижения клинико-эндоскопической ремиссии происходило достоверное снижение количества DL-клеток до 3,5+0,3 на 0,1 мм2 (p<0,05). При истинной ремиссии количество СС-иммунопозитивных клеток в слизистой оболочке желудка достоверно не отличалось от такового у пациентов контрольной группы (здоровых лиц), составляя 2,8+0,4 клеток на 0,1 мм2 (p>0,05).

Следовательно, ЯБ как в пожилом, так и в среднем возрасте сопровождалась гиперплазией различных нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке желудка, что отражало участие нейроиммуноэндокринных сигнальных молекул, локально синтезирующихся в желудке, в патогенезе заболевания. На стадии обострения ЯБ наблюдались выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и у здоровых: при обострении количество иммунопозитивных клеток, продуцирующих СР, СС, Г и М в слизистой оболочке желудка, было достоверно выше. Cущественным отличием клинико-эндоскопической и истинной ремиссии ЯБ являлось то, что при истинной ремиссии в большей степени происходило восстановление нейроэндокринного статуса слизистой оболочки желудка, чем при клинико-эндоскопической ремиссии. При этом у пациентов среднего возраста в стадии истинной ремиссии нейроэндокринный статус восстанавливался полностью, а у пожилых к моменту наступления истинной ремиссии все же оставалось повышенным количество СР- и Г-иммунопозитивных клеток.

Сигнальное молекулярное взаимодействие

при язвенной болезни в пожилом возрасте

Уровень провоспалительного цитокина интерферона-альфа (IFN-?) в контрольной группе составил 130,2±56,8 пг/мл. При обострении язвенной болезни уровень IFN-? был достоверно выше (395,2±39,7 пг/мл у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью и 299,2±20,1 пг/мл в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, р<0,05) (рис. 1).

Рис. 1. Уровень интерферона-альфа в кровотоке на стадии обострения язвенной болезни.

* - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

На стадии клинико-эндоскопической ремиссии наблюдалось снижение уровня IFN-?: недостоверное (p>0,05) у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью – до 274,7±58,0 пг/мл и достоверное (p<0,05) в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией – до 162,8±8,4. На стадии истинной ремиссии наблюдалось достоверное (p<0,05) снижение уровня IFN-? как у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью, так и в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, – до 171,0±26,3 пг/мл и 156,7±10,4 пг/мл соответственно, и эти значения достоверно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы. Таким образом, обострение язвенной болезни характеризовалось выраженным повышением уровня провоспалительного цитокина IFN-? в кровотоке, а в динамике ее течения наблюдалось снижение IFN-? до практически нормальных значений. Однако восстановление уровня IFN-? происходило разными темпами. Следует подчеркнуть, что и при НР-ассоциированной язвенной болезни, и при язвенной болезни, без НР-инфекции наблюдалось достоверное повышение уровня IFN-?, по сравнению с пациентами из группы контроля, в период обострения. Но при НР-ассоциированной язвенной болезни повышение уровня IFN-? было настолько велико, что достоверно превышало даже увеличенный уровень IFN-? у пациентов без НР-инфекции (395,2±39,7 пг/мл против 299,2±20,1 пг/мл, p<0,05). На стадии клинико-эндоскопической ремиссии такая же диспропорция в уровнях IFN-? сохранялась (274,7±58,0 пг/мл у пациентов с НР-ассоциированной язвенной болезнью и 162,8±8,4 пг/мл у больных без НР-инфекции, р<0,05). И только на стадии истинной ремиссии наблюдалось достижение нормальных значений IFN-? (171,0±26,3 пг/мл у пациентов с НР-ассоциированной язвенной болезнью и 156,7±10,4 пг/мл у больных без НР-инфекции, р>0,05 для обеих групп по сравнению со значениями IFN-? в контрольной группе – 130,2±56,8 пг/мл).

Уровень хемокина макрофагального хемотаксического белка-1 MCP-1 в контрольной группе составил 1,08±0,23 нг/мл, хемокина NAF – 3,09±0,18 пг/мл. При обострении язвенной болезни уровень MCP-1 был достоверно выше (3,92±0,37 нг/мл у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью и 2,92±0,21 нг/мл в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, р<0,05). На стадии клинико-эндоскопической ремиссии наблюдалось снижение уровня MCP-1: недостоверное (p>0,05) у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью – до 3,57±0,56 нг/мл и достоверное (p<0,05) в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией – до 1,14±0,34 нг/мл. Уровень фактора активации нейтрофилов (NAF) снизился достоверно (p<0,05) в обеих группах пациентов: у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью – до 4,45±1,26 пг/мл и в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, – до 4,27±1,11 пг/мл.

