Массовый скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена как часть системы медико-генетической  помощи населению (02.03.2009)

Автор: Матулевич Светлана Алексеевна

Южный 95 418 8 1:11 927 1,8 *

Всего 795 710 95 1:8376 2,2

Примечание: Расположение * на разных вертикалях рангового теста указывает на достоверность различий. Значение t?-критерия при сравнении частот гетерозигот по ФКУ в соседних в ранжированном ряду регионах варьировали в пределах 2,2 – 22,9, неизменно превышая t05=1,96.

Нами проведено молекулярно-генетическое обследование 105 больных фенилкетонурией на восемь наиболее частых мутаций гена ФАГ: R408W, IVS12nt1, R261Q, R252W, R158Q, P281L, I65T, IVS10nt546.

Мажорная мутация R408W была идентифицирована в 51,9%. Второй по частоте встречаемости в исследуемой выборке (3,8%) была мутация R158Q. Частота мутации P281L составила 3,3%. Мутация IVS12nt1 выявлена в 2,4% случаев. Мутации R252W и R261Q выявлены с частотой 1,9% и 1,4% от всех ФКУ-аллелей. Частота мутации IVS10nt546 составила 1,0%. Не было выявлено ни одной хромосомы с мутацией 165Т.

Выявленная территориальная неравномерность носительства мутантных генов послужила поводом для анализа распределения мутаций гена ФАГ по регионам края (таблица 3).

Таблица 3

Распределение мутаций R408W, R158Q, IVS10nt546, IVS12nt1, P281L, R261Q, R252W, 165Т по регионам Краснодарского края

Регион Количество больных Количество хромосом Мутация, %

R408W R158Q P281L IVS12nt1 R252W R261Q IVS10nt 546 Информативных

хромосом

I 13 26 76,9 3,8 7,7 - - - - 88,5

II 22 44 45,4 2,3 11,4 4,5 4,5 - - 68,2

III 25 50 52,0 8,0 - 2,0 - 2,0 - 64,0

IV 18 36 52,8 2,8 - 2,8 - 2,8 - 61,1

V 13 26 42,3 - - 3,8 7,7 - 3,8 57,7

VI 14 28 46,4 3,6 - - - 3,6 3,6 57,1

Всего 105 210 51,9 3,8 3,3 2,4 1,9 1,4 1,0 65,7

Примечание: регионы края I - Приазовский, II - Восточный, III - Центральный, IV - Северный, V - Южный, VI - Причерноморский.

Наиболее информативным оказался Приазовский регион, в котором идентифицировано 88,5% мутаций, наименее информативный – Причерноморский (идентифицировано 57,1%).

Отмечается предрасположенность к накоплению мутации R408W в Приазовском регионе (76,9%). Высокая частота ФКУ в этом регионе (1:6557), принадлежность большинства выявленных семей к славянской этнической группе (русские, украинцы), составляющей основную часть первых переселенцев, позволяет предположить, что носители мутаций гена ФКУ оказались среди ранних эмигрантов.

Продолжая дальнейшее исследование, нами проведен анализ распространенности исследуемых мутаций в семьях различных национальностей (таблица 4).

Таблица 4

Распределение мутаций гена фенилаланингидроксилазы в Краснодарском крае в зависимости от национальности и типа брака

Мутация Национальность супругов Межнациональные браки

русские армяне турки

R408W 61,5% - - 38,9%

IVS12nt1 1,8% 10,5% - -

R261Q 0,6% - - 11,1%

R252W 0,6% - 50,0% 16,7%

R158Q 3,6% 5,3% - 5,6%

P281L 1,8% 21,0% - -

IVS10nt 546 - 10,5% - -

Неизвестная 30,1% 52,7% 50,0% 27,7%

Количество хромосом 169 19 4 18

Как показало наше исследование, в русской популяции мажорной является мутация R408W, встречающаяся с частотой 61,5%. Вторая по частоте мутация - R158Q (3,6%). Мутация IVS10nt546 в русских семьях не выявлена.

В армянских семьях мажорной оказалась мутация P281L (21,0%), в 10,5% случаев выявлены мутации IVS10nt546 и IVS12nt1.

В межнациональных семьях наиболее часто встречалась мутация R408W (38,9%), носителями которой во всех случаях являлись русские родители.

Таким образом, полученные результаты указывают на существенную молекулярную гетерогенность фенилкетонурии в Краснодарском крае. Идентифицировано 7 мутаций гена ФАГ, что позволило определить молекулярный дефект в 65,7% мутантных хромосом в общей выборке и 69,9% среди русского населения.

Эффективность лечения больных фенилкетонурией


загрузка...