Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза (02.08.2010)

Автор: Ганковская Оксана Анатольевна

Наряду с увеличением выработки провоспалительных цитокинов у беременных женщин с урогенитальной инфекцией снижена экспрессия гена HBD-1 в клетках слизистой цервикального канала в 2,5 раза по сравнению со здоровыми беременными. Можно предположить, что развитие урогенитальной инфекции у беременных спровоцировано изначально сниженной выработкой противомикробных пептидов клетками слизистой. Одной из причин этого может быть полиморфизм генов, кодирующих молекулы врожденного иммунитета (TLR, цитокинов, противомикробных пептидов, ферментов и др.) [Milanese M, 2006; Tesse R, 2008]. У женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования, наблюдалось наиболее выраженное угнетение экспрессии гена НBD-1 в 10 раз и более по сравнению с группой беременных с урогенитальной инфекцией. Согласно полученным результатам, определение недостаточной экспрессии противомикробного пептида HBD-1 является чувствительным тестом, позволяющим выделить группу риска по возникновению осложнений – преждевременных родов, внутриутробной инфекции плода и новорожденного.

Оценка роли TLR-опосредованного апоптоза в ткани плаценты при патологии инфекционного генеза у беременных

В настоящее время показано, что клетки плаценты экспрессирует практически все TLRs [Fazeli A., 2005]. Известно, что апоптоз может быть индуцирован активацией TLR4 и TLR2 [Lopez M., 2003; Chan G., 2006]. В связи с этим, нами были изучены уровни экспрессии генов TLR2 и TLR4 в клетках плаценты женщин с преждевременными родами инфекционного генеза и у женщин с урогенитальной инфекцией и срочными родами.

При сопоставлении уровня экспрессии TLR2 клетками плаценты у беременных при урогенитальной инфекции (за исключением женщин со срочными родами) отмечено значительное увеличение уровней экспрессии TLR2 (в 8,51 раз, а при реализации внутриутробной инфекции - в 7,08 раз). Далее нами были исследованы уровни экспрессии генов каспазы-3, каспазы-8 и их ингибиторов (FLIP, XIAP) в клетках плаценты. Наибольшее увеличение числа копий гена каспазы-8 и каспазы-3 наблюдалось в группе беременных с урогенитальной инфекцией и преждевременными родами, при этом количество копий этих генов превышал показатель в группе здоровых в 6 раз (р = 0,03) и в 53,7 раза (р=0,015), соответственно. Достоверного отличия уровня экспрессии гена c-FLIP в исследуемых группах женщин с урогенитальной инфекцией от группы здоровых рожениц выявлено не было (Табл. 4).

Таблица 4.

Экспрессия генов CASP 8, CASP3, XIAP, FLIP в клетках плаценты в исследуемых группах.

Параметр

Исследуемая

группа

CASP 8

CASP 3

Здоровые

беременные 6,77(0,67

(58,88х105) 4,77(0,49

(0,59х105) 5,56(0,66

(3,63х105) 5,03(0,52

(1,07х105) 4,73(0,60

(0,54х105) 6,19(0,73

(15,49х105)

Беременные женщины с УГИ и срочными родами 7,09(0,97

(123,03х105) 4,77(0,63

(0,59х105) 5,79(1,16

(6,17х105) 4,79 (0,09

(0,62х105) 4,95(0,50

(0,89х105) 6,32(0,42

(20,89х105)

Отношение показателя при патологии к показателю в норме** 2,09 1,00 1,70 0,57 1,66 1,35

Беременные женщины с УГИ и преждевременными родами 7,70(0,55*

(501,19х105) 5,03(0,71

(1,07х105) 6,34(1,30*

(21,88х105) 6,76(0,74*

(57,54х105) 4,63(0,30

(0,43х105) 5,11(0,35*

(1,29х105)

Отношение показателя при патологии к показателю в норме** 8,51 1,82 6,02 53,70 0,79 0,08

Беременные женщины с ВУИ и преждевременными родами 7,62(0,65*

(416,87х105) 5,25(0,84

(1,778х105) 6,06(0,51*

(11,48х105) 6,08 (1,06

(12,02х105) 4,44(0,30


загрузка...