?????????????

! так и в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, – соответственно до 1,22±0,34 нг/мл и 1,11±0,43 нг/мл для MCP-1, до 3,16±0,32 пг/мл и 3,12±0,16 пг/мл для NAF. Эти значения достоверно не отличались у таковых от пациентов контрольной группы.

Рис. 2 Рис.3

Рис. 2, 3. Динамика уровней хемокинов (макофагального хемотакического белка-1 - рис.2, фактора активации нейтрофилов - рис. 3) в процессе лечения язвенной болезни (а – стадия обострения; б – стадия клинико-эндоскопической ремиссии;в – стадия истинной ремиссии).

* - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, обострение язвенной болезни характеризовалось выраженным повышением уровней хемокинов MCP-1 и NAF в кровотоке, а в динамике ее течения наблюдалось снижение уровней этих сигнальных молекул до практически нормальных значений. Однако восстановление уровней хемокинов происходило различными темпами как в зависимости от типа хемокина, так и от наличия/отсутствия НР-инфекции (рис. 2). Восстановление уровня NAF наблюдалось уже на стадии клинико-эндоскопической ремиссии, в то время как уровень MCP-1, достоверно не отличающийся от такового в контрольной группе, достигался только к периоду истинной ремиссии.

В нашем исследовании мы изучали молекулы адгезии из группы селектинов: GMP-40 (sP-селектин) и ELAM-1 (sE-селектин). Уровень GMP-40 и ELAM-1 (далее ELAM-1) в контрольной группе составил соответственно 51,4±11,0 нг/мл и 512,6±41,3 нг/мл. При обострении язвенной болезни достоверного повышения уровней данных молекул не происходило: уровень GMP-40 составил 65,3±18,3 нг/мл у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью и 56,3±14,2 нг/мл в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией; для ELAM-1 – соответственно 499,3±28,4 нг/мл и 516,7±31,0 нг/мл

На стадии клинико-эндоскопической ремиссии уровень селектинов также достоверно не отличался от такового в контрольной группе пациентов: у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью – 66,2±18,1 нг/мл и в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, – 55,2±7,1 нг/мл для GMP-40, для ELAM-1 – соответственно 496,1±30,2 нг/мл и 506,5±33,8 нг/мл.

На стадии истинной ремиссии уровень селектинов в кровотоке также не отличался от такового в контрольной группе: у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью и в группе пациентов, у которых язвенная болезнь не была ассоциирована с НР-инфекцией, – для GMP-40 соответственно 56,2±9,4 нг/мл и 53,0±9 нг/мл, для ELAM-1 – 498,9±29,2 нг/мл и 508,7±17,4 нг/мл

Таким образом, достоверных изменений уровня селектинов в кровотоке у пациентов как с НР-ассоциированной язвенной болезнью, так и у больных, не имеющих НР-инфекции, не наблюдалось ни в период ремиссии, ни в период обострения. Эти показатели оставались стабильными в весь период лечения пациентов

Особенности клинического течения

язвенной болезни в пожилом возрасте

Клиническое течение и симптомы язвенной болезни в пожилом возрасте имели отличия в зависимости от отсутствия/наличия НР-инфекции и степени обсемененности слизистой НР (табл. 5).

НР-инфекция отягощает течение язвенной болезни. Эпигастральная боль достоверно чаще встречалась у пациентов с НР-инфекцией 3-й степени по сравнению с пациентами с обсемененностью 1-й степени (87,5% и 61,9% соответственно, p<0,05). Боль другой локализации, наоборот, была более характерна для низкой степени обсемененности (28,6% и 8,7% соответственно, p<0,05).

Безболевой вариант был более характерен для пациентов, у которых не было выявлено НР-инфекции; у них такая форма встречалась в 12,9% случаев. При обсемененности 3-й степени безболевая форма встречалась у 2,5% пациентов, при 2-й – у 4,3%, при 3-й – у 4,8% больных (для всех случаев p<0,05).

Имеется достоверная зависимость степени обсемененности слизистой НР и частоты таких симптомов, как изжога и запоры. При наличии НР-инфекции изжога встречалась у 52,4–63,8% пациентов, при ее отсутствии – у 29,0% (p<0,05). Запоры встречались у пациентов с 3-й степенью обсемененности НР у 40,0% пациентов, при 2-й степени – у 43,5%, при 1-й степени – уже только в 19,0% случаев. При язвенной болезни, не ассоциированной с НР, запоры встречались у 12,9% пациентов (p<0,05 по сравнению с пациентами с обсемененностью НР 3-й и 2-й степени).


загрузка...